骨化三醇联合西格列汀对2型糖尿病肾病患者骨代谢的影响

尹雪霞，周祥武，陈晓毅

（南方医科大学南方医院白云分院内分泌代谢科，广东 广州 510420）

2型糖尿病肾病是糖尿病较为严重的并发症之一，可通过及时纠正肾小球内的高压力、高灌注和高滤过等，达到降低肾功能受损的目的，同时积极控制血糖、血压，降低蛋白尿可在一定程度上延缓患者进展为肾功能衰竭的时间。西格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可通过提升肠促胰岛激素水平而改善血糖水平，但其对患者的骨代谢水平的调控效果不佳，且可一定程度上加重肝肾代谢负担，引起机体的不良反应[1-2]。而骨化三醇是临床常用的活性维生素D类药物，可促进小肠黏膜对钙和磷的吸收、稳定机体内血清钙与磷浓度，将其用于2型糖尿病肾病患者的治疗中，可有效改善患者的骨代谢水平紊乱症状，减少因药物治疗引起的不良反应情况，治疗安全性较高[3-4]。本研究主要探讨骨化三醇联合西格列汀治疗2型糖尿病肾病对患者肌酐（SCr）、β2微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）、24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）与肾功能的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将南方医科大学南方医院白云分院2021年1月至10月收治的96例2型糖尿病肾病患者分为两组，各48例。对照组患者中男性25例，女性23例；年龄54～78岁，平均（65.79±8.79）岁；糖尿病病程1～10年，平均（8.43±1.05）年；糖尿病肾病病程1～12个月，平均（9.09±2.71）个月；糖尿病肾病分期[5]：Ⅱ期27例、Ⅲ期16例、Ⅳ期5例。观察组患者中男性26例、女性22例；年龄54～78岁，平均（65.28±9.04）岁；糖尿病病程1～10年，平均（8.13±1.02）年；糖尿病肾病病程1～12个月，平均（9.54±2.35）个月；糖尿病肾病分期：Ⅱ期26例、Ⅲ期15例、Ⅳ期7例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《2型糖尿病性肾病》[6]与《内分泌疾病的检验诊断与临床》[7]中2型糖尿病肾病的相关诊断标准，且经临床检查确诊者；入组前1个月未发生过糖尿病急性并发症者等。排除标准：合并有恶性肿瘤、营养不良者；患有全身性血液感染等系统疾病者；心力衰竭者；入组前半年有重大手术史、激素治疗史者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者入院后均给予常规降压、健康宣教、饮食与运动指导等治疗。对照组患者在常规治疗的基础上联合磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Ltd，注册证号J20140095，规格：100 mg/片）口服治疗，100 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础联合使用骨化三醇软胶囊[正大制药（青岛）有限公司，国药准字 H20030491，规格：0.25 μg/粒 ]口服治疗，0.25 μg/次，1次/d。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗后依据《肾脏内科精要》[8]与《内分泌疾病临床诊疗思维》[9]中2型糖尿病肾病的相关诊疗标准进行评定，显效：患者大量蛋白尿、乏力、盗汗等临床症状基本消失，肾功能指标趋近正常，肌酐（SCr）水平降低≥ 30%；有效：患者各项临床症状与肾功能有所改善，SCr水平降低＜30%；无效：不符合上述描述或病情随病程发展而加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②骨代谢和骨密度水平。采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min取上层血清，采用全自动生化分析仪检测血钙（Ca）、骨生长蛋白（BGP）、血磷（P）及全段甲状旁腺激素（iPTH）水平；采用X射线骨密度仪检测两组患者治疗前后股骨头处的骨密度值。③肾功能指标。血液采集与血清制备方式同②，以全自动生化分析仪检测患者的SCr、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）水平；收集患者治疗前后24 h尿液与晨起清洁中段尿，充分摇匀后，取3～5 mL，使用乳胶增强免疫透射比浊法测定β2微球蛋白（β2-MG）水平、24 h尿蛋白定量（24 h UTP）及尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）。④不良反应。比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括低血糖、胃肠道反应、发热、头晕头痛等。

1.4 统计学方法本研究应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s )、[ 例(%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，但经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 骨代谢和骨密度水平与治疗前比，治疗后两组患者血Ca、P及骨密度水平均显著升高，且观察组显著高于对照组；而两组患者血清iPTH与BGP水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者骨代谢和骨密度水平比较( ±s )

表2 两组患者骨代谢和骨密度水平比较( ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。Ca：血钙；BGP：骨生长蛋白；P：血磷；iPTH：全段甲状旁腺激素。

