间苯三酚与盐酸利托君用于前置胎盘治疗的效果分析

李春华，曹伍兰，陈宏霞

（中山市人民医院产科，广东 中山 528403）

前置胎盘是妊娠期严重并发症，指妊娠28周后，胎盘下缘覆盖或毗邻于宫颈内口的情况。前置胎盘是导致妊娠晚期阴道流血的主要原因之一，病情严重时可导致大出血，危及母婴生命。目前，临床治疗前置胎盘的主要原则包括有效抑制宫缩、控制产前阴道出血和延长孕周，使胎龄尽可能接近或达到成熟[1]。盐酸利托君是妇产科临床常用的保胎药，属于宫缩抑制剂，对前置胎盘状态先兆早产的治疗有一定效果，但近年来有研究指出部分孕妇使用后出现血糖异常、肝功受损、肺水肿等不良反应，故临床应用有一定受限[2]。间苯三酚属于一种亲肌性非阿托品类纯平滑肌解痉制剂，可通过解除子宫平滑肌痉挛，起到减少出血的作用，临床应用发现其对先兆流产的疗效较好[3]。基于此，本研究将间苯三酚用于临床治疗前置胎盘患者中，旨在探讨其与盐酸利托君治疗前置胎盘的临床效果及对保胎效果、妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2020年3月期间于中山市人民医院接受治疗的100例前置胎盘患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（50例）和观察组（50例）。对照组患者年龄21～37岁，平均（27.98±4.13）岁；孕周28～34周，平均（31.56±2.13）周；初产妇34例，经产妇16例；胎盘前置类型：完全性9例，部分性22例，边缘性19例。观察组患者年龄20～35岁，平均（28.12±3.87）岁；孕周28～34周，平均（31.61±2.21）周；初产妇35例，经产妇15例；胎盘前置类型：完全性10例，部分性24例，边缘性16例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中华妇产科学》[4]中关于前置胎盘的诊断标准者；入院后经B超检查确诊者；胎儿存活，孕妇一般状况良好者；宫高、腹围与停经周数相符者等。排除标准：有间苯三酚与盐酸利托君使用禁忌证者；多胎妊娠者；宫颈机能不全、胎膜早破、宫颈息肉、妊娠期糖尿病者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法治疗期间，两组患者均采取卧床休息、情绪安抚、预防便秘等措施，并进行预防感染、低流量吸氧等常规治疗，定期复查肝、肾功能、每日监测胎心，并给予地塞米松磷酸钠注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020036，规格：1 mL∶5 mg）静脉注射，5 mg/次，1次/12 h，连用4次以促胎肺成熟。在上述基础上，给予对照组患者盐酸利托君注射液（广东众生药业股份有限公司，国药准字H20067444，规格：5 mL∶50 mg）治疗，将100 mg盐酸利托君注射液溶于500 mL的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，初始滴速控制在5滴/min，并根据阴道流血情况、生命体征变化及宫缩情况调整滴速，每隔10 min增加0.05 mg/min，最大滴速不超过35滴/min，宫缩得以抑制后，稳定治疗24 h，并逐渐减量至5滴/min，持续12～24 h，至症状完全消失，每日最大输液量不超过1 000 mL，静脉滴注停止前30 min，改为盐酸利托君片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H20093480，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/2 h。24 h后未出现阴道流血与宫缩，可减量维持或停药；若复发，则重复上述方式继续给药，尽可能延长孕周至36周以上。用药期间严密监测患者心率、血压等生命体征及胎心。观察组患者予以间苯三酚注射液（南京恒生制药有限公司，国药准字H20046766，规格：4 mL∶40 mg）治疗，取200 mg间苯三酚注射液加入500 mL的5%的葡萄糖溶液中静脉滴注，初始速度6滴/min，用药期间监测患者生命体征与胎心，并根据宫缩和阴道流血情况调整滴速，最大滴速不超过40滴/min，24 h最大剂量不超过400 mg，待症状完全缓解后减量至6滴/min，维持治疗24 h后停药。两组患者均随访至分娩结束。

1.3 观察指标①对比两组患者阴道出血停止时间、宫缩停止时间、延长孕周数。②记录两组患者保胎成功率、妊娠足月率，以妊娠 ＞ 36周，视为保胎成功。③对比两组患者新生儿体质量与阿氏评分（Apgar）[5]。其中Apgar分值为 0～10分，8～10 分为正常，4～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息。④对比两组新生儿脐动脉血血气指标，于新生儿出生后首次呼吸前，采用两把止血钳夹住近胎儿端长约20 cm脐带，以肝素化注射器抽取脐动脉血1 mL即刻送检，采用血气分析仪进行测定，包括pH值、氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。⑤分析两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 24.0统计软件对数据进行分析处理，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s )表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阴道出血停止时间、宫缩停止时间、延长孕周数观察组患者延长孕周数显著长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；阴道出血停止时间、宫缩停止时间两组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者阴道出血停止时间、宫缩停止时间、延长孕周数比较( ±s )

表1 两组患者阴道出血停止时间、宫缩停止时间、延长孕周数比较( ±s )

