千金苇茎汤合生脉散改善非小细胞肺癌手术患者免疫状态的临床疗效观察

李际丽，满秋宏

（恩施土家族苗族自治州中心医院 心胸外科，湖北 恩施 445000）

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌比例80% ～ 85%，早期临床检查较难发现，70%患者确诊已属晚期[1]。手术和化疗是目前NSCLC 临床上常用的治疗手段，虽然在一定程度上控制患者病情，延长患者生存期，但治疗后也存在肺功能减弱、免疫功能低下、骨髓抑制等不良状况，因此，需寻求联合疗法巩固治疗效果，降低机体损害[2]。近年来，中医辅助治疗恶性肿瘤普遍应用于临床[3]，中医认为，肺癌属于“肺疾”“劳咳”“肺瘘”等范畴，其病位在肺，为正气不足，外感风邪引起的正气内虚、脏腑功能失调，需以补气滋阴，益气扶正之法治之[4]。千金苇茎汤合生脉散为清肺化痰、逐瘀排脓之良方，可用于改善黄痰脓血、咳吐腥臭等症[5]。基于此，本研究拟将千金苇茎汤合生脉散用于NSCLC 患者术后辅助治疗中，探究其对临床疗效及患者术后免疫功能的改善效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年12 月至2021 年10 月期间于我院行手术治疗的150 例NSCLC 患者为研究对象。诊断标准：（1）西医诊断标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范》[6]中相关诊疗标准。（2）中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[7]的痰热壅肺证相关诊断标准，主症：咳嗽，痰黄带血、胸闷胸痛；次症：身热烦渴、舌红苔黄；脉象：脉沉细。纳入标准：（1）符合以上诊断标准，结合影像学及病理学检查确诊者；（2）手术情况良好，预计生存期＞3 个月者；（3）年龄＜70 岁；（4）患者知情同意。排除标准：（1）合并严重肝肾功能障碍者；（2）其他肿瘤及免疫疾病患者；（3）研究所用药物过敏者；（4）中途退出者。按照入院顺序进行编号，采用单双号分组法，单号为对照组，双号为观察组，两组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准通过。

表1 两组一般临床资料比较（n = 75）Tab. 1 Comparison of general clinical data between the two groups（n = 75）

1.2 治疗方法

对照组：常规西医治疗，包括抗感染、抗休克、排痰、营养支持等常规治疗，抗感染采用敏感抗生素，排痰采用祛痰药物联合人工排痰、机械排痰治疗。如患者出现咳血症状，则加服氨甲苯酸（华润双鹤药业，国药准字H11021781），同时给与患者术后心电监护、机械通气。

观察组：在对照组的基础上加以千金苇茎汤合生脉散治疗。方药组成：苇茎22 g，薏苡仁18 g，冬瓜子12 g，桃仁10 g，麦冬9 g，五味子16 g，人参8 g，金银花18 g，黄芩12 g，半夏8 g。咳血患者加紫珠草25 g，阿胶15 g（需烊化），水煎服，每日一剂，早、晚各服用1次，每次250 mL，手术3 d后开始服用，连续服用3 个月。

1.3 观察指标

（1） 中医临床疗效评估 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]评估两组疗效，痊愈：中医症状完全消除；显效：中医证候积分下降＞75%；有效：中医证候积分下降30%～75%；无效：中医证候积分下降＜25%。根据总有效率=（ 痊愈+显效+有效）计算总有效率。（2） 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]对两组中医证候咳嗽、痰多、咳血、胸闷、舌红苔黄进行评分，根据症状的严重程度分别赋值0 ～3 分，分值越高，症状越严重。（3） 血清肿瘤标志物 抽取患者空腹静脉血采用放射免疫法检测糖类抗原50（CA50）、癌胚抗原（CEA），采用电化学法检测细胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平变化[8]。（4） 免疫功能 取患者外周血样本，分别于治疗前后采用FACSCanto Ⅱ型流式细胞仪（美国BD Biosciences）检测患者T 淋巴细胞亚群水平，包括CD4+、CD4+/CD8+、CD3+[9]。（5） 生存质量 采用肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）分别从生理状况、情感状况、功能状况、社会/家庭状况、附加状况5 个方面评估两组生活质量，共36 个条目，每个条目采用5 级评分法，分值越高代表生活质量越好[10]。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0 软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验。计数资料用例与百分数［n(%)］表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗3 个月后，观察组中医临床总有效率明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较[n（%），n = 75]Tab. 2 Comparison of efficacy between the two groups[n（%），n = 75]

