慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的影响因素

朱承莹

（南京市溧水区人民医院呼吸科，江苏 南京 211200）

慢性阻塞性肺疾病是一种临床上较为常见的呼吸系统疾病，根据病程分期可分为急性加重期、稳定期两种类型，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期主要是指慢性阻塞性肺疾病患者在较短时间内出现咳嗽、咳痰等临床症状加重的表现，且可伴有发热、呼吸道病毒感染等症状。经相关临床研究表明，在慢性阻塞性肺疾病急性加重期时，伴有呼吸道病毒感染的患者占比较高，同时病毒能够通过破坏呼吸道上皮的保护机制来降低机体免疫力，从而显著增加患者感染概率，加重慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情，促进疾病进展，使治疗难度大大增加，进而对患者预后造成不利的影响[1-2]。鉴于此，本研究旨在探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的病毒分布情况和危险因素，以便制定出有效的防治措施，降低患者发生呼吸道病毒感染的风险，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年4月至2020年12月于南京市溧水区人民医院收治的100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床资料，按照其是否发生呼吸道病毒感染分为阳性组（22例，发生呼吸道病毒感染）和阴性组（78例，未发生呼吸道病毒感染）。诊断标准：所有患者均参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且均经肺功能检查确诊者；阳性组患者均经病毒检测确诊者；近1个月内无上呼吸道感染病史者；急性加重3 d内入院者；临床资料完整者等。排除标准：合并其他慢性气道炎症者；合并结核、气胸或外科手术导致肺组织结构破坏者；有其他感染性疾病者；合并恶性肿瘤者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 病毒检测：入院后，采集所有患者鼻腔分泌物、鼻黏膜细胞作为样本，使用病毒基因组DNA/RNA提取试剂盒提取样本中的DNA、RNA，然后对病原体基因片段应用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）与逆转录- 聚合酶链式反应（RT-PCR）检测试剂盒进行特异性扩增。

1.3 观察指标 ①病毒分布情况。统计阳性组患者鼻腔分泌物、鼻黏膜细胞中病毒检出情况，其中病毒类型包括呼吸道合胞病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、副流感病毒、腺病毒、流行性感冒病毒等。②单因素分析。统计两组患者的临床资料，主要包括年龄、性别、病程、是否吸烟、体质量指数（BMI）、微型营养评价法（MNA）[4]评分、6 min步行距离、改良英国医学研究学会呼吸困难量表（mMRC）[5]评分、是否合并呼吸衰竭、糖尿病、冠心病、高血压、1年内急性加重次数、外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平等情况，并以此为根据对其进行单因素分析。其中MNA评分包括18项内容，总分30分，得分越高，表明患者营养状况越好；6 min步行距离主要是指患者步行6 min所走的最远距离，其距离越远，患者运动耐受力越高； mMRC评分分值为0～4分，得分越高，患者呼吸越困难，病情越严重；于患者入院后，采集所有患者2 mL静脉血与2 mL动脉血，使用全自动血液细胞分析仪检测外周静脉血白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数水平，使用全自动血气分析仪检测外周动脉血PaO2、PaCO2水平。③多因素Logistic回归分析。采用多因素Logistic回归分析筛选影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的危险因素。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；采用多因素Logistic回归分析筛选影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病毒检出情况 经检测，100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中阳性（合并呼吸道病毒感染）22例，阴性（未并发呼吸道病毒感染）78例，其中阳性组患者的鼻腔分泌物、鼻黏膜细胞样本中共分离出24株病毒，以鼻病毒、呼吸道合胞病毒占比较高，见表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的病原体分布情况

2.2 单因素分析 阳性组患者中吸烟、合并呼吸衰竭、合并糖尿病的患者占比均显著高于阴性组， 1年内急性加重次数显著多于阴性组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的单因素分析

2.3 多因素Logistic回归分析 以慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，吸烟、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年内急性加重次数较多均为影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的危险因素，差异均有统计学意义（OR= 3.881、6.613、5.078、4.019，均P＜0.05），见表 3。

表3 影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的多因素Logistic回归分析

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病主要是指多种原因导致机体的呼吸气道发生狭窄或是出现肺气肿等组织病理学改变，进而使得呼吸气流受到阻碍、肺功能下降的一种病症。近年来，经研究发现，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者发生呼吸道病毒感染也会引发机体内细菌感染与繁殖；同时病毒感染可促进血管和黏膜下毛细血管的通透性升高，加重机体炎症反应，增强气道阻力，进而使得患者病情加重，延缓其康复进程[6-7]。因此，有效预防呼吸道病毒感染的发生至关重要。

相关研究显示，鼻病毒、呼吸道合胞病毒均是慢性阻塞性肺疾病急性加重期感染的最常见病毒，且发热与病毒的感染有关[8]。本研究结果显示，阳性组患者中的病原体以鼻病毒、呼吸道合胞病毒为主；此外，吸烟、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年内急性加重次数较多均为影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的危险因素。分析其原因可能在于，烟草中的有毒物质可渗透到呼吸道上皮的抗氧化防护层，削弱其保护作用，使支气管黏液分泌增多，且可抑制呼吸道的纤毛摆动，降低其清除能力，进而使得机体对病毒的清除率降低，增加呼吸道病毒感染的风险[9]；因此，告知长期吸烟的患者吸烟对疾病的影响，让患者进行戒烟，同时给予必要的化痰和抗生素治疗，以降低呼吸道感染的发生概率。对于呼吸衰竭的患者而言，其体内的耗氧量会增加，二氧化碳排出量降低，同时还可受到炎性因子、氧化应激反应的刺激，加重呼吸道的损伤，进而造成体内免疫功能紊乱，从而对病毒的防御功能降低，使得呼吸道病毒感染的风险增加[10]；因此，可给予伴有呼吸衰竭患者机械通气治疗，如果有气道阻塞，去除气道阻塞的异物，使用支气管扩张剂或者激素，使狭窄的气道得以舒张，还可以通过改善心功能来维持患者的循环稳定，进而降低发生呼吸道感染的风险。对于糖尿病患者而言，其机体长期处于高血糖的状态，可对肺泡表面活性物质的合成、释放造成不利影响，进而破坏肺泡，使得呼吸系统对于病毒的抵抗力降低，从而导致呼吸道病毒感染的发病率升高[11]；因此，对于合并糖尿病的患者，应加强控糖的相关预防和治疗措施，以降低发生呼吸道病毒感染的风险。患者机体反复出现急性加重情况，会加重对气道黏膜、肺实质的损伤，严重时可导致肺血管损伤，进而对气道、肺血管的重塑产生消极影响，损伤肺功能，增加呼吸道并发病毒感染的风险[12]；因此，根据患者自身情况给予相关治疗药物，减少急性发作次数，从而降低呼吸道病毒感染的风险。

综上，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者发生呼吸道病毒感染时，以鼻病毒、呼吸道合胞病毒感染为主，且吸烟、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年内急性加重次数较多均为影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道病毒感染的独立危险因素，临床上可通过了解疾病相关的危险因素，并及时采取措施进行防治，从而降低呼吸道病毒感染发生率，提高预后。