免疫丙种球蛋白治疗新生儿溶血病的疗效及对血清TBIL、Hb的影响

张瑞英 刘友红

河南科技大学第一附属医院新区医院儿科，河南省洛阳市 471003

新生儿溶血病是由于母亲体内产生与胎儿血型抗原不配的血型抗体通过胎盘进入到胎儿体内引起的同族免疫性溶血，一般发生在新生儿出生后的48h内，若不及时给予治疗可引起新生儿腹水、水肿、胸腔积液、胆红素脑病等症状及并发症，严重者甚至危及生命安全[1-2]。新生儿溶血病包括ABO血型和Rh血型系统不合两种类型，临床以ABO血型溶血最为常见，目前，临床通过换血疗法可取得一定的疗效，但仍不够理想，部分患儿治疗期间再溶血发生率较高[3]。免疫丙种球蛋白是近年来临床上用于治疗该病的新型药物之一。本文在换血疗法的基础上给予患儿免疫丙种球蛋白治疗，探讨其对新生儿溶血病的疗效及对血清总胆红素、血红蛋白的影响，以期为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月—2020年9月收治的新生儿溶血病患儿76例作为观察对象。纳入标准：符合新生儿溶血病的诊断标准[4]，血清游离抗体测定阳性，抗体释放试验或Coombs试验阳性，符合中华医学会儿科分会新生儿组干预推荐的换血标准，患儿监护人或家属均知情并签署同意书。排除标准：合并严重感染、先天性畸形疾病及其他重大疾病，宫内缺氧患儿，已发高胆红素脑病患儿。采用随机数字法将患儿分为对照组和研究组，每组38例。对照组中男21例，女17例；胎龄36～41周，平均胎龄(38.19±1.14)周；年龄 24～72h，平均年龄(50.46±4.37)h；溶血病类型：ABO型31例，Rh型7例；Apgar评分(7.63±2.25)分；分娩方式：剖宫产17例，经阴道产21例。研究组中男20例，女18例；胎龄36～41周，平均胎龄(38.50±1.32)周；年龄 24～72h，平均年龄(50.37±4.55)h；血型：ABO型30例，Rh型8例；Apgar评分(7.97±2.51)分；分娩方式：剖宫产19例，经阴道产19例。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。研究经过院伦理会批准。

1.2 治疗方法 对照组患儿给予动静脉换血治疗，其中，ABO型溶血病患儿选择AB型血浆+O型洗涤红细胞，AB型血浆由北京红十字血液中心提供，O型洗涤红细胞均由本院自制(由同型血液经0.9%氯化钠注射液洗涤3次，收集压积红细胞，再用0.9%氯化钠注射液配置成3%～5%的红细胞悬液即可)，ABO溶血病血液选择与患儿同型，Rh溶血病血液选择与母亲同型，换血量为150～180ml/kg，速度为150ml/h，3h内完成。研究组患儿在对照组基础上给予静脉输注免疫丙种球蛋白(山西康宝生物制品公司，批号：20171108，20180705，20191211)治疗，剂量1.0g/kg，1次/d，连续用药3d。治疗期间密切观察患儿各项生命体征。

1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前及治疗12h、1d、2d、3d后血清总胆红素(TBIL)、血红蛋白(Hb)水平变化，TBIL采用钒酸盐氧化法检测，仪器为山东欧莱博BK-200型全自动生化分析仪，相关试剂盒由武汉生物研究所提供；Hb采用美国贝克曼库尔特DX-800型全自动血细胞分析仪检测。(2)比较两组黄疸消退时间及住院时间。(3)比较两组住院期间发热、溶血再发等不良事件发生情况。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清TBIL、Hb变化情况比较 治疗前两组患儿血清TBIL、Hb浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后各时间点两组患儿血清TBIL浓度均显著下降，Hb浓度均显著升高，且研究组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清TBIL、Hb变化情况比较

2.2 两组黄疸消退时间及住院时间比较 研究组患儿黄疸消退时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组黄疸消退时间及住院时间比较

2.3 两组住院期间不良事件发生情况比较 住院期间，研究组患儿再次溶血发生率为5.26%，明显低于对照组的21.05%，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿发热、尿素氮升高发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患儿住院期间不良事件发生情况比较[n(%)]

3 讨论

在胎儿时期，由于受到母婴血型不合的影响，胎儿红细胞进入母体血液循环后，刺激母体产生相应的免疫学型免疫球蛋白G(IgG)，该免疫球蛋白进入胎儿血液系统后与红细胞表面抗原结合后，会对胎儿红细胞造成破坏，导致其胆汁淤积、TBIL升高，若升高的TBIL不能及时排除，可导致胎儿出现黄疸，如果TBIL水平持续升高，可对胎儿神经系统造成损伤，导致胆红素脑病，甚至危及新生儿生命安全[5]。因此，及时、积极采取有效的措施对于改善新生儿溶血反应，降低血清TBIL水平，改善预后具有重要的意义。目前，换血疗法是治疗新生儿溶血病最直接的疗法，虽然疗效较好，但仍有不足之处，其不能保证患儿组织器官中抗胎儿红细胞IgG被完全清除，而完全阻断溶血过程[6]。此外，相关报道[7]指出，异体输血还可能会造成过敏、感染、疾病传播等不良事件。

免疫丙种球蛋白是一种传染病预防药物，具有抑制机体免疫反应，增强机体免疫功能的作用。病理报道显示，丙种球蛋白可以通过阻断单核巨噬细胞系统的Fc受体，阻止抗体依赖性细胞毒性作用过程，从而降低自身免疫系统对红细胞的破坏，此外，丙种球蛋白还可以通过竞争性结合自身红细胞，降低TBIL水平[8]。通过静脉输注的方式给药，可快速、有效提高患儿血液系统中IgG水平，从而起到快速清除血型抗体，减少溶血发生的作用。本文结果显示，研究组治疗12h、1d、2d、3d后TBIL浓度明显低于对照组，Hb浓度明显高于对照组。同陈之光等[9]相关报道结果一致。本文结果表明，免疫丙种球蛋白可有效降低新生儿溶血病患儿血清TBIL水平，提高Hb水平，从而起到改善临床症状及预后的作用，这也是研究组患儿黄疸消失时间及住院时间更短、再次溶血发生率更低等的重要原因[10]。

综上所述，免疫丙种球蛋白可有效降低新生儿溶血病患儿血清TBIL水平，提高Hb水平，加速黄疸症状消退，缩短住院时间，降低再次溶血发生率，值得临床应用和推广。