2.2 中医证候评分

治疗3 个月后，两组中医证候各症状均明显改善（P＜0.05），以观察组更为明显（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组中医证候评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 3 Comparison of scores of TCM syndromes between the two groups （score，±s, n = 75）

表3 两组中医证候评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 3 Comparison of scores of TCM syndromes between the two groups （score，±s, n = 75）

d±sd t配对 P咳嗽 观察组 2.21±0.37 1.43±0.26 0.78±0.32 21.444 ＜0.001对照组 2.17±0.41 1.78±0.33 0.39±0.37 9.128 ＜0.001 t 0.627 7.215 6.904 P 0.532 ＜0.001 ＜0.001痰多 观察组 2.41±0.31 1.13±0.24 1.28±0.28 40.310 ＜0.001对照组 2.47±0.25 1.66±0.32 0.81±0.29 24.613 ＜0.001 t 1.305 11.475 10.097 P 0.194 ＜0.001 ＜0.001咳血 观察组 1.58±0.31 0.56±0.12 1.02±0.22 41.086 ＜0.001对照组 1.51±0.22 0.92±0.23 0.59±0.23 22.709 ＜0.001 t 1.555 12.018 11.700 P 0.122 ＜0.001 ＜0.001胸闷 观察组 1.85±0.47 1.16±0.34 0.69±0.41 14.755 ＜0.001对照组 1.82±0.36 1.53±0.38 0.29±0.37 6.788 ＜0.001 t 0.439 6.284 6.273 P 0.661 ＜0.001 ＜0.001舌红苔黄 观察组 2.21±0.32 1.23±0.35 0.98±0.34 25.334 ＜0.001对照组 2.18±0.41 1.68±0.44 0.50±0.43 10.189 ＜0.001 t 0.500 6.932 7.583 P 0.618 ＜0.001 ＜0.001指标 组别 治疗前 治疗后

2.3 血清肿瘤标志物水平比较

治疗3 个月后，两组血清CA50、CEA、CYFRA21-1水平均明显降低（P＜0.05），观察组CA50 和CEA降低更为明显（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s，n = 75）Tab. 4 Comparison of levels of serum tumor markers between the two groups（±s，n = 75）

表4 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s，n = 75）Tab. 4 Comparison of levels of serum tumor markers between the two groups（±s，n = 75）

d±sd t配对 P CA50/（μg/ L）指标 组别 治疗前 治疗后观察组 27.87±4.03 11.63±2.34 16.24±3.19 44.158 ＜0.001对照组 27.13±4.12 14.98±2.61 12.15±3.37 31.270 ＜0.001 t 1.112 8.276 7.633 P 0.268 ＜0.001 ＜0.001 CEA/（ng/ mL）观察组 10.55±2.71 4.45±1.05 6.10±1.88 28.100 ＜0.001对照组 11.16±2.57 6.21±1.53 4.95±2.05 20.911 ＜0.001 t 1.414 8.214 3.581 P 0.159 ＜0.001 0.001 CYFRA21-1/（ng/ mL）观察组 5.46±1.26 2.27±0.46 3.19±0.86 32.124 ＜0.001对照组 5.83±1.37 2.79±0.57 3.04±0.97 27.141 ＜0.001 t 1.722 6.148 1.002 P 0.087 ＜0.001 0.318

