柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗肝气郁滞型更年期失眠的效果观察

潘 雪，孙 婷，杨金丹，刘 伟

（哈尔滨市中医医院脑病三病房，黑龙江 哈尔滨 150076）

失眠是指入睡困难或醒后难以入睡，为临床常见的疾病。更年期失眠主要和内分泌紊乱、情绪异常有关。由于更年期患者雌激素分泌逐渐减少而垂体促性腺激素分泌增多，造成神经内分泌失调，下丘脑 - 垂体 - 性腺轴反馈系统功能失调，且会有明显的自主神经功能障碍，同时患者往往会产生焦虑和抑郁等情绪障碍，表现为不开心、明显兴趣减退，还常有记忆力下降、注意力不集中等。艾司唑仑片能够引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的增加，临床表现可自轻度镇静至催眠，但长期用药后，停药可能出现激动或犹豫症状，影响其疗效[1]。中医认为，

失眠属于“不寐”范畴，肝气郁滞型更年期失眠患者肝火旺盛、阳气不足，其特征是失眠与情绪密切相关，情绪不舒时失眠更为明显，常表现为心烦易怒、不易入睡、两胁胀痛、舌质红苔白、脉弦等[2]。柴胡加龙骨牡蛎汤主要由柴胡、青皮、牡蛎等药材组成，针对肝阴不足、肝血亏虚之证具有显著调节作用[3]。本研究旨在探讨柴胡加龙骨牡蛎汤加减对肝气郁滞型更年期失眠患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）及血清皮质醇（COR）、卵泡刺激素（FSH）、P物质（SP）水平的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年7月至2021年8月于哈尔滨市中医医院接受治疗的肝气郁滞型更年期失眠患者130例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（65例）与观察组（65例）。对照组患者年龄42～63岁，平均（52.50±0.28）岁；病程4～36个月，平均（20.45±1.02）个月。观察组患者年龄41～62岁，平均（52.50±0.26）岁；病程5～36个月，平均（20.50±1.03）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。西医诊断标准：参照《中国失眠症诊断和治疗指南》[4]中的相关诊断标准；中医诊断标准：参照《中医内科学》[5]中不寐的相关诊断标准，且辨证为肝气郁滞证者。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；不易入睡或寐则多梦，情绪低落，郁郁寡欢，胸胁胀闷，长吁短叹者；饮食量少，或大便不调，舌质淡，舌苔薄或腻，脉象沉弦者等。排除标准：对本研究所用药物存在过敏史者；合并其他内科疾病者；伴有重要器官损伤者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者接受艾司唑仑片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13020974，规格：1 mg/片）口服治疗，2 mg/次，1次/d，睡前服用。观察组患者在对照组的基础上接受柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗，方剂组成：柴胡、香附、陈皮、茯神各12 g，青皮、枳实、郁金、白芍各10 g，生龙骨、生牡蛎各30 g，远志、甘草各6 g。水煎取液200 mL，早晚分服，1剂/d。当患者出现烦躁易怒等情况时，在药方中加入牡丹皮、栀子各10 g；当患者出现情绪不稳的情况时，在药方中加入小麦、百合各30 g；当患者出现失眠伴随颈椎病等情况时，在药方中加入柴胡20 g，葛根、桑枝及白芍各30 g；当患者出现心悸等情况时，加入夏枯草15 g。两组患者均持续治疗6周。

1.3 观察指标①治疗6周后的临床疗效。显效：患者的睡眠时间与习惯完全恢复正常，每晚可维持6 h以上睡眠时间，并且睡醒后精力充沛；有效：患者的睡眠时间每晚可维持在3～6 h，睡眠质量与深度出现相对增加；无效：患者接受治疗后睡眠情况仍未出现好转[4]。总有效率=显效率+有效率。②治疗前、治疗6周后的中医证候积分。0分：无燥热出汗、烦躁易怒、头晕心悸及精神疲倦症状；2分：出现燥热出汗症状但可不药自愈；出现烦躁易怒但不影响正常生活；出现头晕心悸但不影响正常生活；出现精神疲倦但尚能从事体力活动；4分：时常燥热出汗症状并且需要服药才可好转；出现烦躁易怒并且影响正常生活；出现头晕心悸并且影响正常生活；出现精神疲倦并且不能从事正常体力活动；6分：时常燥热出汗症状用药无好转，出现烦躁易怒、头晕心悸、精神疲倦，严重影响正常生活[6]。③治疗前及治疗1、2周后的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[7]评分。PSQI评分由19个自我评定问题和5个由睡眠同伴评定的问题组成，包含入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠质量、日间功能等情况，总分21分，获得分数越高，提示睡眠质量越差。④治疗前、治疗6周后血清COR、FSH、SP水平。抽取两组患者清晨静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min后收集血清，采用酶联免疫吸附实验法检测。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s )表示，两组间比较行t检验，多时间点间比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗6周后，观察组患者治疗总有效率为90.77%，高于对照组的69.23%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 中医证候积分治疗6周后，两组患者潮热汗出、烦躁易怒、头晕心悸、精神倦怠评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候积分改善情况比较( ±s   , 分)

