利伐沙班治疗急性肺栓塞的应用效果研究

刘通好，曹文斌

（1.东莞市东南部中心医院药房；2.东莞市东南部中心医院内科，广东 东莞 523710）

急性肺栓塞是以肺循环障碍和呼吸功能障碍为主要临床特征的急性肺循环障碍综合征，患者常见的临床症状表现为呼吸困难、胸痛、气促发绀、缺氧等，严重者还会出现出血、肺梗死等并发症，具有较高的死亡风险。临床上常规治疗方法有吸氧、镇痛等，虽在一定程度上能够减轻患者症状，但效果不理想[1]。抗凝治疗是临床针对急性肺栓塞的重要方法，常用药物有华法林、利伐沙班[2]。华法林虽可在一定程度缓解患者的症状，但该药的吸收会受到多种因素的影响，进而影响其用药的效果与安全性[3]；利伐沙班不仅具有预防血栓形成的作用，还可抑制凝血级联反应，对改善急性肺栓塞患者病情具有重要意义[4]。基于此，本研究旨在探讨急性肺栓塞抗凝治疗中应用利伐沙班治疗的临床疗效及对患者血气指标与凝血功能指标水平影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年8月至2021年3月东莞市东南部中心医院收治的78例急性肺栓塞患者的临床资料，按照治疗方法的不同将其分为华法林组与利伐沙班组，每组39例。华法林组患者中男性23例，女性16例；年龄43～68岁，平均（55.93±5.65）岁；病程1～7 d，平均（4.92±0.16） d；肺栓塞严重指数（PESI）[5]43～96分，平均（74.26±12.26）分。利伐沙班组患者中男性24例，女性15例；年龄43～69岁，平均（55.27±5.14）岁；病程 1～7 d，平均（4.69±0.14） d； PESI 45～97分，平均（73.59±12.82）分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《急性肺血栓栓塞症诊断治疗中国专家共识》[6]中的相关诊断标准者；经临床表现、肺部造影检查确诊者；年龄43～70岁者等。排除标准：合并肺部恶性肿瘤者；肝、肾功能严重异常者；对本研究药物存在药物禁忌证者等。本研究经东莞市东南部中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法两组患者入院后均给予吸氧、镇痛、抗休克等常规治疗，同时皮下注射5 000 IU低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1.0 mL∶5 000 AXa IU/支），2 次 /d，用药1周。华法林组患者于注射低分子肝素钙注射液2 d后采用华法林钠片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31022123，规格：2.5 mg/片）口服治疗，2.5 mg/次，1次/d。利伐沙班组患者于注射低分子肝素钙注射液2 d后采用利伐沙班片（南京海辰药业股份有限公司，国药准字H20213247，规格：20 mg/片）口服治疗，20 mg/次，1次/d。两组患者均连续口服3个月。

1.3 观察指标①临床疗效。显效：呼吸困难、胸痛等症状基本消失，体征恢复正常，经影像学检查肺部无栓塞；有效：症状与体征明显改善，经影像学检查肺部栓塞基本缓解；无效：症状与体征无改善变化，甚至加重，经影像学检查肺部栓塞无缓解[6]。总有效率=显效率+有效率。②动脉血气分析指标。分别于治疗前后抽取两组患者肘部动脉血5 mL，采用全自动动脉血气分析仪检测动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）水平。③凝血功能指标。分别于治疗前后抽取两组患者空腹外周静脉血5 mL，经抗凝处理后，使用全自动凝血分析仪（重庆艾维迪医疗科技有限公司，型号：DC-560）检测两组患者部分活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、 D- 二聚体（D-D）水平。④不良反应，记录两组患者治疗期间不良反应发生情况（牙龈出血、皮肤瘀斑、胃肠道出血、头晕恶心）。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s )表示，行t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效利伐沙班组患者临床总有效率高于华法林组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 动脉血气分析指标与治疗前比，治疗后两组患者PaCO2、PaO2均升高，且利伐沙班组高于华法林组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者动脉血气分析指标比较( ±s   , mmHg)

表2 两组患者动脉血气分析指标比较( ±s   , mmHg)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。PaCO2：动脉血二氧化碳分压；PaO2：动脉血氧分压。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 PaCO2 PaO2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后华法林组 39 28.75±5.29 35.54±5.13* 63.61±5.57 78.78±5.54*利伐沙班组 39 28.48±5.38 42.76±3.43* 63.75±5.23 88.61±5.79*t值 0.223 7.307 0.114 7.661 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 凝血功能指标与治疗前比，治疗后两组患者D-D水平均降低，且利伐沙班组低于华法林组；两组患者APTT、PT均延长，且利伐沙班组长于华法林组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比较( ±s )

