清肺健脾法治疗湿热证持续性变应性鼻炎疗效观察

屈 静，王向东，刘 畅，廉海红，马小丽

(首都医科大学附属北京同仁医院/北京市中西医结合耳鼻咽喉科研究所，北京 100730)

变应性鼻炎影响着全球10%～40%的人口，是严重影响日常生活质量的常见病[1],国内患病率还在不断上升[2]。变应性鼻炎为免疫球蛋白E(IgE)介导的、多种免疫因子参与的非感染性慢性炎性疾病，西医尚无特效治疗方法[3]。近年来中医治疗变应性鼻炎的研究增多，临床多从气虚、阳虚角度辨证[4]，笔者在临床实践中发现湿热证候也与变应性鼻炎的发病密切相关，并经动物实验证实[5]。前期与安慰剂对照的临床研究发现，清肺健脾法治疗变应性鼻炎疗效较好[6]。本研究以西药抗组胺药为对照，并加入了变应性鼻炎发生发展中关键细胞因子的测定，旨在进行更深入的探讨，为清肺健脾法治疗该病提供更多依据。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015，天津)》[3]西医诊断标准和中医湿热证标准的变应性鼻炎患者，主症为喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞，次症为烦热、口干，大便干，咽痒，咳嗽或咽痛，舌红苔黄腻，脉滑数有力；②年龄18～65岁；③自愿参加本研究并签署知情同意书，自愿终止所有可能影响受试药物评估的治疗。

1.2排除标准 ①近2周内服过类固醇药物和近1周内服过抗组胺类药物或外用类固醇制剂者；②合并严重鼻中隔偏曲、哮喘发作者；③呼吸道感染未被控制者；④合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；⑤精神病患者；⑥对本研究用药过敏者；⑦妊娠、哺乳期或准备妊娠女性。

1.3一般资料 选取2016年11月—2018年5月在首都医科大学附属北京同仁医院中医鼻炎专台就诊且符合纳入、排除标准的持续性变应性鼻炎受试者80例，以SPSS 13.0软件生成随机数字表，制作随机信封，受试者按就诊顺序领取信封，随机分为 2 组。对照组40例，男22例，女18例；年龄18～61(40.1±9.2)岁；病程1～14(5.5±3.8)年。治疗组40例，男17例，女23例；年龄21～62(41.5±11.2)岁；病程1～12(4.5±4.1)年。2组受试者基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)。本研究在实施前已经首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会审核通过(TRECKY2015-005)。

1.4治疗方法 治疗组：口服清肺健脾治法中药颗粒剂，具体药物组成：生麻黄1 g、生石膏30 g、黄芩10 g、桑白皮10 g、夏枯草10 g、辛夷10 g、炒苍耳子5 g、生薏苡仁20 g、茯苓15 g、羚羊角粉0.6 g。处方所用药物均为颗粒剂，由北京康仁堂药业有限公司提供，每日1剂，分2次冲服。 对照组：口服氯雷他定片(上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410)，10 mg/次，每日1次。2组疗程均为4周，治疗结束后随访16周。

1.5观察指标

1.5.1症状积分 治疗前及治疗4周后、治疗结束后16周以四分法对4个鼻部症状(喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞)、2个眼部症状(眼痒、流泪)进行评分。0分为无症状；1分为轻度，症状轻微，易于忍受；2分为中度，症状明显，令人厌烦，但可以忍受；3分为重度，症状不能忍受，影响日常生活和/或睡眠[3]。

1.5.2生活质量 治疗前及治疗4周后、治疗结束后16周采用鼻结膜炎生活质量调查问卷(RQLQ)标准版对2组患者生活质量进行评价，该问卷用于18岁以上成人，包括7组28个问题。

1.5.3血清细胞因子水平 治疗前及治疗4周后、治疗结束后16周取2组患者空腹静脉血5 mL，装于抗凝管内，离心后用微量移液器取上清液，置于-80 ℃冰箱保存，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgE、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、干扰素-γ(IFN-γ)水平，试剂盒由美国R&D公司提供。

1.5.4近远期疗效 治疗4周后及治疗结束后16周，根据症状体征积分评价2组临床疗效，积分减少≥66%为显效，积分减少26% ～65% 为有效，积分减少≤25%为无效[7]。

1.5.5安全性 治疗前后检测肝肾功能，记录治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组研究完成情况 因生活工作变动，治疗组1例、对照组2例脱落，其余患者均完成研究。

2.22组治疗前后症状积分比较 治疗4周后，2组症状积分均明显降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束后16周，治疗组症状积分明显低于治疗前及同期对照组(P均<0.05)，对照组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组湿热证持续性变应性鼻炎患者治疗前后症状积分比较分)

2.32组治疗前后生活质量RQLQ评分比较 治疗4周后，2组RQLQ评分均明显降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束后16周，治疗组RQLQ评分明显低于治疗前及同期对照组(P均<0.05)，对照组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组湿热证持续性变应性鼻炎患者治疗前后生活质量RQLQ评分比较分)

