普萘洛尔联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血患者的应用研究

邵安静

（重庆市万州区上海医院消化内科，重庆 404120）

肝硬化是临床常见的由一种或多种病因长期或反复作用形成，早期无明显的临床症状，随着病情发展，可能出现肝功能损伤、门脉高压及上消化道出血等并发症，严重者可继发感染或癌变的慢性进行性肝病。药物治疗是目前临床治疗肝硬化上消化道出血的主要方式，而降低门脉压力是治疗肝硬化上消化道出血的重要措施，其中奥曲肽是一种人工合成的生长抑素类似物，可有效降低门静脉压力，并减轻胃酸对出血部位的侵蚀，具有良好的止血效果，但会引起厌食、恶心、高血糖及肝功能异常等不良反应[1-2]。普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂，其主要通过阻断β1受体减慢心率，从而达到减少门静脉血流量和降低门静脉压力的目的[3]。本研究旨在探讨肝硬化上消化道出血患者经普萘洛尔联合奥曲肽治疗后，分析对其门静脉内径、门静脉血流量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据随机数字表法将2019年4月至2021年5月重庆市万州区上海医院收治的80例肝硬化上消化道出血患者分为两组，各40例。对照组患者中男性22例，女性18例；年龄26～64岁，平均（45.45±9.23）岁；病程5～14年，平均（9.12±1.98）年；出血量1 099～1 506 mL，平均（1 302.23±101.45） mL。观察组患者中男性21例，女性19例；年龄27～64岁，平均（45.63±8.97）岁；病程5～13年，平均（9.23±1.88）年；出血量 1 098～1 508 mL，平均（1 303.11±102.21） mL。两组患者一般资料（性别、年龄、病程、出血量等）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《实用内科学》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；无肝癌、肺癌、胃癌等肿瘤疾病者；年龄25～70岁者；依从性较好，能够积极配合治疗者等。排除标准：伴有内分泌系统疾病、血液系统疾病者；心、肝、肾等功能障碍者；合并消化性溃疡、急性胃黏膜病变等其他可致上消化道出血疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均进行禁食、抑酸、输血、补液及抗休克等常规治疗。在上述治疗的基础上，给予对照组患者醋酸奥曲肽注射液（国药一心制药有限公司，国药准字H20041558，规格：1 mL∶0.15 mg）治疗，首次给予0.1 mg缓慢静脉滴注，之后再以0.05 mg/h速度静脉滴注持续治疗，待出血控制后继续用药2～3 d预防再次出血。观察组患者在对照组的基础上给予盐酸普萘洛尔片（亚宝药业太原制药有限公司，国药准字H14024001，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗3 d后进行疗效评估。

1.3 观察指标①临床疗效。显效：治疗24 h后无黑便，出血得到有效控制，且各项生命体征恢复正常；有效：治疗24～48 h后出血得到有效控制，且各项生命体征稳定；无效：治疗48 h后出血仍未得到控制，且仍有黑便，甚至病情更加严重[5]。总有效率=显效率+有效率。②门静脉内径、门静脉血流量。采用彩色多普勒超声系统（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：DC-8）分别测定治疗前、治疗3 d后两组患者门静脉内径和血流速度，并计算门静脉血流量，门静脉血流量=（血流速度×π×60×门静脉内径）/2。③血清炎性因子指标。于治疗前、治疗3 d后采集两组患者空腹静脉血4 mL，3 500 r/min转速离心10 min取血清，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：SAL9000）测定血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平。④生存质量。于治疗前、治疗3 d后使用生活质量量表（QOL）评分[6]从社会功能、角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能及整体功能6个方面对两组患者生活质量水平进行评分，每项各100分，生存质量与得分呈正比关系。

1.4 统计学方法利用SPSS 21.0 统计软件分析数据，临床疗效为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验；门静脉内径、门静脉血流量、血清炎性因子指标、生存质量评分均为计量资料，以(±s )表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗3 d后观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 门静脉内径、门静脉血流量与治疗前比，治疗3 d后两组患者门静脉内径缩小，且观察组小于对照组；门静脉血流量降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者门静脉内径、门静脉血流量比较( ±s )

表2 两组患者门静脉内径、门静脉血流量比较( ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 门静脉内径(mm) 门静脉血流量(mL/min)治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后对照组 40 12.34±1.23 10.78±1.43* 756.34±129.45 690.43±85.39*观察组 40 12.45±1.27 9.67±1.19* 764.11±133.23 502.34±80.45*t值 0.393 3.774 0.265 10.140 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子指标与治疗前比，治疗3 d后两组患者血清CRP、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组；血清IL-10水平升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者血清炎性因子指标比较( ±s )