延长孕周数(周)组别 例数 阴道出血停止时间(h)宫缩停止时间(h)对照组 50 6.33±2.03 5.98±1.03 3.98±1.31观察组 50 6.12±2.14 5.89±1.25 5.03±1.02 t值 0.503 0.393 4.472 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 保胎成功率、妊娠足月率观察组患者保胎成功率、妊娠足月率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者保胎成功率、妊娠足月率比较[例(%)]

2.3 新生儿体质量、Apgar评分观察组新生儿体质量、出生1 min Apgar评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组新生儿体质量、Apgar评分对比( ±s )

注：Apgar：阿氏评分。

组别 例数 新生儿体质量(kg) 1 min Apgar评分(分)对照组 40 2.71±0.41 9.01±0.63观察组 47 3.31±0.52 9.52±0.41 t值 5.900 4.537 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.4 新生儿脐动脉血血气指标观察组新生儿脐动脉血pH值、PaO2水平均显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组新生儿脐动脉血血气指标水平比较(  ±s )

表4 两组新生儿脐动脉血血气指标水平比较(  ±s )

注：PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)对照组 40 7.31±0.09 58.12±1.23 43.25±2.11观察组 47 7.42±0.08 60.23±1.33 41.23±2.07 t值 6.035 7.633 4.496 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 不良反应对照组患者中有17例患者出现心动过速，心率达100～140次/min，伴随胎心增快；3例出现胸闷、心悸等症状，经低流量吸氧、调整药物滴速后缓解；2例恶心呕吐，2例低血钾，经停药后自行缓解。观察组患者未出现药物不良反应。两组患者均未发生肺水肿、心功能衰竭等严重并发症。对照组患者不良反应总发生率为48.00%（24/50），观察组患者为0.00%，观察组患者不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2= 31.579，P＜0.05）。

3 讨论

前置胎盘发病原因目前尚未完全明确，相关研究指出可能与胎盘、受精卵滋养层、子宫异常相关，临床主要表现为妊娠晚期或临产时突发的无诱因、无痛性阴道流血，若出血发生较早，则可能因出血过多而导致流产，临床处理原则在于抑制宫缩、控制出血和预防感染[6]。

盐酸利托君属于肾上腺能β2受体激动剂，可与子宫平滑肌表面β2受体结合，作用于子宫肌层，激活细胞膜腺苷酸环化酶，并提升环磷酸腺苷在血液中的浓度，抑制肌质网释放钙离子，进而松弛子宫平滑肌，抑制宫缩，但该药对β1受体也有兴奋作用，可导致母婴出现心率增快、血钾降低等不良反应，因此，对于部分孕妇不能耐受，导致临床应用受限[7-9]。

间苯三酚属于亲肌性纯平滑肌解痉药物，可直接作用于子宫平滑肌，对宫缩进行抑制，相较于罂粟碱类和阿托品类平滑肌解痉药，其最大特点是解痉时无抗胆碱样作用，不会产生心率快、心律失常等症状，对心血管功能无影响，只作用于痉挛的平滑肌，且对正常的平滑肌影响甚微，其主要通过抑制无效肌性收缩达到解痉作用，能够有效减少子宫平滑肌氧耗量，但对正常宫缩节律、幅度、胎儿供氧无明显影响，患者耐受性较好[10-12]。本次研究结果显示，与对照组相比，观察组患者保胎成功率、妊娠足月率显著高于对照组，且两组间出血停止时间与宫缩停止时间比较，差异无统计学意义，提示间苯三酚治疗前置胎盘在保胎效果方面较盐酸利托君更优，且不会增加出血风险；另外，本研究中观察组患者孕周数显著长于对照组，且新生儿体质量、出生1 min Apgar评分均显著高于对照组，其可进一步证明间苯三酚可延长孕周，使胎龄尽可能接近成熟，以确保胎儿宫内发育，进而提高新生儿出生体质量和Apgar评分，降低新生儿窒息风险。

血气分析是评价机体酸碱状态的金标准，脐带中含有1根脐静脉和2根脐动脉，是胎儿从母体血液获得氧气和营养物质的重要器官，其将富含营养物质与氧气的血液经脐静脉向胎儿供给；而含有高二氧化碳浓度与代谢产物的血液则经脐动脉从胎儿体内向胎盘绒毛血管流动，故脐动脉血氧可以准确地反映胎儿的氧合情况[13-14]。本研究中，观察组新生儿脐动脉血pH值、PaO2水平均显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，表明相较于盐酸利托君，间苯三酚对胎儿的血气影响更小，胎儿在宫内的氧合情况更好，考虑其原因，可能是由于间苯三酚无抗胆碱能作用，不会影响孕妇机体正常生理功能，可维持孕妇血流动力学的稳定，进而减小对胎儿的影响[15-16]。而本次研究中观察组患者药物不良反应发生率显著低于对照组，提示间苯三酚治疗的安全性相对盐酸利托君更高。

综上，间苯三酚治疗前置胎盘的疗效肯定，相较于盐酸利托君，其可有效延长妊娠周期，减小对胎儿血气指标的影响，提高保胎成功与妊娠足月率，从而提高新生儿体质量，降低窒息发生率；同时其可减少不良反应的发生，用药安全性高，是治疗前置胎盘有效且安全的方案，值得临床推广。