血清糖类抗原125、糖类抗原199、恶性肿瘤风险评估指数诊断卵巢癌的临床价值对比

唐汝新，李春梅

（南京医科大学第二附属医院检验医学中心，江苏 南京 210015）

卵巢癌属于临床中较为常见的一类妇科恶性肿瘤，其有着较高的发病率，且该疾病目前逐渐呈年轻化趋势[1]。卵巢癌在发病早期病情较隐匿，无明显症状，多数患者确诊时已发展至中晚期，如未及时诊断可影响临床治疗方案的选择，增加病情控制难度，进而严重影响患者生命安全，故目前在临床上，卵巢癌的诊断及其病情进展预测逐渐受到重视。恶性肿瘤在发生、发展时，肿瘤细胞可直接释放或刺激正常细胞释放一系列肿瘤标志物，其中糖类抗原125（CA125）作为一种由单克隆抗体识别的糖蛋白，在卵巢癌不同分期的筛查与检测中具有较高的诊断价值，且在早期复发评估中有着良好的预警性；糖类抗原199（CA199）在子宫内膜异位症、成熟性畸胎瘤等疾病中均存在一定的假阳性，而在黏液性腺癌等组织中多呈现高表达，联合其他肿瘤标志物可用于卵巢癌的诊断与病情监测[2]。研究发现，CA125与CA199的表达在多种恶性肿瘤中均有升高[3]。恶性肿瘤风险评估（ROMA）指数的计算需将血清人附睾蛋白4（HE4）与CA125值输入至卵巢癌风险预测模型分析软件，可作为诊断卵巢癌的另一项检测指标[4]。故本研究旨在探讨CA199、CA125、ROMA指数在临床中诊断卵巢癌的应用价值，为疾病提供早期确诊依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年10月至2021年6月就诊于南京医科大学第二附属医院的130例卵巢癌患者的临床资料，将其作为卵巢癌组，另选取60例卵巢良性病变患者的临床资料，将其作为卵巢良性病变组，并回顾性分析50例同期进行健康体检者的体检资料，将其作为健康对照组。卵巢癌组患者年龄40～72岁，平均（51.88±10.63）岁；肿瘤类型：浆液性癌67例，黏液性癌37例，透明细胞癌26例；肿瘤TNM分期[5]：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为12例，31例，49例，38例。卵巢良性病变组患者年龄41～77岁，平均（52.04±9.80）岁。健康对照组年龄40～78岁，平均（51.61±10.45）岁。3组研究对象年龄经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：卵巢癌患者符合《临床诊疗指南：妇产科学分册》[6]中的相关标准；卵巢良性病变患者均符合《卵巢疾病》[7]中卵巢良性病变的相关标准。纳入标准：经临床病理学检查确诊者；既往未行卵巢手术者；相关辅助检查结果资料完整者等。排除标准：同期患有其他系统恶性肿瘤者；肝、肾功能严重损伤者；免疫功能、凝血功能异常者；妊娠或哺乳期妇女；合并严重感染性疾病者等。南京医科大学第二附属医院医学伦理委员会审核并批准此项研究。

1.2 检测方法采集所有研究对象清晨空腹静脉血约3 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min后，取血清，采用电化学发光法检测血清HE4、CA125、CA199水平。ROMA指数的计算公式为：绝经前预测指数（PI） = -12.0+2.38×Ln（HE4）+0.0626×Ln（CA125）；绝经后 PI = -8.09+1.04×Ln（HE4）+0.732×Ln（CA125），ROMA(%)=Exp(PI)/[1+Exp(PI)]×l00，其中Ln为自然对数，Exp为以e为底数的指数函数[8]。

1.3 观察指标①观察并比较3组研究对象血清CA125、CA199水平及ROMA指数。②分析不同临床分期（Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期）卵巢癌患者血清 CA125、CA199 水平及ROMA指数。③分析不同临床病理类型（浆液性癌、黏液性癌、透明细胞癌）卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数。④以病理检查结果为金标准，分析CA125、CA199及ROMA指数对卵巢癌的诊断价值，包括灵敏度、特异度、阴性预测值、阴性预测值、准确度，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性+假阴性）例数×100%；准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s )表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清CA125、CA199水平及ROMA指数与健康对照组比，卵巢良性病变组与卵巢癌组患者的血清CA125、CA199水平及ROMA指数均呈升高趋势，且卵巢癌组显著高于卵巢良性病变组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组研究对象血清CA125、CA199水平及ROMA指数比较( ±s )

表1 3组研究对象血清CA125、CA199水平及ROMA指数比较( ±s )

注：与健康对照组比，*P＜0.05；与卵巢良性病变组比，#P＜0.05。CA125：糖蛋白抗原125；CA199：糖蛋白抗原199；ROMA：恶性肿瘤风险评估指数。

组别 例数 CA125(U/mL) CA199(U/mL) ROMA(%)健康对照组 50 13.25±2.43 14.68±2.03 6.78±1.56卵巢良性病变组 60 20.82±5.22* 25.03±4.89* 9.81±0.82*卵巢癌组 130 371.44±23.18*# 112.36±10.75*# 86.71±11.35*#F值 12 432.177 3 641.109 2 580.462 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同TNM分期卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数比较Ⅲ ～ Ⅳ期卵巢癌组患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数均显著高于Ⅰ ～ Ⅱ期，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同TNM分期患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数比较( ±s )