2.42组治疗前后血清IgE、Th1/Th2水平比较治疗4周后，2组血清IgE、IL-5水平明显降低(P均<0.05)，治疗组血清IFN-γ水平明显升高(P<0.05)，2组间血清IgE、IL-4、IL-5、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗结束后16周，治疗组血清IFN-γ水平明显高于治疗前及同期对照组(P均<0.05)，对照组血清IgE、IL-4、IL-5、IFN-γ水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组2组湿热证持续性变应性鼻炎患者治疗前后血清IgE、IFN-γ、IL-4、IL-5水平比较

组别例数IL-4/(pg/mL)治疗前治疗4周后治疗结束后16周IL-5/(pg/mL)治疗前治疗4周后治疗结束后16周治疗组3925.75±12.4722.48±8.4925.78±11.5979.86±23.3767.34±18.46①72.81±21.72对照组3827.97±15.5522.45±13.5628.98±15.5680.85±25.6166.12±20.45①80.52±17.84

2.52组疗效比较 治疗4周后，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束后16周，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4及表5。

表4 2组湿热证持续性变应性鼻炎患者治疗4周后疗效比较 例(%)

表5 2组湿热证持续性变应性鼻炎患者治疗结束后16周疗效比较 例(%)

2.62组治疗安全性比较 治疗组1例治疗前ALT轻度升高，4周后仍有轻度升高，2组均无治疗前肝肾功能正常而治疗后异常者，均未出现药物不良反应。

3 讨 论

变应性鼻炎在中医属于“鼻鼽”范畴，自《内经》即有“鼻鼽”“鼽”“鼽嚏”的论述，近年来更有大量变应性鼻炎中药治疗的临床试验开展，且效果得到认可[8-12]。结合这些研究以及所用药物的分析[13]和中医指南[14]，发现多是从肺、脾、肾的气虚、阳虚及肺热角度进行辨证治疗用药。笔者传承“京城四大名医”孔伯华之子孔嗣伯教授和支楠教授的学术思想，结合临床实践创新性提出湿热伏气是持续性变应性鼻炎发病的基础，肺热、脾湿是发病中的重要因素，应用清肺健脾法的中药治疗湿热证候的持续性变应性鼻炎。 清肺健脾治法方中生石膏、羚羊粉清肺泻热，生石膏是孔门的特色用药，认为其非大寒之品，而是性凉而微寒、咸而微涩，凡内伤外感，病确属热，投无不宜[15]，搭配生麻黄宣达肺气，清肺而无凉遏之弊。生薏苡仁、茯苓健脾利湿，黄芩、桑白皮、夏枯草辅助清热燥湿，辛夷、炒苍耳子通宣鼻窍。整方具有清肺健脾通窍的作用。

本研究结果显示，2组治疗4周后症状积分、RQLQ评分均明显降低，但组间比较差异无统计学意义；治疗结束后16周，治疗组症状积分、RQLQ评分明显低于治疗前及同期对照组，对照组与治疗前比较差异无统计学意义；治疗4周后2组疗效差异不明显，治疗结束后16周治疗组疗效明显优于对照组。说明清肺健脾法治疗持续性变应性鼻炎即刻疗效肯定，在随访期仍能稳定改善患者症状、提高生活质量，较西药氯雷他定片有显著优势。持续性变应性鼻炎因其反复发作，是严重影响日常生活的顽固疾病，此次用清肺健脾法治疗不仅在治疗后即刻，且在随访期内仍能稳定改善患者生活质量，这与中药准确辨证治疗，从而改善肺热、脾湿状态密不可分，体现出中药治疗的重要优势。

变应性鼻炎发病的核心机制是以IgE介导的Ⅰ型变态反应[16]，但在调节细胞免疫和体液免疫过程中，T辅助细胞起着十分关键的作用，它提供一些必要的信号来产生抗体以及活化细胞[17]。T辅助细胞分为Th1(1型辅助性T细胞)和Th2(2型辅助性T细胞)，变应性鼻炎发病与Th1 作用减弱、Th2 应答增强有密切关系[18]。Th1细胞主要分泌白细胞介素-2(IL-2)、IFN-γ，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5。目前认为辅助性T细胞及相关细胞因子产物在变应性鼻炎的发生发展中起关键作用[19]，故检测变应性鼻炎患者体内IL-4、IL-5 和 IFN-γ水平，可以从免疫分子水平来反映病情的变化。本研究结果显示，清肺健脾治法能在治疗结束即刻降低血清IgE、IL-5水平和升高血清IFN-γ水平，在治疗结束后16周仍能升高IFN-γ水平，说明应用清肺健脾法能在一段时间内纠正Th1/Th2失衡，减轻变应性鼻炎的免疫反应，与清肺健脾治法在随访16周内对患者疗效、症状改善是一致的。

综上所述，清肺健脾法治疗持续性变应性鼻炎患者可能通过降低IgE、纠正Th1/Th2细胞失衡，改善体内免疫失衡状态，从而稳定症状、减少复发，这与其他临床试验的结论相符[20-22]，但清肺健脾法治疗持续性变应性鼻炎的确切机制仍需要更深入的研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。