固表解毒灵颗粒联合氯雷他定片对小儿过敏性鼻炎患者的临床疗效研究

徐 琛，苏 文

（湖北中医药大学 中医临床学院，湖北 武汉430022）

过敏性鼻炎是因机体接触变应原后出现的以免疫球蛋白参与介导，释放多种炎症递质为主的鼻粘膜Ⅰ型变态反应性疾病[1-2]。虽然过敏性鼻炎并不会对患者的生命安全造成威胁，但该病迁延难愈，容易诱发鼻窦炎、中耳炎、支气管哮喘等疾病，可能对其生长发育造成不良的影响[3]。现代医学对于过敏性鼻炎的治疗主要以抗组胺、抗胆碱类药物及糖皮质激素为主，虽然可迅速缓解患者临床症状，但上述疗法治疗周期长、不良反应较多，同时有较高的复发率。传统医学虽无过敏性鼻炎一说，但根据该病的临床表现可将其归为“鼻鼽”的范畴，中医认为过敏性鼻炎为本虚标实之证，该病病机复杂，多因脾气虚弱、湿痰困阻、水湿犯鼻所致，治疗上应以益气固表、祛湿解毒为主[4-5]。固表解毒灵颗粒由黄芪、白术、防风、陈皮等药物组成，是在经典方玉屏风散的基础上加减而成，具有益气固表、驱邪外出的作用，但目前关于该药对小儿过敏性鼻炎疗效方面的研究较少，因此本研究旨在通过分析固表解毒灵颗粒联合氯雷他定片对小儿过敏性鼻炎患者临床疗效的影响，以期为此类患儿的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月至2021 年1 月武汉市中西医结合医院接诊的116 例小儿过敏性鼻炎患者进行研究。纳入标准：①符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》[6]的相关诊断；②中医诊断符合《中医耳鼻喉科学》[7]中鼻鼽-脾肺气虚、痰湿内困证的诊断；③年龄在14 岁及以下；④患儿家属已获知情同意。排除标准：①自身免疫性疾病者；②近4 周未使用过抗过敏药物者；③对治疗药物过敏者；④合并其它重要脏器疾病者。采用随机数字表法将患儿分为2组，每组各58 例。其中，对照组：男36 例，女22 例，年龄3 ～ 14 岁，平均（7.11 ± 1.85）岁，病程1 ～ 32个月，平均（17.96 ± 3.18）个月；观察组：男32 例，女26 例，年龄3 ～ 13 岁，平均（7.09 ± 1.79）岁，病程1 ～ 29 个月，平均（17.65 ± 3.22）个月。两组一般资料差异无统计学意义（P> 0.05）。

1.2 方法

对照组患儿给予氯雷他定片（上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字：H10970410，规格：10 mg/片）口服，12 岁及以上者、小于12 岁但体质量大于30 kg者每次10 mg，小于12 岁但体质量小于等于30 kg 者每次5 mg，每日1 次。观察组在此基础上加以固表解毒灵颗粒（四川新绿色药业科技有限公司，批号：19030205），药物组成：生黄芪15 g，白术10 g，防风10 g，半夏5 g，陈皮5 g，连翘10 g，野菊花10 g，辛夷5 g，白芷5 g，瓜蒌皮5 g，甘草4 g，上述药物配方颗粒以温水50 ～ 100 mL 冲服，5 岁以下每次0.5剂，每日2 次，5 ～ 10 岁每次1 剂，每日2 次，10 岁以上每次1.5 剂，每日2 次。两组患者均在连续治疗4 周后进行疗效评价。

1.3 评价指标

比较2 组患儿临床疗效、症状积分、免疫功能、炎症因子、不良反应及复发率。（1）临床疗效判断标准[8]：显效：疗程结束后临床症状、体征基本或完全消失，疗效指数≥66%；有效：疗程结束后临床症状、体征明显改善，疗效指数在26% ～ 65%；无效：临床症状、体征未见明显改善，疗效指数≤25%。疗效指数=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗后症状总分×100%。（2）症状积分[9]：治疗前后参照文献对患儿喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒症状严重程度进行评估，根据严重程度分别计0 ～ 8 分，得分越高病情越严重。（3）免疫功能、炎症因子：在治疗前及疗程结束后，抽取患儿空腹外周静脉血5 mL，以赛默飞世尔公司生产的Attune NxT 型流式细胞仪对患儿CD3+、CD4+及CD8+水平进行检测；采用免疫比浊法对IL-6、TNF-α 及C 反应蛋白水平进行检测。（4）记录并比较两组患者不良反应发生情况及6 个月复发率。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验。计数资料以例与百分数［n（%）］表示，采用χ2检验。以P< 0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿总有效率为96.55%，明显高于对照组（P< 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n（%），n = 58]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children[n（%），n = 58]

