益气解毒汤联合布地奈德治疗急性鼻窦炎疗效及对血清Th1/Th2水平的影响

张雪婷 杨傲然 代 欣

（首都医科大学附属北京康复医院，北京 100144）

急性鼻窦炎是一种鼻窦黏膜的急性化脓性感染，多继发于急性鼻炎，是临床耳鼻咽喉科常见性疾病，其临床症状表现为面部疼痛、大量脓鼻涕、持续性鼻塞、嗅觉障碍，继而发生畏寒、发热以及全身不适等，能够引发下呼吸道感染，严重者甚至会发生颅内及眶内感染，对患者的身心健康造成严重影响［1］。近年来，由于受到环境污染和抗生素滥用等多种因素影响，急性鼻窦炎患病人数正在逐年递增［2］。目前西医多采用抗生素、鼻用糖皮质激素以及抗组胺药等治疗，虽然可以有效改善鼻窦炎的临床症状，但仍存在耐受性差及复发率高等缺点，难以取得良好的治疗效果［3］。我国中医将急性鼻窦炎归属于“鼻渊”范畴，认为湿热蒸窦窍而鼻渊生，其根本病因是外邪犯肺［4］。益气解毒汤具有清热利湿，解毒活血等功效，已广泛应用在临床治疗中［5］。因此本文选用益气解毒汤联合布地奈德治疗急性鼻窦炎，观察其治疗效果及对血清Th1/Th2水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照《耳鼻咽喉科诊断学》［6］；中医诊断标准参照《中医耳鼻咽喉科学》［7］，辨证为外邪犯肺证。纳入标准：符合西医急性鼻窦炎诊断标准和中医外邪犯肺证；年龄≥18岁且性别不限；首次发病未曾经过中西药物治疗者；鼻腔结构无明显异常；以往没有鼻腔占位性病变；临床资料完整；本研究通过医院伦理委员会审批，患者及家属已知晓研究全过程并在同意书上签字。排除标准：智力低下并患有精神疾病者；妊娠或哺乳期女性；对治疗药物过敏者；鼻腔畸形或塌陷，有骨折史；合并鼻腔肿瘤及鼻息肉；存在呼吸困难、哮喘、颅内及眶内感染、过敏性紫癜等并发症者；患有严重心脑肾肺肝等功能损害或恶性肿瘤疾病者；存在酗酒、吸烟、吸毒、药物滥用者；治疗依从性差，不遵从医嘱者。

1.2 临床资料 选取2019年4月至2020年3月期间来我院耳鼻喉科就诊的134例急性鼻窦炎患者，采用随机数表法分为对照组与观察组各67例。对照组男性36例，女性31例；年龄27～64岁，平均（35.42±3.14）岁；病程 1～11周，平均（5.62±1.54）周；体质量指数（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.36±1.82）kg/m2；疾病类型：急性蝶窦炎13例，急性筛窦炎10例，急性额窦炎14例，急性上颌窦炎12例，急性全组鼻窦炎18例。观察组男性38例，女性29例；年龄25～68岁，平均（36.14±3.25）岁；病程 1～12周，平均（5.84±1.66）周；BMI 17.5～28 kg/m2，平均（23.85±1.94）kg/m2；疾病类型：急性蝶窦炎15例，急性筛窦炎12例，急性额窦炎13例，急性上颌窦炎11例，急性全组鼻窦炎16例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者给予布地奈德鼻喷雾剂［上海强生制药有限公司，国药准字J20180023，规格：64 μg（1.28 mg/mL）×120喷］，治疗措施：每天2次，每次2喷，持续7 d。当症状有所好转后改为每天2次，每次1喷，持续喷入10 d。观察组在对照组基础上加用益气解毒汤，组成：金银花15 g，土茯苓15 g，黄芪12 g，炒白术12 g，厚朴10 g，黄柏 10 g，藿香 6 g，黄连 3 g。水煎取汁450 mL，每日1剂，分早中晚3次服用，持续10 d。

