骨科老年患者不同季节血清维生素D状态与骨代谢水平的研究

张啟维，石磊，薛庆云

北京医院骨科 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院，北京 100730

老年人群随年龄增长食物摄入量逐渐减少，肠道吸收减弱，生活中日照时长不足，且皮肤合成及肝肾羟基化功能减弱，多种因素造成老年人维生素D缺乏不断加重的风险[1-2]。在老年患者当中，维生素D缺乏是肌肉萎缩的危险因素，并且会增加机体骨转换，使骨量丢失、骨密度降低，易造成跌倒及骨折的发生[3-5]。季节变化可能会显著影响维生素D水平[6]。骨科老年患者维生素D水平与季节变化的关系及其引起的骨代谢变化特点鲜有报道，本研究旨在探讨这一内容。

1 对象和方法

1.1 研究对象 调取北京医院实验室信息系统(LIS)内2014年11月至2020年1月在骨科就诊的65岁以上患者血清25-羟维生素D(25-OH-D)、反映骨形成状态的人血清和血浆中总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(tP1NP)、N端中段骨钙素(OCN)以及反映骨吸收状态的Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)检验值。研究对象共计1 831例，年龄65～102岁；其中男性500例，女性1 331例；门诊患者522例，住院患者1 309例。排除长期患有肝、肾、甲状旁腺或其他内分泌疾病，以及有胃大部切除、肠切除手术史或影响维生素D代谢药物服用史的患者。

1.2 方法 血清25-OH-D、tP1NP、N端中段OCN、β-CTX检验均使用罗氏公司e601型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒进行检测。25-OH-D试剂盒批内精度2.2%～6.8%，批间精度3.4%～13.1%；tP1NP试剂盒批内精度1.4%～3.2%，批间精度1.9%～3.7 %；OCN试剂盒批内精度0.9%～1.3%，批间精度1.2%～2.3 %；β-CTX试剂盒批内精度1.2%～4.7%，批间精度1.5%～5.7 %。

2 结果

2.1 不同季节血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平 按照气候统计法标准将患者的采血时间划分为春(3—5月)、夏(6—8月)、秋(9—11月)、冬(12—2月)四季，分别检测患者470例、558例、457例、346例。由表1可见，骨科老年患者血清25-OH-D水平无论季节变化，均处于维生素D缺乏状态(<20 μg/L)[7]，夏、秋两季血清25-OH-D水平明显高于冬、春两季，以秋季水平最高(与春、夏、冬三季相比，Z值分别为-5.864、-2.102、-5.075，P<0.05)。tP1NP水平四季之间差异无统计学意义(P>0.05)。OCN水平夏、秋两季明显高于冬季(Z值分别为-2.602、-1.991，P<0.05)。β-CTX指标水平夏季最高，且较春、冬两季差异有统计学意义(Z值分别为-2.500、-2.540，P<0.05)。

表1 骨科就诊的老年患者不同季节血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平[M(P25,P75),μg/L]

2.2 不同性别及就诊类型在各个季节中血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平的比较 血清25-OH-D水平在夏、秋两季男女患者之间差异有统计学意义(Z值分别为-2.882、-2.190，P<0.05)。tP1NP水平仅在夏季男女患者之间差异有统计学意义(Z值为-2.497，P<0.05)。OCN水平由春季到冬季男女患者之间差异均有统计学意义(Z值分别为-3.326、-3.900、-4.206、-2.509，P<0.05)。β-CTX水平在各个季节中男女患者差异均无统计学意义(P>0.05)。从不同就诊类型来看，在四季中，门诊患者25-OH-D水平均高于住院患者，tP1NP及β-CTX水平均低于住院患者，且差异有统计学意义(P<0.05)。门诊患者OCN水平四季均高于住院患者，但秋季差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同性别、不同就诊类型骨科老年患者在各个季节中血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平的比较[M(P25,P75),μg/L]

3 讨论

从性别来看，在夏秋季节维生素D水平较高的状态下，女性血清25-OH-D水平明显低于男性，这和国内其他学者报道的结果相仿[9-10]。相较于女性，男性户外活动时间更长，且一般不会刻意使用防晒物品，接受日光照射的机会更多，因此合成维生素D更多。但进入冬春季，天气转冷，老年患者无论男女，户外活动量明显减少，男性25-OH-D水平虽高于女性，但差异无统计学意义。

本研究结合北京医院骨科住院患者疾病发病率及病情，考虑维生素D低水平可能和骨科患者疾病发病率和病情有关。维生素D和骨科疾病发病概率和病情程度之间是否存在因果关系，目前国内外尚无明确结论。Pourhassan等[11]在一项回顾性研究中发现，老年住院患者在没有额外补充维生素D的情况下，普遍存在维生素D缺乏，且与季节无明显相关性。Nowak等[12]报道了242例波兰老年住院患者检测血清25-OH-D的情况，结果显示无论何种季节，这些研究对象均处于维生素D缺乏状态，即使在夏季，这些住院的老年患者也难以通过皮肤合成充足的维生素D。由此可见，对于骨科住院治疗的老年患者，无论在哪个季节，均应适量补充维生素D。

在骨代谢指标方面，反映骨形成的标志物OCN与反映骨吸收的标志物β-CTX在夏、秋两季水平较高，但同样反映骨形成的标志物tP1NP水平并未显示出季节间的显著差异。各骨代谢指标在不同季节性别之间的差异未呈现出规律特点。tP1NP及β-CTX水平在各个季节门诊患者均低于住院患者，可能和患者病种构成不同有关。骨科老年骨折患者大多需要住院治疗，其骨代谢指标在机体骨折后较为活跃，可能出现反映成骨及破骨进程指标的升高。

总之，本研究初步结果显示，在北京地区，骨科老年患者维生素D水平夏秋季节最高，性别及就诊类型对维生素D和骨代谢指标的影响存在季节特点。但本研究未能将纳入研究的骨科老年患者按病种分组，无法反映不同疾病对维生素D及骨代谢指标的影响，并且缺少同一患者维生素D和骨代谢指标水平在不同季节时间点的比较，需在后续的研究中进一步完善。