甲状腺癌的甲基化水平与TAM水平和弹性超声参数的关系

刘文艳

天津市第一医院超声科 300120

甲状腺癌是一种起源于甲状腺组织的恶性肿瘤，也是头颈部常见的肿瘤类型之一，数据显示全世界甲状腺癌的发病率女性为3.0/10万，男性为1.2/10万，近年来随着全球工业化进程的推进以及环境污染的加剧，甲状腺癌的发病率呈现逐年递增趋势[1]。早期的鉴别诊断对改善甲状腺癌患者预后具有重要意义，甲状腺癌的鉴别诊断金标准为病理学检测，但受个体体质及医疗机构水平限制无法临床推广应用。甲基化是指活性甲基化合物将甲基催化转移到其他化合物的过程，在生物系统内甲基化会对基因表达、蛋白质功能调节以及核糖核酸加工起到重要的调节作用，目前的研究证实多种恶性肿瘤中都会出现甲基化现象，因而也有学者考虑将甲基化作为鉴别恶性肿瘤的手段[2]。TAM是一类在人体血清中表达的糖胺类物质，目前的研究证实肿瘤患者血清TAM水平会出现异常升高，因而也常将该指标用于肿瘤检测中[3]。弹性超声检测是利用病变组织与正常组织间弹性差异来评估病变性质的辅助检查手段，近年来已被越来越多地应用于恶性肿瘤的初步筛查中[4]。本文拟将62例甲状腺癌患者设为观察对象，就其甲基化蛋白水平、TAM水平以及弹性超声参数的相关性进行分析，以期为甲状腺癌的鉴别诊断提供新的临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月—2021年5月于我院确诊的62例甲状腺癌患者为研究组，另选取同期于我院接受治疗的50例良性甲状腺病变患者为对照组。两组的一般临床资料比较无差异(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

1.2 选择标准 纳入标准：(1)研究组均经病理学检测确诊为甲状腺癌[5]；(2)意识清晰能够配合调研；(3)病例资料齐全；(4)调研经医院伦理学会批准实施。 排除标准：(1)合并精神疾患者；(2)并发其他恶性肿瘤者；(3)既往甲状腺手术史者；(4)合并化疗治疗者；(5)合并慢性疾病如心肌梗死、脑卒中、心力衰竭患者；(6)合并严重肝、肾功能障碍者；(7)合并帕金森、肌肉硬化等影响调研进行者；(8)合并癌症远处转移者；(9)既往有焦虑抑郁病史者。剔除标准：(1)调研期间主动要求退出者；(2)干预期间病情恶化无法继续参与研究者；(3)其他原因退出调研者。

1.3 干预方法 采集两组病理标本后，使用福尔马林固定，石蜡包埋，使用试剂盒对其组织中甲基化蛋白CDH1和MLH1水平进行检测，检测应用试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行，每个指标均连续检测3次取平均值。采集两组清晨空腹血样，离心后将血清置于-80℃条件下保存，待样本采集完毕后统一严格按照TAM检测试剂盒的要求进行检测，每个指标连续检测3次，取平均值。对两组均开展甲状腺超声检测，首先使用常规扫查确定甲状腺病灶位置、大小及范围，确定感兴趣部位后开启弹性成像检测，对病变区域进行检测，确定弹性值A，而后测定同层正常甲状腺组织区域的弹性值B，计算A/B作为应变率比值，对两组应变率比值进行比较。

1.4 观察指标 对比两组的甲基化蛋白CDH1、MLH1水平以及血清TAM水平、甲状腺弹性超声应变率比值；分析甲状腺癌患者甲基化蛋白表达水平与TAM、应变率比值之间的相关性。

2 结果

2.1 两组甲基化蛋白CDH1和MLH1表达水平比较 研究组的甲基化蛋白CDH1和MLH1表达水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组甲基化蛋白CDH1和MLH1表达水平差异

2.2 两组TAM水平及超声参数应变率比值比较 研究组的TAM水平以及超声参数应变率比值均明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组TAM水平及超声参数应变率比值比较

2.3 甲状腺癌患者甲基化蛋白表达水平与TAM、应变率比值之间的相关性分析 62例甲状腺癌患者甲基化蛋白CDH1和MLH1表达水平与TAM、应变率比值之间的相关性开展Spearman分析，结果显示，除MLH1蛋白水平同TAM相关性不明显之外(r=0.236 5，P=0.056 1)，其余甲基化蛋白水平同TAM水平、超声应变率比值均具有明显的正相关性(P<0.05)。见表4。

表4 甲状腺癌患者甲基化蛋白表达水平与TAM、应变率比值之间的相关性分析(r/P)

3 讨论

甲状腺具有调控机体能量使用、制造蛋白质、调控机体其他激素分泌的生理作用，是成年人最大的内分泌腺，对机体的正常运行以及生长发育发挥重要作用。

早期的评估和诊断对改善甲状腺癌患者预后具有重要意义，本文结果显示，研究组甲基化蛋白CDH1和MLH1水平均高于对照组，分析认为，DNA甲基化是一种重要的表面遗传学改变，CDH1是一种位于16号染色体上的抑癌基因，能够编码E-钙黏蛋白，而E-钙黏蛋白的低表达会使细胞—细胞黏附功能被削弱甚至丧失，这使得肿瘤细胞容易脱离原发灶而出现远处转移。MLH1是错配修复系统的重要成员，已被证实该基因在DNA修复方面发挥重要作用，而该基因的低表达是结肠癌、肺癌等恶性肿瘤发病的重要影响因素[6]。

TAM是甲状腺实验室检测中常用指标。本文结果显示，研究组血清TAM水平明显高于对照组，分析认为，肿瘤相关物质是恶性肿瘤细胞以及正常细胞对肿瘤发生反应所产生的物质，肿瘤患者血清TAM水平会出现异常升高，这也可以作为鉴别、诊断、评估甲状腺疾病的重要参考。弹性超声在甲状腺的鉴别诊断中应用历史较长，已有的报道指出弹性超声可以较好地鉴别甲状腺良恶性病变，诊断准确率达到85%以上[7]。研究组超声应变率比值明显高于对照组，这提示甲状腺病变组织相较于常规甲状腺硬度更高。甲基化蛋白水平、TAM水平以及超声应变率比值进行相关性分析显示，除MLH1蛋白水平同TAM相关性不明显之外，其余甲基化蛋白水平同TAM水平、超声应变率比值均具有明显的正相关性。分析认为，MLH1蛋白水平与TAM水平相关性不明显的原因可能与纳入患者样本量不够以及患者来源相对单一有关，如果能够扩大样本量，开展多中心研究，甲状腺癌患者MLH1蛋白水平应与应变率比值同样呈现正相关性。

综上所述，甲状腺癌患者存在明显的DNA甲基化状态，且其TAM水平呈现异常高表达态，可以考虑将DNA甲基化、TAM水平检测同弹性超声相结合，应用于甲状腺癌的鉴别诊断中。