表3 两组患者血清炎性因子指标比较( ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。CRP：C- 反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6；IL-10：白细胞介素 -10。

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L)治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后对照组 40 8.12±1.54 6.53±2.01* 86.75±16.21 25.65±4.23* 10.98±2.32 24.54±5.86*观察组 40 7.87±1.47 5.56±1.02* 87.75±15.34 19.54±3.98* 11.12±2.38 35.96±5.85*t值 0.743 2.722 0.283 6.653 0.266 8.723 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生存质量治疗3 d后两组患者社会功能、角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能及整体功能评分与治疗前比均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者生存质量评分比较( ±s   ,分)

表4 两组患者生存质量评分比较( ±s   ,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 社会功能 角色功能 躯体功能治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后对照组 40 60.12±7.56 71.23±9.12* 62.51±6.76 73.41±8.13* 61.22±7.56 71.34±9.14*观察组 40 59.43±7.75 82.12±8.23* 61.12±6.98 83.43±7.87* 60.34±7.34 82.45±8.76*t值 0.403 5.607 0.905 5.601 0.528 5.550 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 认知功能 情绪功能 整体功能治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后对照组 40 62.34±6.44 72.45±8.33* 63.23±7.85 74.34±9.23* 61.34±5.99 73.45±9.56*观察组 40 61.87±6.54 83.83±8.01* 63.85±7.45 85.23±6.87* 61.12±6.03 84.56±7.42*t值 0.324 6.228 0.362 5.986 0.164 5.806 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

肝硬化是由病毒、酒精、代谢、自身免疫性等因素引起的纤维性与弥漫性病变，上消化道出血是肝硬化患者常见并发症，是造成肝硬化患者死亡的原因之一。大多数肝硬化上消化道出血患者可通过内科保守治疗进行有效止血，其中奥曲肽可减少肝内、胃部等部位血流量，同时可通过抑制胃酸分泌，减少血管破裂，发挥止血效果，但长期使用会使患者对其耐受性差，导致效果不佳[7]。

门静脉内径增宽和食管静脉曲张程度加重均能使肝硬化门静脉压力升高，从而增加静脉曲张破裂出血发生率；当肝功能受损时，各种血管因子会异常失调，产生高动力循环状态，出现内脏充血、门静脉血流量增加等情况，从而使门静脉压力升高，加重患者病情。普萘洛尔是一种可减慢肝硬化上消化道出血患者心率、减弱心肌收缩力、降低血压的非选择性β1和β2肾上腺素受体阻滞剂，并可通过减少肝动脉血流量来降低门静脉压力，阻断心脏β1受体和血管β2受体；同时还能使α1肾上腺素兴奋，减少门静脉血流量，有效止血，进而提高治疗效果，提升患者生活质量[8-9]。本研究结果显示，治疗3 d后，观察组患者临床总有效率、社会功能、角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能、整体功能评分均高于对照组，门静脉内径小于对照组，门静脉血流量低于对照组，进一步说明普萘洛尔联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血可进一步减少患者门静脉血流量，降低门静脉压力，进而提高临床疗效，使患者的生存质量水平得到有效提升。

血清CRP、IL-6作为临床常见炎症反应指标，其水平与机体炎症反应呈正比，因此其水平升高不利于患者病情恢复；而IL-10是一种抗炎细胞因子，可抑制IL-6、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等炎性细胞因子的合成，其水平升高可有效抑制炎症反应，促进患者恢复[10]。本研究中，观察组患者血清IL-10水平高于对照组，血清CRP、IL-6水平均低于对照组，提示肝硬化上消化道出血患者给予普萘洛尔联合奥曲肽治疗后，可进一步抑制其机体内炎症反应，利于患者病情恢复。分析其原因可能为，普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血，一方面可通过生长抑素阻碍或抑制神经肽P物质的释放和活性，同时可调节细胞免疫相关因子，对减轻机体炎症反应具有一定作用；另一方面普萘洛尔可通过阻断单核细胞L选择素的表达，充分发挥减轻机体炎症反应的作用，进而控制病情发展[11-12]。

综上，普萘洛尔联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血，可进一步减少患者门静脉血流量，降低门静脉压力，抑制患者机体内炎症反应，进而提高临床疗效和生活质量水平，促进患者病情恢复，值得临床推广应用，但本研究样本量较少，需要进一步深入研究以明确其治疗的有效性。