2.2 两组患儿症状积分比较

治疗前两组患儿喷嚏、流涕、鼻塞及鼻痒症状积分差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后两组患儿喷嚏、流涕、鼻塞及鼻痒症状积分均低于治疗前（P<0.05），且观察组各症状积分均低于对照组（P< 0.05），见表2。

表2 两组患儿症状积分比较（±s，分，n = 58）Tab.2 Comparison of the symptom scores of the two groups of children（±s，score，n = 58）

表2 两组患儿症状积分比较（±s，分，n = 58）Tab.2 Comparison of the symptom scores of the two groups of children（±s，score，n = 58）

指标 组别 治疗前 治疗后d ± sd t配对 P观察组 6.88 ± 1.19 3.09 ± 0.77 3.85 ± 1.14 14.856 0.000对照组 6.91 ± 1.25 3.81 ± 1.03 3.02 ± 0.57 19.816 0.000 t -0.132 -4.264 4.959 P 0.895 0.000 0.000流涕 观察组 7.15 ± 1.46 3.38 ± 0.71 3.75 ± 0.74 17.685 0.000对照组 7.21 ± 1.58 4.21 ± 0.75 2.93 ± 0.61 19.246 0.000 t -0.212 -6.121 6.512 P 0.832 0.000 0.000鼻塞 观察组 6.60 ± 1.91 2.71 ± 0.82 3.92 ± 0.76 14.253 0.000对照组 6.51 ± 1.84 3.25 ± 1.03 3.22 ± 0.83 11.774 0.000 t 0.258 -3.124 4.737 P 0.797 0.002 0.000鼻痒 观察组 6.09 ± 1.71 3.09 ± 1.15 2.93 ± 0.55 11.087 0.000对照组 6.18 ± 1.75 4.25 ± 1.33 1.87 ± 0.41 6.663 0.000 t -0.280 -5.025 11.768 P 0.780 0.000 0.000喷嚏

2.3 两组患儿免疫功能指标比较

治疗前两组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后两组患儿CD3+、CD4+均高于治疗前（P< 0.05），CD8+水平均低于治疗前（P< 0.05），且观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P< 0.05），见表3。

表3 两组患儿免疫功能指标比较（±s，%，n = 58）Tab.3 Comparison of immune function indexes between the two groups of children（±s，%，n = 58）

表3 两组患儿免疫功能指标比较（±s，%，n = 58）Tab.3 Comparison of immune function indexes between the two groups of children（±s，%，n = 58）

d ± sd t配对 P CD3+ 观察组 54.76 ± 8.02 65.09 ± 8.85 10.53 ± 1.88 -6.587 0.000对照组 55.13 ± 7.25 60.18 ± 8.72 5.09 ± 1.35 -3.391 0.000 t -0.261 3.010 -17.900 P 0.795 0.003 0.000 CD4+ 观察组 30.39 ± 5.26 43.51 ± 7.84 12.07 ± 2.83 -10.583 0.000对照组 30.77 ± 5.29 38.15 ± 7.22 8.15 ± 1.91 -6.279 0.000 t -0.388 3.830 -8.744 P 0.699 0.002 0.000 CD8+ 观察组 29.58 ± 6.31 20.88 ± 4.15 8.94 ± 2.15 8.773 0.000对照组 30.72 ± 6.15 24.51 ± 4.63 6.17 ± 1.53 6.144 0.000 t -0.985 -4.446 7.994 P 0.327 0.000 0.000指标 组别 治疗前 治疗后

2.4 两组患儿炎症因子比较

治疗前两组患儿IL-6、TNF-α、C 反应蛋白差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后两组患儿IL-6、TNF-α、C 反应蛋白均低于治疗前（P< 0.05），且观察组患儿IL-6、TNF-α、C 反应蛋白均低于对照组（P< 0.05），见表4。

表4 两组患儿炎症因子比较（±s，n = 58）Tab.4 Comparison of inflammatory factors between the two groups of children（±s，n = 58）

表4 两组患儿炎症因子比较（±s，n = 58）Tab.4 Comparison of inflammatory factors between the two groups of children（±s，n = 58）

d ± sd t配对 P IL-6/（pg/mL）指标 组别 治疗前 治疗后观察组 24.35 ± 5.93 8.62 ± 1.95 15.73 ± 4.33 19.191 0.000对照组 24.09 ± 6.17 12.88 ± 2.71 12.09 ± 3.75 12.669 0.000 t 0.231 -9.717 4.840 P 0.817 0.000 0.000 TNF-α/（pg/mL）观察组 32.58 ± 7.73 13.96 ± 4.96 12.07 ± 2.83 15.530 0.000对照组 32.15 ± 7.91 21.62 ± 5.88 8.15 ± 1.91 8.137 0.000 t 0.296 -7.584 -8.744 P 0.768 0.000 0.000 C 反应蛋白/（mg/L）观察组 13.02 ± 2.47 6.07 ± 1.85 8.94 ± 2.15 17.152 0.000对照组 12.75 ± 2.33 8.59 ± 2.11 6.17 ± 1.53 10.079 0.000 t 0.606 -6.839 7.994 P 0.546 0.000 0.000

