三伏贴治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效及作用机制研究

宋本艳，张 玲，廖祥莉，胡 强

（攀枝花学院附属医院呼吸与危重症医学科，四川攀枝花 617000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见的呼吸道疾病，患者发病后通常需要接受长期治疗，这种疾病以气流受限不可逆为特征，并且慢性阻塞性肺疾病可以通过治疗进行预防，同时促进患者身体恢复。慢阻肺最常见的疾病症状是慢性支气管炎或肺气肿，通常会引起患者呼吸困难等严重的不适症状，对其身心健康造成极大伤害，需要尽早实施对症治疗。目前，西药治疗COPD稳定期患者以支气管扩张剂及抗炎药物为主，有一定疗效，但不良反应较大、容易复发且费用较高。传统中医疗法在一定程度上也取得了明确治疗效果，对疾病有着积极的干预意义，如拔火罐结合三伏贴可以有效治疗慢性支气管炎[1]，但对于三伏贴发挥治疗作用的机制尚不明确。本研究旨在通过检测治疗前后COPD患者血清IL-5、TNF-α水平的变化，探讨三伏贴的作用机制，为临床治疗提供更多理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至8月攀枝花学院附属医院收治的80例COPD稳定期患者为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各40例。治疗组患者中男性24例，女性16例；平均年龄(65.15±8.13)岁；平均病程(16.35±8.43)年。对照组患者中男性26例，女性14例；平均年龄(63.93±9.16)岁；平均病程(16.62±9.15)年。两组患者的年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经攀枝花学院附属医院伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。诊断标准：西医参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[2]中有关COPD的诊断标准；中医参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》[3]中有关COPD的诊断标准。纳入标准：①年龄40～80岁；②病情稳定半个月以上。排除标准：①伴有身体其他器官严重障碍和疾病的患者；②合并其他恶性肿瘤疾病的患者；③纳入研究前2周内有COPD急性加重史；④患有精神疾病，语言不畅，沟通困难的患者。

1.2 治疗方法 ①对照组患者维持常规治疗方案。采用布地奈德福莫特罗吸入剂（美国阿斯利康制药有限公司，注册证号JX20040065，规格：布地奈德80 μg/吸，福莫特罗4.5 μg/吸），1吸/次，2次/d。②治疗组患者在维持以上治疗方案的基础之上，加用穴位贴敷。采用细辛、甘遂、白芥子、延胡索、生半夏、胆矾、生附子共研细末，用姜汁调成稠膏状，取5 g的药膏均匀放置于专门制作的药贴中心，中心直径为3 cm，将每个药贴分别贴于天突、中府、定喘、肺俞等穴位，贴敷4～6 h后自行取下，每隔10 d贴敷1次。两组患者均治疗3个月，且在治疗后3个月进行评价。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分、6 min步行实验（6MWT）结果。CAT评分标准[4]：共设置8个问题，包括患者各项症状的缓解和身体指标等，总分40分，分数越高病情越严重。6MWT测定：测试患者在6 min内以最快速度行走所产生的距离。病情严重程度划分[5]：350 m≤6MWT≤550 m为轻度，250 m≤6MWT＜350 m为中度，150 m≤6MWT＜250 m为重度，6MWT＜150 m为极重度；SGRQ评分标准[6]：围绕“呼吸症状、活动受限、疾病影响”3个维度进行评估，共100分，分数越高，COPD对患者生活质量的影响就越大。②比较两组患者治疗前后IL-5、TNF-α水平。所有入组者于第1次贴敷前抽取静脉血4 mL静置1 h后常温下3 000 r/min离心10 min，取血清置于-80 ℃冰箱保存，集中定量检测患者血清白细胞介素-5（IL-5）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，操作严格按照试剂盒使用说明进行。③比较两组患者的中医症候积分。包括咳嗽喘息、痰多质黏、胸闷、胃胧痞满、食少纳呆症状，采用0、2、4、6分评分法，症状越严重，评分越高[7]。④比较两组患者治疗前后肺功能。采用肺功能测试仪分别测量出第1秒用力呼气容积（FEV1）以及用力肺活量（FVC），计算FEV1/FVC。⑤比较两组患者治疗有效率。治疗效果分为显效、有效、无效3个等级[8]，显效为患者治疗后慢性咳嗽和痰（黏液）多等相关症状完全消失；有效为患者治疗后慢性咳嗽和痰（黏液）多等相关症状有所改善；无效为患者治疗后慢性咳嗽和痰（黏液）多等各项症状仍然较为严重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据处理。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CAT评分、SGRQ评分及6MWT结果比较 治疗前，两组患者CAT、SGRQ、6MWT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者以上指标均改善明显，且明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后CAT评分、SGRQ评分及6MWT结果比较（）

表1 两组患者治疗前后CAT评分、SGRQ评分及6MWT结果比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CAT：慢性阻塞性肺疾病评估测试；SGRQ：圣乔治呼吸问卷；6MWT：6 min步行实验。