表3 两组患者凝血功能指标比较( ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。D-D：D- 二聚体；APTT：部分活化凝血酶原时间；PT：凝血酶原时间。

组别 例数 D-D(mg/L) APTT(s) PT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后华法林组 39 1.34±0.28 1.05±0.20* 17.58±3.66 23.83±3.60* 6.19±1.25 8.66±1.22*利伐沙班组 39 1.36±0.27 0.72±0.13* 17.49±3.67 30.50±4.25* 6.21±1.20 11.55±1.26*t值 0.321 8.640 0.108 7.479 0.072 10.291 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应治疗期间，利伐沙班组患者不良反应总发生率低于华法林组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

急性肺栓塞是临床较为危重的心血管疾病，其主要病因包括血栓栓塞、脂肪栓塞、空气栓塞等。急性肺栓塞起病急促，临床表现有呼吸困难、胸痛、面色苍白等，患者还会出现脑部缺氧的症状，甚至休克、昏迷，若未能及时治疗，可能危及患者生命安全。

急性肺栓塞的治疗原则是去除栓塞，抗凝治疗是重要治疗方法[7]。华法林属于维生素K拮抗剂，是临床常用的抗凝药，其可通过抑制凝血因子的活化与合成而发挥抗凝作用，能够限制血栓的扩大和延展，抑制新的血栓形成，并清除已经形成的血栓，预防血栓脱落和栓塞发生。但因华法林的应用效果会受到多种因素的影响，再加上其对已合成的凝血因子无作用，最终影响其用药效果[8-9]。与华法林相比，利伐沙班的抗凝作用可预测性较好，治疗窗宽，且其生物利用度较高，不仅在空腹状态下生物利用度较高，而且不会受食物的影响，其与食物充分混合后，能够延长药物在胃内的停留时间，有利于在胃中的吸收，提高其药效；同时利伐沙班对凝血酶诱导的血小板集聚无直接作用，不会影响初级止血功能[10-11]。本研究中，利伐沙班组患者临床总有效率高于华法林组，提示利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治疗中有较好的治疗效果。

PaCO2、PaO2主要反映了患者机体微循环功能，急性肺栓塞可导致肺动脉收缩，从而影响患者气体交换功能，造成微循环失调，肺栓塞患者出现气喘症状时，增加呼吸频率，从而引发二氧化碳过度排出，导致PaCO2、PaO2降低[12-13]。APTT、PT是测定内源性凝血系统较敏感和常用的检测指标，其水平与急性肺栓塞患者疾病严重程度呈负相关；D-D作为特异性纤溶过程的最终产物，当其水平升高时，提示有大量血栓形成并出现降解现象，故而该水平反映了患者机体的高凝状态与继发性纤溶功能亢进情况[14-15]。利伐沙班主要作用于Xa因子，可选择性地抑制Xa因子的活性，同时抑制游离的Xa因子，进而减少凝血酶的生成，从而预防血栓的形成，并清除已经形成的血栓；同时利伐他班能够有效疏通血栓，改善患者肺动脉栓塞状态，促进肺灌注恢复与血流动力学的改善，进而缓解体内高凝状态，并使患者气体交换功能得以改善，继而改善其血气分析指标[16-17]。本研究中，治疗后利伐沙班组患者PaCO2、PaO2均高于华法林组；D-D水平低于华法林组；APTT、PT均长于华法林组，提示利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治疗中有较好地治疗效果，可有效改善患者血气指标，纠正血液高凝状态，效果显著。同时，本研究中，利伐沙班组患者不良反应总发生率低于华法林组，可能原因为，急性肺栓塞患者在使用华法林或利伐沙班治疗的过程中，药物除了可以缓解其症状，减轻其病情，还可能给患者带来一些不适，如华法林易引起出血、如皮下瘀斑、牙龈出血，严重者还会出现消化道出血、泌尿道出血等，主要是因为华法林与多种药物如肝素、非甾体抗炎药等相互影响，而长期服用华法林的患者通常会合并用药，虽然能够增强抗凝作用，但也会增加出血的风险；与华法林不同，利伐沙班的出血风险比较低，偶见皮肤瘀斑、牙龈出血等轻微出血症状，以及恶心、头晕等不良反应[18-19]。但不管使用何种药物治疗，均应严密监测患者是否出现出血情况，并积极处理，以尽可能地降低出血风险。

综上，利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治疗中有较好的治疗效果，可有效改善患者血气指标，纠正血液高凝状态，效果显著，且安全性高，值得临床推广应用。