2.4 免疫功能比较

治疗3 个月后，两组CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平均明显提高（P＜0.05），CD8+水平明显降低（P＜0.05），观察组CD4+、CD8+和CD4+/CD8+变化更为明显 （P＜0.05），见表5。

表5 两组肺免疫功能比较（±s，n = 75）Tab. 5 Comparison of lung immune function between the two groups（±s，n = 75）

d±sd t配对 P CD4+/%指标 组别 治疗前 治疗后观察组 29.87±3.47 40.26±4.49 -10.39±3.98 22.608 ＜0.001对照组 30.57±4.36 36.21±4.14 -5.64±4.25 11.493 ＜0.001 t 1.088 5.743 7.065 P 0.278 ＜0.001 ＜0.001 CD8+/%观察组 32.33±4.56 26.63±3.19 5.70±3.88 12.739 ＜0.001对照组 31.42±4.51 28.59±3.22 2.83±3.87 6.341 ＜0.001 t 1.229 3.745 4.536 P 0.221 ＜0.001 ＜0.001 CD4+/CD8+观察组 0.92±0.16 1.51±0.32 -0.59±0.24 21.290 ＜0.001对照组 0.97±0.21 1.27±0.33 -0.30±0.27 9.623 ＜0.001 t 1.640 4.522 6.952 P 0.103 ＜0.001 ＜0.001 CD3+/%观察组 51.76±5.21 59.67±6.05 -7.91±5.63 12.167 ＜0.001对照组 51.36±5.86 57.59±5.41 -6.23±5.64 9.574 ＜0.001 t 0.442 2.217 1.826 P 0.659 0.028 0.070

2.5 生活质量比较

治疗3 个月后，两组FACT-L 评分明显提高（P＜0.05），以观察组更为明显（P＜0.05），见表6。

表6 两组FACT-L 评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 6 Comparison of FACT-L scores between the two groups（score，±s, n = 75）

表6 两组FACT-L 评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 6 Comparison of FACT-L scores between the two groups（score，±s, n = 75）

d±sd t配对 P生理状况 观察组 15.87±2.68 21.46±3.11 -5.59±2.90 16.722 ＜0.001对照组 15.52±3.36 19.21±3.12 -3.69±3.24 9.863 ＜0.001 t 0.705 4.423 3.784 P 0.482 ＜0.001 ＜0.001情感状况 观察组 12.43±2.69 19.43±2.25 -7.00±2.47 24.543 ＜0.001对照组 12.32±2.03 17.29±2.12 -4.97±2.08 20.743 ＜0.001 t 0.283 5.995 5.444 P 0.778 ＜0.001 ＜0.001功能状况 观察组 15.53±3.19 23.22±2.31 -7.69±2.75 24.217 ＜0.001对照组 15.20±3.43 20.48±3.07 -5.28±3.25 14.070 ＜0.001 t 0.610 6.176 4.902 P 0.543 ＜0.001 ＜0.001社会/家庭状况指标 组别 治疗前 治疗后观察组 14.38±4.19 22.12±2.36 -7.74±3.28 20.467 ＜0.001对照组 14.31±3.43 18.98±3.07 -4.67±3.25 12.444 ＜0.001 t 0.112 7.023 5.758 P 0.911 ＜0.001 ＜0.001附加状况 观察组 22.53±4.19 29.26±3.19 -6.73±3.69 15.795 ＜0.001对照组 21.34±4.43 26.47±3.47 -5.13±3.95 11.050 ＜0.001 t 1.690 5.126 2.563 P 0.093 ＜0.001 0.011总分 观察组 80.74±6.59 115.49±7.79 -34.75±7.19 41.856 ＜0.001对照组 78.70±6.43 102.43±7.41 -23.73±6.92 29.698 ＜0.001 t 1.665 10.520 9.564 P 0.098 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

中医学认为，肺癌病位主要涉及肺、脾、肾等，其实症主要为痰、热、瘀、毒，虚症表现为气虚、阴虚[11]。医学典籍《素问·咳论》中记载：“肺咳之状，咳而喘，息有音，甚则咳血”[12]，增强NSCLC 患者术后肺功能是临床治疗的重点。

