头孢曲松钠联合阿莫西林在细菌性肠炎患儿中的应用效果研究

付 云，徐婷婷

（1.文昌市人民医院药学部；2.文昌市人民医院消化内科，海南 文昌 571300）

细菌性肠炎属于婴幼儿腹泻病，其发生与患儿机体发育不完善、个人卫生和免疫功能较差有关，临床主要表现为发热、呕吐、脱水等，部分患儿还可出现黏液样便、脓血便。抗生素和静脉补液是临床常见治疗方式，阿莫西林是一种半合成青霉素类广谱抗生素，可以穿透细胞壁，具有较强的杀菌作用，但是长期应用阿莫西林会出现耐药性，同时考虑到患儿自身生理机能较弱，单独使用阿莫西林治疗效果有限[1-2]。头孢曲松钠属于第三代头孢菌素类抗生素，结合了第一代和第二代的优点，具有组织渗透性强、抗菌谱广、安全性高等特点，该药物在临床上常被用于治疗机体各个部位出现的感染[3-4]。基于此，本文旨在探讨头孢曲松钠联合阿莫西林对细菌性肠炎患儿免疫功能及 C- 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -8（IL-8）水平的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2018年12月至2020年11月文昌市人民医院收治的细菌性肠炎患儿分为对照组[40例，在常规治疗（退热、补液）的基础上联合阿莫西林治疗]和研究组(40例，在对照组的基础上联合头孢曲松钠治疗)。对照组中男、女患儿分别为16、24例；年龄2～4岁，平均（2.94±0.62）岁；病程1～4 d，平均（2.64±1.32） d；临床症状：脓血便12例，黏液便6例，其他22例；轻度25例，中度13例，重度2例。观察组中男、女患儿分别为19、21例；年龄1～4岁，平均（2.77±0.53）岁；病程 1～4 d，平均（2.41±1.03） d；临床症状：脓血便13例，黏液便8例，其他19例；轻度24例，中度12例，重度4例。两组患儿一般资料（性别、年龄、病程、临床症状、严重程度）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）》[5]中细菌性肠炎的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经临床检查确诊者；伴有不同程度黏液、脓血样便者；治疗前7 d无抗生素治疗史者等。排除标准：合并其他感染性疾病者；其他原因引起的肠炎者；合并相关严重先天性疾病者等。本研究经文昌市人民医院医学伦理委员会审核并批准，所有患儿法定监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后，均给予两组患儿退热、补液等常规治疗[6]。对照组患儿在常规治疗的基础上联合阿莫西林片（海口市制药厂有限公司，国药准字H20083420，规格：0.25 g/片）口服给药，0.25 g/次，3次/d。观察组患儿在对照组的基础上联合注射用头孢曲松钠（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H31020072，规格：按C18H18N8O7S3计1.0 g）治疗，给药剂量：按照50 mg/kg体质量将药物加入到100 mL氯化钠注射液（上海长征富民金山制药有限公司，国药准字H31021918，规格：500 mL∶4.5 g）中，稀释后静脉滴注，2次/d。两组患儿均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①对两组患儿的临床症状进行比较。记录统计两组患儿治疗后发热消失时间、呕吐消失时间、脱水纠正时间。②对两组患儿的免疫功能进行比较。分别于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测患儿CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。③对两组患儿的炎性状态指标进行比较。血液采集方法同②，离心（3 500 r/min，10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清TNF-α、IL-8、CRP水平。④对两组患儿过敏性皮炎、药疹、贫血等不良反应发生情况进行统计、对比。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据，计数资料（不良反应发生情况）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（临床症状改善时间、免疫功能指标水平、炎性因子水平）以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状 与对照组比，治疗后观察组患儿的发热消失时间、呕吐消失时间、脱水纠正时间均缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床症状改善时间比较( ±s ,d)

表1 两组患儿临床症状改善时间比较( ±s ,d)

组别 例数 发热消失时间 呕吐消失时间 脱水纠正时间对照组 40 3.27±0.58 1.96±0.51 3.77±0.66观察组 40 2.17±0.32 1.26±0.37 2.43±0.55 t值 10.502 7.026 9.865 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 免疫功能 治疗后两组患儿血清CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均高于治疗前，且观察组均高于对照组，而两组患儿CD8+百分比均降低，且观察组与对照组比下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿免疫功能指标比较( ±s )