组别 例数 CAT(分) 6MWT(m) SGRQ(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 40 21.90±3.16 18.10±2.73* 368.73±68.10 396.28±51.88* 50.55±7.50 42.90±6.53*对照组 40 21.85±4.09 21.70±3.60 370.13±68.04 374.68±64.27 49.78±8.45 48.90±8.53 t值 1.876 4.765 2.908 4.009 2.090 4.345 P值 0.332 0.004 0.076 0.017 0.099 0.006

2.2 两组患者治疗前后IL-5及TNF-α水平比较 治疗组患者治疗后IL-5、TNF-α水平显著低于治疗前，且显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-5及TNF-α水平比较（ng/L，）

表2 两组患者治疗前后IL-5及TNF-α水平比较（ng/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IL-5：白细胞介素-5；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 40 23.49±3.28 21.03±2.10* 0.30±0.07 0.27±0.05*对照组 40 22.35±2.94 21.91±2.68 0.30±0.06 0.31±0.06 t值 1.636 5.463 0.000 3.256 P值 0.105 0.032 1.000 0.021组别 例数 IL-5

2.3 两组患者治疗前后中医症候积分比较 治疗前，两组患者中医症候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的各项症状均得到明显改善，中医症候积分降低，且治疗组与对照组相比，中医症候积分更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 中医症候积分治疗前 治疗后治疗组 40 19.34±6.57 7.69±3.21*对照组 40 19.54±5.47 12.43±2.15*t值 0.148 7.759 P值 0.882 0.001

2.4 两组患者治疗前后肺功能比较 两组患者治疗后肺功能明显改善，且治疗组改善优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后肺功能比较（%，）

表4 两组患者治疗前后肺功能比较（%，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量。

组别 例数 FEV1/FVC治疗前 治疗后治疗组 40 36.43±11.57 46.57±6.57*对照组 40 36.54±12.34 42.35±4.58*t值 0.041 3.332 P值 0.967 0.001

2.5 两组患者治疗有效率比较 治疗组患者治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗有效率比较[例(%)]

3 讨论

穴位敷贴疗法是将中药学与穴位治疗相结合的一种中医学治疗方法，针对患者的疾病拟定对症的中药组方，再将其制成药贴敷在对应的穴位上，使中药材直接作用于穴位，进而对疾病起到治疗的作用，疏通经络气血，达到预防和治疗疾病的目的。严鑫等[9]观察100例COPD稳定期患者，发现治疗后穴位贴敷组较对照组的肺功能明显改善，FEV1、FEV1%和FVC分别提高0.25 L、8.10%和7.28 L。雷敏等[10]选用自制中药贴治疗 COPD患者，发现能够改善COPD患者临床症状，改善肺功能，减少急性发作，提高生活质量。三伏贴是在一年里人体阳气最盛之时将药物敷于相应的穴位，刺激经络，使药性通过经络气血达到鼓动阳气、调和气血、提高免疫力的功效，临床显示三伏贴在防治COPD中具有一定的优势[11]。本研究COPD患者经三伏贴穴位贴敷治疗后CAT、SGRQ、FEV1%均有明显改善，与上述研究结果相吻合。

COPD的发病机制之一是气道慢性炎症 ，细胞因子对气道炎症及全身炎症的形成和发展有着重要的作用。目前，国内外已有研究发现TNF-α、IL-5与COPD的发生发展有一定联系。王湘雨等[12]报道，COPD急性期患者的血清IL-5、TNF-α浓度均呈明显增高，提示IL-5、TNF-α均参与了COPD的发生发展；COPD缓解期虽然炎症明显减轻，但炎症因子仍持续升高并持续引起组织损伤，可能是导致COPD病情进行性发展的重要原因。TNF-α可促进炎症细胞黏附、游走和浸润，引起肺损伤；TNF-α也可诱导支气管上皮细胞间桥粒形成，参与上皮细胞完整性的破坏和气道损害[13-14]。此外，TNF-α还可能促进中性粒细胞颗粒伴蛋白水解酶释放，引起IL-5、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等分泌增加。而IL-5可趋化激活中性粒细胞和嗜酸粒细胞促进炎症反应，引起中性粒细胞迁移，在呼吸道活化并释放过氧化物和多种酶，参与了气道内炎症过程[15-17]。三伏贴能够抑制炎症因子释放、控制气道和肺部炎症、改善气道重塑、调控氧化-抗氧化过程，调节免疫失衡，改善肺功能等[18-21]。本研究结果显示，治疗组患者治疗后血清IL-5和TNF-α水平均显著低于治疗前，提示三伏贴通过抑制IL-5、TNF-α的释放而发挥治疗作用。

综上，三伏贴通过降低COPD稳定期患者血清IL-5、TNF-α水平，改善患者CAT评分、SGRQ评分、6MWT等指标，疗效较好。