利福平联合多西环素及左氧氟沙星治疗布氏菌病的疗效

张 翠，王 喆，杨悦杰，李 颖

（天津市第二人民医院感染科，天津 300100）

布氏菌病（brucellosis）是临床常见的一种传染病，患者主要伴随发热、乏力、关节肿痛等症状，严重影响患者的生活质量[1]，尤其是随着养殖、畜牧业的不断发展，其发病率呈逐年上升趋势[2]。相关报道指出[3]，布氏菌病主要通过呼吸道、消化道以及皮肤黏膜进行传播，而牛、猪、羊是主要传染源。临床常规采用利福平治疗，通过阻断人体RNA 转录而实现抗菌作用，但是单纯用药治疗效果不佳，复发率高[4，5]。对此，临床提出联合用药治疗，以控制病情，预防复发[6]。多西环素具有抗感染作用，吸收快，可作为联合药物应用。左氧氟沙星对铜绿假单胞菌、不动杆菌等均具有良好的抗菌作用，也可作为联合用药[7]。目前，临床关于利福平联合多西环素及左氧氟沙星治疗布氏菌病的研究较少，且已有研究存在争议[8]。本研究结合2020 年3 月-2021 年3 月我院诊治的76 例布氏菌病患者临床资料，观察利福平联合多西环素及左氧氟沙星治疗布氏菌病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月-2021 年3 月天津市第二人民医院诊治的76 例布氏菌病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各38 例。对照组男20 例，女18 例；年龄25～69 岁，平均年龄（49.83±3.19）岁；病程1～8 年，平均病程（3.19±0.87）年。观察组男19 例，女19 例；年龄23～67 岁，平均年龄（49.10±2.98）岁；病程1～7 年，平均病程（3.01±1.13）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合临床布氏菌病诊断标准[9]；②布氏菌培养均呈阳性；③均伴有不同程度体温升高、乏力、多汗、关节肿胀等症状。

1.2.2 排除标准 ①合并肝、肾、心、脑血管等严重系统疾病者；②对本研究药物过敏者；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用利福平胶囊（江西金钥药业有限公司，国药准字H36021646，规格：0.15 g/粒）治疗，口服，1 次/d，0.9 g/次；同期给予多西环素片（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H32021266，规格：0.1 g/片），口服，2 次/d，0.1 g/次，连续治疗6 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合左氧氟沙星片（第一三共制药<北京>有限公司，国药准字H20040091，规格：0.1 g/片）治疗，1 次/d，0.5 g/次，连续治疗6 周。

1.4 观察指标 比较两组治疗总有效率、临床症状消退时间、炎症指标[C 反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）]、复发率（2 个月后，电话随访）以及临床不良反应（胃肠道反应、过敏、肝肾损伤）发生情况。治疗疗效[10]：①显效：患者临床症状和体征完全消失，布氏菌培养呈阴性，各脏器功能恢复正常；②有效：患者临床症状和体征减轻，布氏菌培养呈阴性，各脏器功能基本恢复；③无效：患者体征、临床症状均无显著改善，布氏菌培养呈阳性。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用字2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床症状消退时间比较 观察组发热、乏力、多汗、头痛、关节肿胀消退时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状消退时间比较（，d）

表2 两组临床症状消退时间比较（，d）

2.3 两组炎性指标比较 两组治疗后CRP、PCT 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性指标比较（）

表3 两组炎性指标比较（）

2.4 两组复发率比较 随访2 个月，观察组复发率为2.63%（1/38），低于对照组的13.16%（5/38），差异有统计学意义（字2=9.304，P=0.011）。

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

布氏菌感染患者早期多无特异性症状，检出率较低，临床治疗难度较大。相关研究显示[11]，布氏菌会侵犯人体多种器官，引发菌血症、毒血症和变态反应，而患者错过最佳治疗时间，可能发展成为慢性病。利福平属于广谱抗生素，具有广谱抗菌效果[13]，但单一抗菌药物治疗存在不良反应多和耐药性问题。从理论上分析，联合用药可增强治疗效果[14]。布氏菌病是一种细胞内细菌，在选择抗菌药物时应选取可以渗入到细胞中的药物[15]。多西环素属于半合成四环素抗生素，对阴性革兰菌和阳性菌具有显著的作用，同时可利用自身可行性进行相互结合。而左氧氟沙星可阻断DNA 复制，对布氏菌具有良好的敏感性。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为86.84%，高于对照组的73.68%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示利福平联合多西环素及左氧氟沙星治疗效果理想，可提高治疗总有效率，分析认为在利福平和多西环素基础上增加左氧氟沙星治疗，可通过多途径阻止DNA、RNA 复制，从而增强临床治疗疗效。同时观察组发热、乏力、多汗、头痛、关节肿胀消退时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示三种药物联合治疗可缩短临床症状消退时间，在较短时间促进病情改善，减轻患者的痛苦，该结论与孙洪涛[16]研究基本一致，考虑原因为三种药物联合应用可提高抗菌活性，快速抑制细菌DNA 螺旋酶活性，阻断DNA 复制，从而快速缓解临床症状。两组治疗后CRP、PCT 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明联合应用利福平、多西环素及左氧氟沙星可有效控制炎症反应，降低血清炎症因子，分析认为三种药物联合应用可发挥互相协同作用，增强抗菌作用，进一步促进炎症的良好控制。随访2 个月，观察组复发率为2.63%，低于对照组的13.16%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示该治疗方案可降低复发率，具有良好的远期治疗效果。此外，在治疗和观察期间，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示三种药物联合应用不良反应少，治疗安全性高。

综上所述，利福平联合多西环素及左氧氟沙星治疗布氏菌病效果确切，可在短时间内减轻临床症状，抑制炎症反应，预防远期复发，且不良反应少，具有应用安全性。