某医院妇产科无乳链球菌的临床分布与耐药性分析

李纯（广东省东莞市第八人民医院,广东 东莞 532325）

无乳链球菌又称B族链球菌（Group B streptococcus，GBS），是一种重要的革兰氏阳性人畜共患病细菌。作为一种重要的病原体，无乳链球菌因其在侵袭性感染中的作用和广泛的宿主范围而日益受到重视。该菌可导致多种宿主引起侵入性感染，如新生儿肺炎和脑膜炎[1]，奶牛乳腺炎[2]和鱼类的脑膜脑炎[3]。最初人类侵袭性无乳链球菌疾病很少被发现，直到20世纪60年代，越来越多的成人和新生儿侵袭性感染的报道被发表[4-7]。侵袭性无乳链球菌疾病的发病率持续增加，在婴儿和成人中仍然是一个重要的病原体[8]。但是，我国目前尚未普及无乳链球菌检查，对于具有临床危险因素的孕妇应进行筛查，而常见危险因素包括既往新生儿无乳链球菌感染史、疑似感染、早产及阴道分泌物阳性等[9]。通常无乳链球菌感染是可以通过抗生素进行治疗的，制定和实施识别宿主、明智地使用最窄谱抗菌素治疗以及使用疫苗预防侵入性疾病的策略，对于减少B群链球菌疾病负担至关重要。为了解本院妇产科无乳链球菌的临床分布及耐药性，指导临床合理用药，以控制医院感染，现将本院2019年-2021年无乳链球菌的临床分布及耐药性进行回顾性分析，结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 样本来源 2019年7月1日-2021年7月1日，剔除同一患者相同部位重复菌株后，收集我院门诊及住院妇产科患者的各类标本，经分离、培养、鉴定的无乳链球菌菌株一共为537株。

1.2 仪器与试剂 VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定仪及配套药敏卡购自法国生物梅里埃公司。

1.3 方法 所有菌株的培养均按照《全国临床检验操作规程》（第四版）进行[10]，采用VITEK 2 compact进行细菌的鉴定以及药敏试验。检测药物包括：青霉素G、氨苄西林、左旋氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、替加环素。药物敏感性判定均采用美国临床实验室标准委员会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）2017年标准进行，分为敏感（S）、中介（I）、耐药（R）。认定耐药率=R/（R+I+S）。

1.4 统计学处理 采用WHONET 5.6软件分析药敏结果。

2 结果

2.1 无乳链球菌分离株标本类型分布 537株无乳链球菌分离株均来自于妇产科，样本来源主要为宫颈分泌物和阴道分泌物，分别占71.14%和25.70%，具体标本类型分布及构成比见表1。

表1 妇产科无乳链球菌分离株样本类型分布

2.2 妇产科无乳链球菌分离株在不同年龄段的分布 妇产科患者中无乳链球菌分布主要集中在21-40岁年龄段，537株分离株在不同年龄段的分布见图1。

图1 无乳链球菌分离株在不同年龄段的分布

2.3 537株无乳链球菌的药敏结果 关于537株无乳链球菌进行药物敏感性检测，试验结果表明所有菌株对青霉素G、氨苄西林、莫西沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、替加环素均100%敏感，对左旋氧氟沙星的耐药率为22.8%（表2）。

表2 妇产科无乳链球菌分离株药物敏感性试验结果(%)

3 讨论

20世纪30年代，无乳链球菌从牛奶和患有牛乳腺炎的奶牛中分离出来后，首次将其与其他链球菌区分开来[11]。随后在各国孕产妇和新生儿中分离到，其可引起新生儿早发和晚发型感染；无乳链球菌也被发现于各种畜牧及水产鱼类的流行病中，因此受到广泛关注。该菌能导致动物发生败血症和脑膜炎，且具有较高的致死率。成人侵袭性无乳链球菌疾病最常见的综合征是无病灶的菌血症和皮肤/软组织感染[12]。前者常表现为精神状态改变、寒战和发热[13]。无乳链球菌是女性生殖道感染最主要的病原菌，孕妇感染无乳链球菌后，链球菌会刺激机体释放大量细胞因子、前列腺素等，前列腺素能促进子宫收缩，增加早产风险，无乳链球菌还能参与泌尿系统感染、产褥感染、败血症等多种病症的致病过程，增加产妇感染风险。虽然大多数无乳链球菌感染是在分娩和分娩期间发现的，但即使在没有其他易感条件的情况下，产后妇女患侵袭性无乳链球菌的风险也会增加[14]。尽管传统上认为无乳链球菌是一种折磨婴儿和孕妇的疾病，但在未怀孕的成年人中，无乳链球菌的发病率也正在上升。