组别 例数 Ca(mmol/L) BGP(μg/mL) P(mmol/L) iPTH(pg/L) 骨密度(g/cm2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 1.67±0.12 1.95±0.13* 13.19±1.22 9.49±1.27* 0.71±0.09 1.02±0.05*438.21±75.03 335.95±65.42*0.47±0.08 0.51±0.09*观察组 48 1.64±0.11 2.13±0.12* 13.51±1.28 6.35±1.35* 0.73±0.08 1.34±0.04*411.46±64.18 211.53±55.09*0.48±0.05 0.55±0.06*t值 1.277 7.049 1.254 11.737 1.151 34.624 1.877 10.079 0.734 2.562 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 肾功能指标与治疗前比，治疗后两组患者血清SCr、BUN及尿β2-MG、24 h UTP、ACR均显著降低，且观察组显著低于对照组；而血清ALB均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较( ±s )

表3 两组患者肾功能指标比较( ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。SCr：肌酐；β2-MG：β2微球蛋白；BUN：尿素氮；ALB：白蛋白；24 h UTP：24 h尿蛋白定量；ACR：尿微量白蛋白/肌酐比值。

组别 例数 SCr(μmol/L) β2-MG(mg/L) BUN(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 142.46±17.05 73.06±15.49* 3.51±0.97 2.02±0.91* 9.37±1.24 6.01±1.45*观察组 48 141.97±15.47 50.89±10.37* 3.46±0.88 1.35±0.56* 9.58±1.18 4.93±1.85*t值 0.147 8.240 0.264 4.344 0.850 3.183 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 ALB(g/L) 24 h UTP(g) ACR(mg/g)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 42.49±5.79 46.03±3.97* 0.23±0.06 0.18±0.02* 441.05±71.43 253.46±52.19*观察组 48 42.46±5.72 50.46±4.54* 0.25±0.07 0.15±0.04* 439.46±64.48 226.53±52.42*t值 0.026 5.089 1.503 4.648 0.114 2.522 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应治疗期间，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，但经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[ 例(%)]

3 讨论

目前临床治疗糖尿病尚无根治手段，患者多需长期服用降糖药物与保持健康的生活习惯等来控制血糖，但随着病情发展，该疾病可导致患者发生血管病变或肾脏功能受损，其主要以损害肾小球为主，进而逐渐影响肾小管，最终导致糖尿病肾病的发生[10-11]。西格列汀是早期2型糖尿病肾病患者的主要治疗药物，可在短时间内抑制DPP-4酶活性，从而使血液中活性肠促胰岛激素的浓度升高，增加胰岛素和C肽的血浆水平，避免血糖高幅度波动，但单一用于2型糖尿病肾病患者的临床治疗中，对机体的骨代谢水平难以起到调节作用，因此需联合其他药物一同治疗，以促进疾病全面恢复[12-13]。

骨化三醇是人体内维生素D3的代谢活性产物之一，其作用类似于维生素D，其能够刺激原有的破骨细胞活性或加速形成新的破骨细胞，从而促使骨的吸收，使血中的钙、磷转移入血循环，调节体内的Ca、P代谢，促进Ca、P的吸收和利用，以构成健全的骨骼和牙齿，将其用于2型糖尿病肾病患者的临床治疗中，可有效促进胃肠道对Ca、P的吸收，对骨骼的代谢调节起到一定作用，同时还可以维持血液循环中骨代谢水平的稳定[14-16]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的临床疗效高于对照组，但经比较差异无统计学意义；而治疗后观察组患者血Ca、P及骨密度水平均显著高于对照组；血清iPTH与BGP均显著低于对照组，提示骨化三醇联合西格列汀治疗糖尿病肾病可有效提升患者的临床疗效，改善骨代谢水平。

SCr、β2-MG、BUN、ALB、24 h UTP及ACR是临床常用来检测肾功能的重要指标，本研究中，治疗后观察组患者血清SCr、BUN及尿β2-MG、24 h UTP、ACR均显著低于对照组；而血清ALB均显著高于对照组，提示在2型糖尿病肾病患者的临床治疗中，应用骨化三醇联合西格列汀可有效改善患者的肾功能。分析其原因在于，骨化三醇具有调节血清Ca、P代谢和骨矿物质代谢的作用，这一作用可有效减少患者机体内的代谢紊乱，进而抑制甲状旁腺与多种组织细胞的增殖，直接或间接发挥对免疫、肾素血管紧张素等系统的调节作用，以此改善肾脏循环功能[17-18]。

此外，本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，表明联合用药不会增加患者的不良反应。由此可见，在2型糖尿病肾病患者的临床治疗中，以骨化三醇与西格列汀联合治疗具有积极的应用价值，但要注意的是，在使用骨化三醇治疗时，应加强对患者及其家属的健康宣教，促使患者严格遵守临床指导进行用药，不得擅自增减药量，避免降低疗效或药物过量等严重后果[19-20]。

综上，骨化三醇联合西格列汀治疗2型糖尿病肾病患者，可有效提升治疗效果，改善骨代谢与肾功能，且两种药物联合未见严重性不良反应，建议临床推广应用。