TACE 治疗乙肝相关性肝癌患者预后的影响因素分析

孙晓俊

肝癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,原发性肝癌是临床常见类型,我国约有90%原发性肝癌与乙型肝炎密切相关。乙肝相关性肝癌患者常无特异的临床症状,发现时多伴有门静脉转移、远处转移,治疗效果一般［1］。TACE 是目前最经典介入方式之一,但目前对于肝脏肿瘤大小、肝外转移、血清胆红素水平对于患者治疗方式选择存在争议。

1 资料与方法

1.1 一般资料 搜集本院2018 年5 月～2019 年11 月行TACE 治疗的195 例乙肝相关性肝癌患者病历资料,年龄>50 岁140 例(71.8%),年龄≤50 岁55 例(28.2%)；男133 例(68.2%),女62 例(31.8%)；门静脉转移101 例(51.8%),腹腔转移45 例(23.1%)；Child-Pugh 分级：A 级82 例(42.1%),B 级65 例(33.3%),C 级48 例(24.6%)；肿瘤单发42 例(21.5%),多发153 例(78.5%)；甲胎蛋白(AFP)含量：≤400 ng/ml 患者85 例(43.6%),>400 ng/ml患者110 例(56.4%)；乙型肝炎依据乙型肝炎病毒血清学及DNA 进行检测诊断,肝癌依据中国抗癌协会2001 年制订的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》诊断,并排除手术切术联合TACE 治疗、资料不全或失访患者［2］。

1.2 治疗方法 所有患者均行TACE 治疗。取得患者配合后,经皮行股动脉穿刺至肝固有动脉或者分支动脉,明确目标血管后应用微导管穿刺至肿瘤供血动脉,先注射40%碘化油15 ml 混悬液,后注射常规化疗药物顺铂80 mg+阿霉素50 mg+氟尿嘧啶800 mg,治疗周期间隔6 周,共化疗4 次,术后常规应用保肝、抗乙肝病毒等药物。

1.3 观察指标 应用时序检验与对数秩检验进行乙肝相关性肝癌患者的单因素与多因素分析,筛选TACE治疗乙肝相关性肝癌患者的预后影响因素。通过复查、电话随访、病史采集等方式对患者一般资料与化验指标进行搜集整理,随访时间为1 年,Child-Pugh 分级根据患者化验等指标由至少2 名医师进行评定。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。单因素分析应用Kaplan Meier 对数秩检验,多因素分析采用Cox风险模型。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 195 例患者经治疗死亡75 例(38.5%)。单因素分析显示：年龄、有无门静脉转移、Child-Pugh 分级、血清胆红素水平、有无腹腔转移是TACE 治疗乙肝相关性肝癌患者死亡的影响因素(P<0.05)。见表1。

表1 195 例乙肝相关性肝癌患者预后情况单因素分析［n(%)］

2.2 多因素分析 门静脉转移、腹腔转移、血清胆红素水平高是TACE 治疗乙肝相关性肝癌患者死亡的危险因素,Child-Pugh 分级低是TACE 治疗乙肝相关性肝癌患者死亡的保护因素(P<0.05)。见表2。

表2 195 例乙肝相关性肝癌患者预后情况多因素分析

3 讨论

肝癌是我国最常见肿瘤之一,死亡率仅次于肺癌。流行病学和实验研究均表明病毒性肝炎与肝癌发生密切相关,其中最常见的为乙型病毒性肝炎。传统药物治疗效果差,手术切除后患者易复发,切手术损伤大。据统计临床约有>80%患者无法手术切除,随着介入治疗在医学中发展应用,TACE已广发开展于肝癌治疗,其主要是通过提高化疗药物浓度,减少化疗药物全身副作用等提高肿瘤化疗效果,并且该操作简单、易操作,对于难以耐受手术患者也适用,通过阻断肿瘤灶供血动脉,促进肿瘤细胞死亡,达到治疗疾病效果。但经过长期临床应用发现,部分患者经TACE 治疗后效果一般,甚至导致肝功能衰竭等发生。

肝癌的治疗与多种因素密切相关,包括肿瘤大小、位置、单发或多发及AFP 含量等。刘亮等［3］研究发现对于肿瘤直径>3 cm 且多发肿瘤灶肝癌患者,治疗后患者效果一般,血清胆红素水平低的患者,治疗后病死率则大大降低,这与本次研究结果一致。循证医学证据表明经TACE 治疗可控制肝癌生长,延长部分肝癌患者生存时间,是手术药物等治疗方式无法替代的。本院应用TACE 治疗195 例乙型肝炎相关肝癌患者,患者一年生存率达62.1%。2009 年《原发性肝癌规范化诊治专家共识》［4］提出：影响肝癌患者远期生存因素主要包括肿瘤大小、病理分级、门静脉癌栓、化疗次数等。研究表明门静脉癌栓、病理分级均是影响乙肝相关性肝癌患者临床疗效因素,可作为临床患者治疗预测指标［5］。本研究结果表明,患者年龄、有无门静脉转移、Child-Pugh 分级、血清胆红素水平、有无腹腔转移为TACE 治疗乙肝相关性肝癌患者预后的影响因素(P<0.05)。多因素分析结果发现,门静脉转移、腹腔转移、血清胆红素高是影响患者预后的危险因素,Child-Pugh 分级低为保护因素(P<0.05)。门静脉转移不仅会导致肿瘤侵犯门脉血管,肿瘤扩散风险增加,同时造成门脉高压,加重肝脏功能损伤。腹腔转移等提示肿瘤细胞扩散,是患者预后不良的重要监测指标。对于肝功能评级差患者,本身对于TACE 治疗耐受性低,本次实验结果Child-Pugh C 级患者1 年随访死亡率达83.3%。乙肝病毒的DNA 大量复制是TACE 治疗期间常见并发症,血清胆红素升高可增加乙肝病毒核心抗体阳性患者HBV 再激活风险,使患者化疗过程中肝功能恶化,预期生存时间缩短。这也提示在肝癌化疗过程中要注意联合抗病毒治疗,同时对于门静脉转移、血清胆红素水平等进行干预,提高患者远期生存率［6,7］。

综上所述,Child-Pugh 分级低是TACE 治疗乙肝相关性肝癌患者死亡的保护因素,血清胆红素水平高、腹腔转移及门静脉转移是TACE 治疗乙肝相关性肝癌患者死亡的危险因素,临床治疗时应对上述指标给予重视。