检测血清细胞因子IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α在肝癌中的临床意义

摘要：目的 检测肝癌患者血清细胞因子IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α的水平并探讨其临床意义。方法 以45例肝癌患者为观察组，20例非肝癌肝硬化患者为对照组，检测两组血清中IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α的水平并进行对比分析。结果 肝癌患者的血清IL-2（740.48±211.24 vs 890.14±254.32， t=-2.47，p=0.02）、IL-10（237.57±89.30 vs 297.46±60.63， t=-2.73， p=0.01）降低，而IL-6（37.31±34.87 vs 6.76±2.69， t=5.84， p=0.00）、TNF-α（11.92±5.17 vs 6.60±3.01， t=4.28， p=0.00）增高，具有统计学意义。结论 血清IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α和肝癌关系密切，是肝癌潜在的诊断标志物。

关键词：原发性肝癌;细胞因子

【中圖分类号】 R735.7    【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）03--01

原发性肝癌是我国一种常见的一种高侵袭性的恶性肿瘤，发病机制复杂，研究发现，肿瘤微环境的改变和肝癌的发生发展有密切关系。细胞因子是肿瘤微环境中重要的组成部分，本研究通过对45例肝癌患者以及20例肝硬化患者检测外周血中细胞因子白细胞介素2（interleukin-2， IL-2）、白血病介素6（interleukin-6， IL-6）、白细胞介素10（interleukin-10， IL-10）及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha， TNF-α）等指标，探讨细胞因子在肝癌中的临床意义。

1. 资料和方法

1.1 一般资料

将2018.10～2020.10筛选在河南大学第一附属医院住院并检测L-2、IL-6 、IL-10及TNF-α等细胞因子的45例肝癌病人作为观察组，其中乙肝37例，丙肝4例，酒精肝4例，同时选择同期20例排除肝癌的肝硬化患者作为对照组，二组之间在疾病构成、性别、年龄等基线资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者抽取空腹血5ml，静置待血液凝固后，以3000转/分速度离心10分钟，取上清，采用ELISA法定量检测IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α的水平并进行统计学分析。

1.3 统计学方法  应用统计软件SPSS v17.0进行数据分析，计量资料用t检验，分类资料进行卡方检验，P<0.05具有统计学意义。

2. 研究结果

对两组病例分别检测血清细胞因子IL-2、IL-6、IL-10和TNF-α，并进行t检验分析，两组之间差异具有统计学意义（见下表）。

3.讨论

各类细胞因子在肿瘤相关的免疫和炎症的过冲中发挥了关键作用，具有调控生长、分化、免疫等功能，是目前研究肿瘤的热点之一。可分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。

IL-2主要由T淋巴细胞产生，主要通过自分泌和旁分泌的方式发挥作用，具有广泛免疫调节作用，在多种肿瘤中发挥抗肿瘤作用[1]。可加强细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells， CTL）的活性，并改善T细胞无能状态，同时还可下调调节性T细胞的数量，后者在肿瘤微环境中显著增加，诱导CTL的凋亡，介导肿瘤细胞的免疫逃逸。预先用IL-2刺激的CTL输入体内，观察到CTL的抗肿瘤活性明显增强，同时再输入少量IL-2，可明显延长Tc在体内的生存时间，强化其抗肿瘤细胞活性。

IL-6主要由单核巨噬细胞合成分泌，也可由T、B淋巴细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成，是一种多功能细胞因子。IL-6的膜受体广泛表达于肿瘤细胞上，IL-6通过STAT3等通路向细胞内传递信号[2]。IL-6可使肿瘤VEGF合成增加，诱导肿瘤血管生成，同时减弱了肿瘤细胞间的粘附作用，促进了肿瘤的浸润和转移。有研究采用IL-6抗体阻断IL-6的功能，能负调节小鼠肿瘤的生长，间接证明了IL-6在肿瘤中发挥正向调节作用[3]。还有临床研究发现对肝癌患者单独检测IL-6，敏感性高于AFP，且IL-6水平和AFP无相关性，联合检测AFP、IL-6可明显提高诊断的敏感性[4]。

IL-10是目前公认的炎症与免疫抑制因子。主要由Th2型细胞分泌，可抑制IL-2、IL-6、TNF-α等因子表达。IL-10在肿瘤中具有双重作用，一方面，IL-10可抑制肿瘤的负性调节因子，促使肿瘤细胞免疫逃逸;而另一方面，IL-10可抑制肿瘤正性调节因子而发挥抗肿瘤作用。有研究表明IL-10基因敲除的小鼠肿瘤血管更丰富，肿瘤生长速度比野生型更快，而IL-10基因敲除的小鼠中IL-6的表达量明显高于野生型小鼠，这些研究提示IL-10在肿瘤中发挥着双重作用。

TNF-α是目前已知具有抗肿瘤活性最强的细胞因子之一，在肿瘤和非肿瘤疾病都可出现异常表达，发挥着重要作用[5]。在炎症、肿瘤等微环境中，TNF-α持续高表达，促进IL-1、IL-8等多种促炎因子生成，引起全身炎症反应综合症。TNFα除了对肿瘤细胞本身具有细胞毒性之外，也能摧毁实体瘤周围的血管上皮组织，并且通过血栓的形成，阻断肿瘤的血液营养供应，最终导致肿瘤的出血性坏死、消退或消失。TNFα的作用与肿瘤发生发展的几乎所有阶段有关，包括细胞转化、存活、增殖、侵袭和转移[6]。

本研究采用临床病例对照分析，发现肝癌患者的血清IL-2、IL-10、TNF-α、IL-6均发生了显著改变。说明细胞因子的改变既是肝细胞癌化的微环境基础，也是肝癌的血清学表现的特点，通过研究外周细胞因子的变化不仅有助于对肝癌发病机制的理解，也是临床诊断肝癌和判断预后的潜在标志物。

参考文献：

[1] 李光辉， 肖文华. 白介素-2在实体肿瘤治疗中的应用. 肿瘤基础与临床， 2018，31（02）：179-182.

[2] 柳辉， 郭乐， 丁淑琴， 等. IL-6/STAT3信号通路与肝癌研究进展. 中国免疫学杂志， 2021，37（13）：1656-1662.

[3] Salgado R， Junius S， Benoy I， et al. Circulating interleukin-6 predicts survival in patients with metastatic breast cancer. Int J Cancer. 2003. 103（5）： 642-6.

[4] 农世泽， 彭契六， 班副植， 等. 血清AFP、TSGF和IL-6联合检测对原发性肝癌的诊断价值. 中国实用医药， 2012，7（10）：112-114.

[5] Chen JW， Chen YH， Lin SJ. Long-term exposure to oxidized low-density lipoprotein enhances tumor necrosis factor-alpha-stimulated endothelial adhesiveness of monocytes by activating superoxide generation and redox-sensitive pathways. Free Radic Biol Med， 2006，40（5）：817-26.

[6] 黄奔， 范维， 王萍， 等. 肿瘤坏死因子α在恶性肿瘤诊疗中的研究进展. 分子诊断与治疗杂志， 2021，13（09）：1377-1380.

项目：2018年度河南省医学科技攻关联合共建

课题：外周血免疫指标和肝癌相关性的研究（2018020328）

作者简介：冯磊，男。2013年毕业于郑州大学内科学专业，硕士学历。现任开封市医学会感染学分会委员。具有丰富的临床诊治经验，熟练掌握感染及肝病方面常见病及多发病的诊治，擅长肝脏肿瘤性疾病的早期诊断及综合治疗、不明原因发热及各种复杂感染等。

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