表2 两组患儿免疫功能指标比较( ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 60.06±2.93 61.90±3.28* 34.93±2.08 38.72±2.39* 30.91±3.79 26.87±4.44* 1.25±0.42 1.47±0.51*观察组 40 60.97±2.88 64.05±3.97* 34.87±2.21 40.88±2.93* 31.16±3.74 23.41±4.09* 1.28±0.36 1.75±0.67*t值 1.401 2.641 0.125 3.613 0.297 3.625 0.343 2.103 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 炎性状态指标 治疗后两组患儿血清炎性状态指标水平均低于治疗前，且观察组与对照组比下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清TNF-α、IL-8、CRP水平比较( ±s)

表3 两组患儿血清TNF-α、IL-8、CRP水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-8：白细胞介素 -8；CRP：C- 反应蛋白。

TNF-α(μg/L) IL-8(μg/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 5.84±1.11 4.16±0.61* 18.72±2.55 8.83±1.95* 35.31±14.18 13.64±6.31*观察组 40 5.79±0.92 2.10±0.43* 18.71±3.01 6.30±1.51* 35.21±14.23 7.18±3.11*t值 0.219 17.457 0.016 6.488 0.031 5.808 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 不良反应 与对照组比，观察组患儿不良反应总发生率下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

细菌性肠炎是一种胃肠黏膜的急性炎症，主要是由大肠埃希菌、沙门氏菌等菌群感染所致，亦可因过敏、变态反应等引起，细菌在肠道内繁殖产生的内毒素在体内堆积，影响肠道菌群引起代谢障碍，出现炎症反应，可导致患儿出现脱水、休克等，对患儿的生命健康和安全造成了严重不良影响。阿莫西林是半合成青霉素类抗生素药物，内含β- 内酰胺，口服后会立刻水解生成肽键，同转肽酶相结合，抑制细菌黏肽合成酶的活性，破坏细菌细胞结构，但细菌易出现变异导致耐药性增强，单一使用疗效达不到理想效果[7-8]。

细菌性肠炎发病主要是由于小儿机体发育不全、免疫力低下所导致。头孢曲松钠半衰期较长，血药浓度高且敏感性较高，具有强大的抑菌活性，可以抑制细菌细胞壁的合成，从而达到杀菌效果，还可以破坏内毒素结构，阻止炎性因子的释放，最终改善免疫功能[9-10]。T淋巴细胞亚群细胞，是机体的适应性免疫细胞，可以通过和B细胞之间进行信息交换，从而引起机体形成记忆性应答，调动机体的细胞免疫和体液免疫，体内活化的T淋巴细胞可以产生T淋巴细胞免疫因子，其表达水平与病情的进展关系密切[11-12]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿临床症状改善时间明显短于对照组，外周血CD3+、CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均对高于对照组，CD8+百分比低于对照组，观察组患儿不良反应总发生率低于对照组，表明头孢曲松钠联合阿莫西林可以有效地改善细菌性肠炎患儿的临床症状，提升免疫功能，且安全性较高。

IL-8是中性粒细胞趋化因子，通过诱导免疫细胞反应，破坏肠道屏障功能，进而引发副结核分枝杆菌感染造成肛周病变，促进病情发展[13]；CRP是机体受到感染后血浆中急剧上升的一种蛋白质，能敏感地反映因病原感染所引发的炎症程度高低，其水平升高提示感染加重[14]；TNF-α作为炎性反应的主要调节介质，可参与腹腔炎症反应和免疫应答，同时还可以使肠道细胞受到损伤，从而使机体处于高度应激状态，其水平升高提示疾病程度加重[15]。头孢曲松钠对大肠杆菌有强效的抑菌活性，可以有效抑制免疫应答和炎性物质的释放，还可以在一定程度上有效抑制中性粒细胞的产生，从而降低体内的炎症应答反应，起到抗炎、抗感染作用，最终减轻炎性反应[16-17]。由上述数据结果显示，治疗后观察组患儿各项炎性状态指标水平与对照组比均下降，表明头孢曲松钠联合阿莫西林能够有效抑制细菌性肠炎患儿体内炎症细菌的活性和炎性因子的分泌，从而减轻患儿的炎症状态，提高治疗效果，促进患儿病情好转。

综上，头孢曲松钠联合阿莫西林可以有效调节细菌性肠炎患儿的免疫功能，减轻炎性状态，改善临床症状，且安全性较高，但是本研究对于头孢曲松钠联合阿莫西林治疗细菌性肠炎患儿的样本量较少，需进行多样本量、多中心的研究。