针对以上病机，本研究采用滋阴补气、清肺化痰之良方千金苇茎汤合生脉散对NSCLC 手术患者性术后辅助治疗。千金苇茎汤合生脉散由苇茎、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、麦冬、五味子、人参、金银花、黄芩、半夏等药材组成，其中苇茎、五味子为君药，主现清肺化痰之功效；麦冬、冬瓜子等为臣药，主现逐瘀排脓之功效；苇茎归心、肺经，有清肺解毒、止咳排脓之功效；五味子益气生津，可治疗久咳虚喘；薏苡仁归脾、胃、肺经，可利水渗湿、健脾止泻；冬瓜子可清肺化痰、消痛排脓；桃仁活血祛瘀、止咳平喘；麦冬润肺清心、泻热生津；人参补气益肺、安神生津；金银花可清热解毒、散痈消肿；半夏燥湿化痰、降逆止呕；紫珠草可散瘀止血、消肿止痛；阿胶主治血虚萎黄、肺燥咳嗽，各药配伍合理，可有效缓解肺癌患者术后气虚、肺热、咳喘等症状。本研究中，治疗3个月后，观察组患者中医临床疗效更为明显，中医症候明显改善，血清肿瘤标志物水平明显降低，这归功于千金苇茎汤合生脉散滋阴补气、清肺化痰的治病机制，该方集清肺化痰、消痛排脓、止咳生津为一体，通过补气平喘、润肺生津，全面改善患者术后气虚、阴虚等症。

抑制肿瘤细胞增殖是术后辅助治疗的重点，CA50、CEA、CYFRA21-1 均为NSCLC 典型肿瘤标志物，因高表达与肿瘤细胞中而被作为临床检测指标[13]，本研究中，与治疗前相比，治疗后观察组肿瘤标志物CA50、CEA、CYFRA21-1 水平均明显降低，提示千金苇茎汤辅助治疗有利于抑制肿瘤细胞增殖，防止术后复发，这主要是由于方药中苇茎、冬瓜子的抗癌、抗氧化作用促进了肿瘤细胞的清除，加快术后康复进程，故而血清肿瘤标志物水平更低[14]。临床研究发现，外科手术创伤可造成机体免疫力下降，NSCLC 患者自身免疫功能薄弱，加之手术引起的创伤性应激反应，患者术后自身防御功能薄弱更甚[15]，如不及时增强自身免疫，易加大并发症及肿瘤复发风险，不利于长期预后。CD3+、CD4+、CD8+是临床上常见的免疫细胞，其中，CD3+可反映机体整体免疫细胞水平，CD4+/CD8+水平是机体免疫调节的重要指标。本研究中，观察组治疗后CD3+、CD4+/CD8+水平均明显提高，表明千金苇茎汤合生脉散辅助治疗有助于增强NSCLC 患者术后免疫功能，分析其原因，方中五味子、人参、阿胶通过发挥益气养血的功效改善了患者术后气虚、阴虚之症，加快了患者机体新陈代谢水平，进而提高了整体免疫水平，故而治疗后观察组肺功能恢复较好，与杨栓柱等[16]的研究结果一致。

4 结论

千金苇茎汤合生脉散用于NSCLC 患者术后辅助治疗有助于巩固手术治疗效果，方中抗癌成分可加快残留组织及肿瘤细胞的凋亡，在一定程度上有利于防止术后复发转移，且有助于提高机体免疫功能，加快术后肺部呼吸功能恢复。以上研究成果可为临床用药提供参考，但本研究尚无多样本、多临床试验数据作为支撑，且方药组成复杂，其有效成分、作用机制、药理毒理研究尚待进一步研究证实，后续研究应结合多学科协助手段，联合临床靶向药物进行中西医结合治疗，以更好地发挥药效，降低患者术后化疗损伤。