红霉素联合干扰素雾化治疗婴儿类百日咳综合征的临床研究

高峰 张德安 孔丽

1蒙阴县人民医院药学部，临沂 276200；2蒙阴县人民医院儿科，临沂 276200

类百日咳综合征的发病表现与百日咳十分相似，同样以典型性痉挛性咳嗽、咳毕有鸡鸣样回声为临床特点，临床征象重、表现痛苦，咳嗽剧烈时甚至出现面赤、屏气、发绀及窒息样表现，无论是否接种白百破疫苗均可发生；且此类患儿按社区获得性肺炎清除口咽部局部黏稠样分泌物或黏痰后症状便可快速改善［1-2］。当前婴儿类百日咳综合征的临床治疗尚无统一的有效方案。红霉素作为大环内酯类抗生素，不仅可发挥抗菌效应，还具非特异性抗炎、免疫调节作用，闫莉等［3］报道大环内酯类抗生素治疗类百日咳综合征可取得一定效果。干扰素则是机体在受到某些病毒或诱生剂刺激后所分泌的特异性蛋白质，通过广谱的抗病毒机制、抗细胞增殖机制及免疫调节机制来阻滞病毒复制，从而取得治疗获益［4-5］。较肌肉注射，雾化吸入能直接达到患处，提升局部药物浓度，发挥药效改善婴儿顺应性，在呼吸道疾病的临床治疗中发挥重要价值［6-7］，但在类百日咳综合征中的临床应用少见。基于此，本研究采集资料并拟通过前瞻性对照研究方式分析红霉素联合干扰素在类百日咳综合征中的临床应用价值，以期为类百日咳综合征的临床干预提供参考依据，具体报道如下。

资料与方法

1、一般资料

研究对象为蒙阴县人民医院自2018年5月至2021年5月收治的类百日咳综合征婴儿。（1）纳入标准：①临床诊断为类百日咳综合征，具百日咳的典型症状，且鼻咽分泌物百日咳聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）检查为阴性；②年龄≤12个月；③病程>2周；④知晓研究内容并自愿签署研究知情同意书。（2）排除标准：①鼻咽分泌物百日咳PCR检查为阳性；②肺炎；③对本研究所涉及药物过敏；④治疗期间使用本研究以外的抗病毒或抗炎药物治疗患儿。最终纳入150例类百日咳综合征婴儿按入院顺序编号，按随机数字表法分为观察组（75例）与对照组（75例）。观察组男50例，女25例；年龄1～12个月，中位数6.0个月；病程14～26（21.02±3.05）d；胃肠道症状59例，呼吸困难5例，喘息21例，肺部啰音41例，气促2例，夏秋季发病55例；病毒感染25例，细菌感染50例。对照组男47例，女28例；年龄1～12个月，中位数5.9个月；病程15～26（20.47±3.12）d；胃肠道症状54例，呼吸困难8例，喘息23例，肺部啰音39例，气促4例，夏秋季发病50例；病毒感染23例，细菌感染52例；两组均有白百破疫苗接种史。两组性别、年龄、病程、症状、发病季节具有可比性（均P>0.05）。患儿监护人均知情研究内容并自愿签署知情同意书。研究通过医院伦理委员会审批。

2、方法

对照组给予红霉素（0.25 g×10支/盒，国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H34023638），20万U加50 ml氯化钠注射液中超声雾化吸入，同样分2次雾化吸入；观察组在对照组基础上给予干扰素（20μg/支，深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S20033034）雾化治疗，剂量为1μg/（kg·d），分2次雾化吸入。两组疗程均为1周。

3、观察指标

（1）疗效：依据患儿临床症状、体征、实验室指标等，将疗效分治愈、显效、有效及无效4个等级；其中治疗后临床症状及体征消失、实验室指标恢复正常为治愈；临床症状及体征显著改善但未达治愈标准，实验室指标恢复正常为显效；临床症状及体征有改善，实验室指标有一定恢复，但未达显效标准为有效；临床症状及体征、实验室指标水平等未见改善甚至加重为无效。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）临床症状缓解情况：统计两组痉挛型咳嗽症状缓解时间、肺部啰音消失时间、呼吸困难症状缓解时间、住院时间。（3）实验室指标：分别于治疗前、疗程结束后24 h时（治疗后）采集两组患儿的血样本，Beckman Coulter LH750型血常规自动分析仪检测白细胞计数、淋巴细胞百分比，DXC800全自动生化分析仪免疫比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）水平。（4）免疫功能：分别于治疗前、疗程结束后24 h时（治疗后）采集两组患儿的血样本，采用单向免疫扩散法检测免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM水平。（5）安全性：治疗前期间定期检测肝功能水平，严密观察患儿的临床症状及体征，观察有无干燥、红斑、荨麻疹样等不良反应现象，并记录。

4、统计学分析

SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料符合正态分布，应用（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用例（%）描述，χ2检验或连续校正χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、两组临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组（χ2=6.213，P=0.012），见表1。

表1 两组类百日咳综合征婴儿临床疗效比较[例（%）]

2、两组临床症状缓解情况比较

观察组痉挛型咳嗽症状缓解时间、肺部啰音消失时间、呼吸困难症状缓解时间及住院时间均较对照组短（均P<0.05），见表2。

表2 两组类百日咳综合征婴儿临床症状缓解情况比较（d，±s）

表2 两组类百日咳综合征婴儿临床症状缓解情况比较（d，±s）

注：对照组采用红霉素雾化治疗，观察组在对照组基础上联合干扰素治疗

组别观察组对照组t值P值例数75 75痉挛型咳嗽症状缓解时间7.00±1.28 7.90±1.59 3.818<0.001肺部啰音消失时间5.40±1.25 6.69±2.14 4.507<0.001呼吸困难症状缓解时间5.13±1.01 6.58±1.32 7.555<0.001住院时间7.72±2.12 9.39±2.59 4.321<0.001