2.5 两组患儿不良反应及复发率比较

两组患儿治疗期间均未发现明显的药物不良反应，对照组共10 例（17.24%）复发，观察组共复发3 例（5.17%），观察组复发率低于对照组（P< 0.05）。

3 讨论

过敏性鼻炎为临床常见的疾病，主要表现为鼻粘膜敏感度增高，在发病时可有连续性或阵发性的鼻痒、喷嚏、鼻塞及流出大量水样清涕等症状，严重者可引起嗅觉的衰退[10]。随着工业化进程的加快及人们生活方式的改变，过敏性鼻炎的发病率呈明显升高的趋势，过敏性鼻炎虽不会对患者的生命安全造成影响，但却严重影响人们的生活、学习与工作，对于儿童而言还影响其生长发育[11-12]。现代医学治疗该病虽可迅速控制症状，但复发率较高，本研究中对照组复发率高于观察组，可见中医治疗在降低复发率方面有着明显的优势。

中医虽无过敏性鼻炎一说，但根据该病的临床表现可将其归为“鼻鼽、鼽嚏”的范畴，中医认为小儿脏腑娇嫩，形气未充，加上小儿脾常不足，容易有脾气虚的表现；在《素问·玉机真脏论》中有“脾为孤脏……其不及，则令人九窍不通”的记载，脾为机体后天之本，气血生化之源[13]。脾气不足导致肺气无以充养，鼻窍不得荣，并可引起肺宣降失司而使津液停聚，水湿浊邪上犯鼻窍而致病[14]。在《素问·至真要大论》中有“诸湿肿满，皆属于脾。”脾主运化水液，脾气虚衰可致脾失健运，水液内停，日久则聚湿成痰，在肺内停聚，痰湿内困，巡经上犯鼻窍，故使鼻塞不通，清涕不止[15]。因此对于小儿过敏性鼻炎的治疗应以益气固表、祛湿解毒为主。本研究中观察组总有效率高于对照组，提示固表解毒灵颗粒可有效提高小儿过敏性鼻炎患者的疗效。方中以黄芪为君药，其归脾肺经，具有补气升阳、益肺固表、利水消肿的作用，该药可同时补脾肺之气，使脾气旺则土能生金，肺气足则可使表固卫实，在《本草汇言》中称黄芪可补肺健脾、实卫敛汗，为祛风运毒之药[16]。白术可补气健脾、燥湿利水、止汗，为健脾之要药；半夏、陈皮，取二陈汤燥湿化痰、顺气和中之功，使水湿除而脾气健。防风可疏风解表、胜湿止痛，为祛风除湿之要药，外邪袭表，应祛之于外，风为百病之长，易夹杂他邪袭人，防风可有效祛除风邪，黄芪与防风配伍有固表而不留邪，驱邪而不伤正的作用[17]。连翘、板蓝根有清热解毒、疏风散热的作用；连翘、板蓝根与防风配伍可增强其驱邪、解表作用；辛夷、白芷能散风寒、通鼻窍。上述诸药配合可起固护机体正气、免受外邪侵袭、祛湿解毒通窍的作用，使患儿的喷嚏、鼻塞、流涕等症状得以迅速缓解，提高疗效。

近年来随着免疫学及分子生物学研究的深入，有研究证实过敏性鼻炎等过敏性疾病与CD3+、CD4+、CD8+等T 细胞产生的异常和（或）功能障碍有关，为探讨固表解毒灵颗粒的作用机制，本研究选择CD3+、CD4+、CD8+水平作为观察指标[18]。研究结果显示：治疗后两组患儿CD3+、CD4+均高于治疗前，CD8+水平均低于治疗前，且观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+水平低于对照组。现代药理学研究显示固表解毒灵颗粒组方中含有黄芪甲苷、黄芪多糖、茯苓多糖、绿原酸、连翘苷等大量的活性物质，其中，黄芪甲苷、黄芪多糖、茯苓多糖等成分均被证实具有调节机体免疫力的作用，而绿原酸、连翘苷则具有一定的抗菌、抗病毒、抑制组织胺释放等抗药效果，上述药物共同配伍可使患者的免疫功能得以恢复，使患儿CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平下降[20]。

4 结论

综上所述，固表解毒灵颗粒联合氯雷他定片较单独使用氯雷他定片可有效提高小儿过敏性鼻炎的临床疗效，缓解临床症状，改善患儿的免疫功能，降低炎症反应指标及复发率。但本研究为单中心研究，样本量较少，指标也有限，取得的结果可能出现一定的偏差，下一步将采取多中心增加指标的研究以进一步证实本研究结果，并增加指标探讨固表解毒灵颗粒对小儿过敏性鼻炎的作用机制。