表2 两组患者中医证候积分改善情况比较( ±s   , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数潮热汗出 烦躁易怒 头晕心悸 精神倦怠治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后对照组 65 3.25±0.40 2.64±0.32* 2.82±0.37 1.79±0.28* 3.32±0.31 2.92±0.21* 3.21±0.34 2.80±0.33*观察组 65 3.22±0.36 1.08±0.28* 2.80±0.35 0.82±0.27* 3.31±0.32 0.91±0.28* 3.27±0.30 0.81±0.25*t值 0.449 29.579 0.317 20.105 0.181 46.300 1.067 38.753 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 PSQI评分与治疗前比，治疗1、2周后两组患者PSQI评分均呈降低趋势，且不同时间点观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者 PSQI评分比较 ( ±s   , 分 )

表3 两组患者 PSQI评分比较 ( ±s   , 分 )

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗1周后比，#P＜0.05。PSQI：匹兹堡睡眠质量指数。

组别 例数 治疗前 治疗1周后 治疗2周后对照组 65 13.51±1.94 12.42±1.70* 8.12±1.52*#观察组 65 13.52±1.96 9.58±1.45* 4.12±1.05*#t值 0.029 10.247 17.456 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清COR、FSH、SP水平与治疗前比，治疗6周后两组患者血清COR、FSH、SP水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清COR、FSH、SP水平比较( ±s )

表4 两组患者血清COR、FSH、SP水平比较( ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。COR：皮质醇；FSH：卵泡刺激素；SP：P物质。

COR(mmol/L) FSH(U/L) SP(μg/L)治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后对照组 65 789.52±10.21 650.12±8.15* 19.23±2.16 12.58±2.08* 56.21±7.14 40.16±8.05*观察组 65 790.13±10.23 321.31±7.12* 19.21±2.15 5.78±1.85* 56.12±7.13 20.14±6.14*t值 0.340 244.958 0.053 19.695 0.072 15.942 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

3 讨论

失眠是更年期最典型的症状特征，长时间的失眠，对于女性身心健康是一种煎熬，是患者最难承受的。更年期失眠的发病原因主要有内分泌功能紊乱、用药不当、饮食不当、精神心理因素影响等，由于卵巢功能下降，体内的雌性激素下降，所以引起相应的临床症状，比如出现失眠多梦、潮热、多汗，或者情绪的变化，比较容易烦躁，情绪不稳定[8]，这些症状的出现由于个体差异不同，在临床上表现的程度也不相同。一旦进入更年期出现相应的临床症状，建议可以在饮食上给予调理，比如多吃含有雌性激素的食物，必要时口服药物治疗。艾司唑仑片为苯二氮䓬类抗焦虑药，具有抗焦虑、镇静催眠作用，但部分患者服药后可能出现兴奋、多语、甚至幻觉，影响治疗效果[9]。

中医认为，神安则寐，神不安则不寐；其所以不安者，一由邪气之扰，二由营气之不足耳。有邪者多实，无邪者皆虚。因此，针对肝气郁滞型更年期失眠患者，治疗应以疏肝解郁、宁心安神等为主[10]。柴胡加龙骨牡蛎汤是古书《伤寒论》中治疗往来寒热的方剂。柴胡加龙骨牡蛎汤主要治疗胸胁苦满、烦躁惊狂不安、时有谵语、身重难以转侧，其中柴胡、葛根、桑枝能够起到疏肝开郁的功效；香附、陈皮、茯神清热燥湿；青皮、枳实、白芍能够调节中枢神经系统；生龙骨、生牡蛎镇静安神、平肝潜阳；郁金温通经脉；远志、甘草具有燥湿化痰、消痞散结功效；牡丹皮、小麦滋阴补阳，栀子、百合具有养阴润肺、清心安神之功效，诸药共用起到安神镇静功效[11-12]。本研究结果中，治疗6周后，观察组患者治疗总有效率高于对照组，中医症状积分低于对照组；治疗1、2周后观察组患者的PSQI评分均低于对照组，提示柴胡加龙骨牡蛎汤加减能够有效缓解肝气郁滞型更年期失眠患者的失眠问题，提高患者睡眠质量，效果显著。

COR是肾上腺皮质产生的一种激素，用于检测人体皮质醇功能，其水平与失眠患者病情严重程度呈正相关；FSH是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素，其成分构成为糖蛋白，更年期失眠患者生理机能欠缺，导致激素失调，从而导致其水平异常升高；当神经受到刺激后，SP可在中枢端和外周端末梢释放，与痛觉传递相关，影响患者睡眠质量[13-14]。现代药理学相关研究表明，龙骨中的碳酸钙、磷酸钙，对中枢神经系统有镇静、催眠、抗惊厥的作用，并可抑制骨骼肌的兴奋性，减轻疼痛感；牡蛎中的多种氨基酸能够促进荷尔蒙的分泌，降低FSH水平，缓解失眠症状；半夏中含有生物碱，能够增强皮质酮对络氨酸转氨酶的诱导作用，升高其活性，从而维持机体正常的生理机能[15-16]。本研究结果显示，治疗6周后观察组患者的血清COR、FSH、SP水平均低于对照组，提示柴胡加龙骨牡蛎汤加减能够有效缓解肝气郁滞型更年期失眠患者的失眠问题，同时能够降低血清COR、FSH、SP水平，有效改善患者激素水平，改善睡眠质量。

综上，柴胡加龙骨牡蛎汤加减能够有效缓解肝气郁滞型更年期失眠患者的失眠问题，提高患者睡眠质量；同时可降低血清COR、FSH、SP水平，有效改善患者激素水平，效果显著，值得临床推广。