表2 不同TNM分期患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数比较( ±s )

TNM分期 例数 CA125(U/mL) CA199(U/mL) ROMA(%)Ⅰ ～ Ⅱ期 43 163.72±15.39 61.83±8.14 75.33±7.58Ⅲ ～ Ⅳ期 87 474.11±17.38 137.33±8.25 93.99±13.51 t值 99.388 49.307 8.416 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同病理类型卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数与透明细胞癌比，黏液性癌、浆液性癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数均显著升高，且浆液性癌患者的ROMA指数显著高于黏液性癌，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而黏液性癌与浆液性癌患者的血清CA125、CA199水平经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 不同病理类型卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数比较( ±s )

表3 不同病理类型卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数比较( ±s )

注：与透明细胞癌比，△P＜0.05；与黏液性癌比，▲P＜0.05。

病理类型 例数 CA125(U/mL) CA199(U/mL) ROMA(%)透明细胞癌 26 348.97±36.78 103.86±11.41 53.21±5.23黏液性癌 37 376.71±35.67△ 115.94±10.92△ 71.42±3.51△浆液性癌 67 377.25±40.43△ 113.68±10.03△ 89.78±4.56△▲F值 5.555 11.053 680.861 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 诊断价值ROMA指数对卵巢癌诊断的特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度均显著高于CA199、CA125单独检测，灵敏度显著显著高于CA125，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而CA199与CA125各项诊断价值数据经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 血清CA125、CA199及ROMA指数对卵巢癌的诊断价值比较(%)

3 讨论

目前卵巢癌的临床发病机制尚未完全明确，多认为与患者自身家族遗传因素、机体内分泌异常、周边环境等有着一定关系，但良性卵巢病变可能发展为卵巢癌，而卵巢癌发病症状不明显，早期症状与良性卵巢病变难以区分，容易导致误诊或漏诊[9-10]，临床仍需探讨出有效的诊断鉴别方法，以为及时治疗患者、提高临床治疗效果奠定坚实的基础。

血清学指标检测以创伤小、可重复强、可定量分析为主要优势，可在临床诊治卵巢癌中发挥作用，血清CA125属于糖蛋白复合物，其来源于胚胎发育期体腔上皮，并由黏蛋白16基因（MUC16）黏蛋白基因编码组成，研究显示，CA125在癌症细胞中的表达存在不同的糖基化修饰，而修饰有Tn抗原的CA125与卵巢癌存在明显的相关性[11]。CA199属于一种唾液酸化的乳 -N- 岩藻戊糖Ⅱ，是构成细胞膜上糖脂质的重要组成部分，癌组织的大量扩张与低分化可导致CA199合成、分泌增加[12]。ROMA指数作为一项风险评估指标，在患者发生卵巢癌病变时呈高表达水平，能够准确判定卵巢癌的发生风险，但其受影响的因素较多，仅采用单一指标进行预测局限性较大，因此，需联合其他指标一同判断，以提升诊断的准确度[13]。本研究结果显示，卵巢良性病变组与卵巢癌组血清CA125、CA199水平及ROMA指数均显著高于健康对照组，提示CA125、CA199水平及ROMA指数在卵巢良性病变与卵巢癌患者中均升高，可作为区分卵巢良性病变与卵巢癌的有效观察指标[14]。

本研究中，Ⅲ ～ Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数均显著高于Ⅰ ～ Ⅱ期卵巢癌患者，浆液性癌、黏液性癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指数均显著高于透明细胞癌患者，提示血清CA125、CA199水平及ROMA指数均可作为判断卵巢癌发生、病情进展与分型的客观指标。分析其原因为，CA125、CA199的分泌与缺氧、缺血、坏死等细胞的变化有关，肿瘤细胞大量增殖、瘤体扩大，组织缺血缺氧性增强，均可促进并刺激正常细胞分泌CA125、CA199，进而增强癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力，同时提高血管内皮细胞通透性，促进其入血，增加其血清浓度[15]。ROMA指数的计算公式是由国际多中心临床试验所研究、开发，多用来评定卵巢恶性肿瘤的风险，还可对上皮卵巢癌接受手术治疗的可能性进行预测。浆液性癌、黏液性癌恶性程度较大，同时具有分泌浆液、黏液的特性，单独检测任何一项指标对卵巢癌的诊断都存在一定的不足，ROMA指数可对CA125等指标的特异性、敏感性进行优化并综合检查结果，能够减少假阴性诊断[16]。本研究结果还显示，ROMA指数对卵巢癌诊断的特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度均显著高于CA199、CA125单独检测，灵敏度显著高于CA125，提示通过联合不同因子检测可正确区分卵巢癌高危、低危患者，且可避免主观因素的影响，进而对患者进行病情预测，综合诊断恶性风险的大小，血清CA125、CA199及ROMA指数检测具有客观性、准确性等特点，可通过对上述指标的检测给予患者更加准确的治疗方式，以获得良好的治疗效果，改善预后，临床上更具有实用价值[17]。

综上，卵巢良性病变与卵巢癌患者的血清CA125、CA199及ROMA指数表达增加，可作为区分卵巢良性病变与卵巢癌的指标，为区分卵巢良性病变及卵巢癌、了解卵巢癌病情、指导临床治疗提供依据，值得注意的是，本研究为单中心、回顾性研究，血清CA125、CA199及ROMA指数在卵巢癌中的诊断价值仍有待进一步研究确认。