3、两组实验室指标比较

治疗前，两组白细胞计数、淋巴细胞百分比、CRP比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后上述实验室指标均显著下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

表3 两组类百日咳综合征婴儿治疗前后实验室指标比较（±s）

表3 两组类百日咳综合征婴儿治疗前后实验室指标比较（±s）

注：对照组采用红霉素雾化治疗，观察组在对照组基础上联合干扰素治疗；CRP为C反应蛋白；与同组治疗前比较，a P<0.05

组别观察组对照组t值P值例数75 75白细胞计数（×109/L）治疗前41.27±10.66 42.50±9.48 0.746 0.456治疗后15.14±4.65a 24.17±7.12a 9.195<0.001淋巴细胞百分比（%）治疗前67.20±12.45 68.01±11.77 0.409 0.682治疗后30.14±12.05a 45.25±10.50a 8.187<0.001 CRP（mg/L）治疗前12.33±4.14 11.89±5.47 0.555 0.579治疗后4.17±1.45a 8.05±2.13a 13.040<0.001

4、两组免疫功能比较

治疗前，两组IgG、IgA、IgM比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后两组IgG、IgA、IgM均显著上升，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。

表4 两组类百日咳综合征婴儿治疗前后免疫功能比较（g/L，±s）

表4 两组类百日咳综合征婴儿治疗前后免疫功能比较（g/L，±s）

注：对照组采用红霉素雾化治疗，观察组在对照组基础上联合干扰素治疗；Ig为免疫球蛋白；与同组治疗前比较，a P<0.05

组别观察组对照组t值P值例数75 75 IgG治疗前4.52±1.48 4.27±2.04 0.859 0.391治疗后11.35±2.52a 7.55±1.76a 10.706<0.001 IgA治疗前0.40±0.09 0.41±0.08 0.719 0.473治疗后1.29±0.18a 1.05±0.25a 6.746<0.001 IgM治疗前1.24±0.44 1.25±0.47 0.134 0.893治疗后2.04±0.46a 1.80±0.45a 3.229 0.001

5、两组安全性比较

两组患儿治疗期间均未出现肝功能、血常规指标异常现象，未见干燥、红斑、荨麻疹样反应现象。

讨 论

类百日咳综合征是因病原体入侵后附着于呼吸道气道、支气管黏膜上皮细胞纤毛丛中，并繁殖、释放毒素，使柱状纤毛上皮细胞变性，并麻痹上皮细胞纤毛，导致上皮细胞的蛋白合成能力降低，呼吸道炎症所产生的黏稠分泌物排出障碍，滞留的分泌物不断刺激呼吸道末梢神经，从而引起痉挛性咳嗽、咳嗽后鸡鸣样回声等临床症状及体征，直至分泌物排出为止［8-9］。研究报道，因婴儿咳嗽乏力、呼吸道相对狭窄、呼吸中枢调节功能差、心血管调节功能相对较差等多因素影响，类百日咳综合征多见于婴儿，若无有效干预甚至可能进展为重症类百日咳综合征，出现心肺功能衰竭、脑病等多种严重继发病症，病死率较高［10-12］。但当前类百日咳综合征的临床治疗仍无权威推荐。

红霉素作为大环内酯类抗生素，临床应用相对广谱，在治疗类百日咳综合征上也能取得一定获益［13］，本研究中采用红霉素雾化吸入的对照组治疗总有效率也有77.33%，但仍未达满意效果。干扰素作为高效的抗病毒制剂，在病毒性疾病的临床治疗中发挥重要价值，研究报道，干扰素可通过抑制病毒在细胞内的复制、增强，激活单核巨噬细胞和自然杀伤（NK）细胞功能而起效，并能增强机体细胞免疫及体液免疫功能［14］。本研究将其与红霉素联合用于婴儿类百日咳综合征，结果显示观察组总有效率为92.00%，显著高于对照组，且临床症状缓解情况及住院时间均显著较对照组短，提示联合应用可发挥一定协同作用，进一步提升疗效并促进症状缓解，从而缩短住院时间。

另针对类百日咳综合征实验室指标的相关研究指出［15］，婴儿类百日咳综合征存在白细胞计数、淋巴细胞百分比、CRP升高现象，因此为进一步明确红霉素联合干扰素的临床应用价值，本研究也进一步对两组实验室指标进行观察，结果显示治疗后两组白细胞计数、淋巴细胞百分比、CRP较治疗前均显著下降，且观察组低于对照组，提示观察组实验室指标改善更为显著。且两组治疗后IgG、IgA、IgM较治疗前显著上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义；提示红霉素联合干扰素更利于免疫功能恢复。分析这也是观察组疗效更佳、临床症状缓解更迅速的重要原因。同时两组治疗期间未见任何不良反应发生，提示联合用药并未增加安全性风险。但本研究也存在一定局限性，如样本代表性尚有欠缺；加之现阶段类百日咳综合征的临床研究仍有较大争议，缺乏与其他研究的对照比较。因此，笔者认为婴儿类百日咳综合征的临床干预仍有极大深入探究空间。

综上所述：较单一红霉素治疗，联合干扰素治疗婴儿类百日咳综合征可进一步提升疗效，协同缓解临床症状、改善机体炎性反应并促进免疫功能恢复，值得临床重视。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突