无乳链球菌的检出率和女性的年龄、种族、分娩方式、遗传因素、社会经济状况、性生活史及阴道真菌感染等因素相关。此外，对无乳链球菌的检测频次及检测方法也会对其定植率造成不同程度的影响。但是在国内相对较偏僻的地区，无乳链球菌感染的检出率相对较低，这可能与地域差异性因素相关。在西方国家，无乳链球菌是母婴感染的重要病原菌之一，孕妇感染主要表现为泌尿系感染、子宫内膜炎及胎膜早破，新生儿感染通常由垂直传播引起，常表现为肺炎、败血症和脑膜炎，可引起新生儿死亡或残疾[15]。近年来，非妊娠成人无乳链球菌的感染率逐年升高，老年人和免疫力低下者极易感染，常见表现为皮肤和软组织感染、无症状菌血症、尿路感染、肺炎和骨髓炎。从科室分布来看，妇产科感染率最高，其次是肾内科和泌尿外科。

作为临床常见条件致病菌，无乳链球菌可在妇女的生殖道以及直肠中定居，一旦人体内环境发生紊乱或者微生态被打破，则可能造成感染，引起多种疾病。到目前为止，其发病机制尚不完全清楚，可能与其致病相关的毒力因子（包括荚膜多糖、透明质酸裂解酶等以及纤维蛋白原结合蛋白、丝氨酸重复蛋白等）有一定关系[9]。生殖道感染是影响女性身心健康的重要疾病之一，病原微生物的入侵是主要原因。近年来，有报道表明，女性生殖道是无乳链球菌主要定植部位之一，一般情况下携带者缺乏典型临床症状，多见阴道分泌物增多、阴道瘙痒、尿频等症状，一旦携带者免疫力低下则极易出现感染。尤其是产妇及新生儿等特殊人群，无乳链球菌具有较强致病性，可经产妇产道上行扩散，感染胎膜与子宫，引起晚期流产、产褥感染、胎膜感染等；而40.00%-70.00%的产妇在分娩过程中可经母婴传播传染给新生儿，严重情况下易致新生儿死亡[16]。因此，重视女性尤其是对于育龄女性生殖道无乳链球菌感染早期防治尤为重要。

本研究537株无乳链球菌均来自于本院妇产科患者，标本类型分布与科室分布密切相关，本研究样本类型主要来自宫颈分泌物和阴道分泌物，分别占71.14%和25.70%，来源于女性，尤其是妊娠期妇女，集中在21-40岁年龄段，其分离率较高可能是由于妊娠期机体的免疫力减低和阴道微环境改变，导致无乳链球菌容易在孕妇泌尿生殖道内定植。

美国2010年的无乳链球菌预防指南指出，无乳链球菌对青霉素和大部分β-内酰胺类抗生素均敏感，青霉素是治疗无乳链球菌感染的首选药物，广谱抗生素氨苄西林作为备选药物，如果患者对青霉素过敏，则可根据药敏试验的结果选择其他抗生素。本研究对检出的537株无乳链球菌进行耐药情况分析，结果发现所有分离株对青霉素G、氨苄西林、莫西沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、替加环素均100%敏感，对左旋氧氟沙星的耐药率为22.8%，说明该类药物仍可作为本院妇产科抗无乳链球菌感染的药物。其中青霉素仍然是治疗无乳链球菌的首选药物，如遇患者青霉素过敏则需进行药敏试验，根据药敏试验结果选择合适的抗生素。

综上所述，妇产科21-40岁妇女为无乳链球菌感染的主要人群，本次分离株对青霉素G、氨苄西林、莫西沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、替加环素均100%敏感，对左旋氧氟沙星有一定的耐药率。因此，临床医师应严格规范抗菌药物的使用，降低患者的发病率和死亡率，并加强无乳链球菌的流行病学监测，防止耐药菌株的蔓延与暴发。