1.4 观察指标 1）血清白细胞介素-4（IL-4）、干扰素γ（INF-γ）、免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）水平检测：在清晨空腹状态下，抽取静脉血3 mL，离心提取血清，保存于低温箱中待测［8］。2）外周血EOS水平采用ABL90血气分析仪检测［9］，操作步骤严格按照说明书执行。3）中医症状积分［10］：针对患者症状（鼻塞、脓涕、头痛）的严重程度采用Likert 4级计分法计为0分（无）、1分（轻）、2分（中）、3分（重），分别评价治疗前后各1次。4）Lund-Kennedy评分、Lund-Mackay评分［11］：采用Lund-Kennedy评分表评估鼻内镜下黏膜状态分为分泌物、水肿、息肉、瘢痕4个部位，每个部分最高2分，总分8分。鼻窦黏膜有无增厚应用CT检查，其量化评估采用Lund-Mackay评分表评估：对蝶窦、筛窦、额窦、上颌窦4个部分按照其病变程度打分，每个部分最高3分，总分12分；轻微＜3分；轻度3～6分；中度7～9分；严重＞9分。

1.5 疗效标准［10］无效：体征及症状没有改善，证候积分降低＜30%；有效：体征及症状有所好转，证候积分降低≥30%；显效：体征及症状明显好转，证候积分降低≥70%；治愈：体征及症状消失，证候积分降低≥95%。总有效率=（有效+显效+治愈）/总人数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS24.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验分析，计数资料以n（%）表示，选择χ2进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清IL-4、INF-γ、IgE、EOS水平比较 见表1。治疗后，两组血清IL-4、IgE、EOS水平下降显著，INF-γ水平有所上升（P＜0.05）；两组比较，观察组水平改善优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后血清IL-4、INF-γ、IgE、EOS水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清IL-4、INF-γ、IgE、EOS水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.01。下同。

组别观察组（n=67）对照组（n=67）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-4（pg/mL）143.25±12.54 45.41±4.24*△142.35±12.46 53.46±6.57*INF-γ（pg/mL）10.73±1.23 16.46±1.74*△10.62±1.12 14.35±1.53*IgE（ng/mL）354.26±33.16 157.43±13.55*△352.46±32.15 196.34±13.68*EOS（%）6.12±0.62 2.24±0.56*△6.34±0.73 3.64±0.68*

2.2 两组治疗前后症状积分、Lund-Kennedy评分、Lund-Mackay评分比较 见表2。治疗后，两组患者症状积分、Lund-Kennedy评分、Lund-Mackay评分均下降明显（P＜0.05），且观察组更低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后症状积分、Lund-Kennedy、Lund-Mackay评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后症状积分、Lund-Kennedy、Lund-Mackay评分比较（分，±s）

组别观察组（n=67）对照组（n=67）时间治疗前治疗4 d治疗10 d治疗前治疗4 d治疗10 d症状积分7.69±0.29 4.27±0.71 0.64±0.11*△7.67±0.28 4.65±0.78 1.34±0.42*Lund-Kennedy评分7.29±0.28 5.22±0.73 1.56±0.26*△7.35±0.34 5.65±0.76 2.45±0.47*Lund-Mackay评分10.72±1.79 6.24±0.82 1.45±0.28*△10.64±1.86 6.62±0.87 2.12±0.34*

2.3 两组临床疗效比较 见表3。观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组不良反应发生率比较 见表4。结果观察组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组不良反应发生率比较（n）

3 讨 论

急性鼻窦炎又称为急性化脓性窦鼻炎，大多是因邻近病灶延伸或鼻腔炎症扩张引起的［12］。辅助性T细胞（Th）在受到刺激后可增殖、分解出细胞因子，大致分为Th1、Th2两种细胞［13］。机体在正常情况下，Th1、Th2细胞功效始终保持在动态均衡形态，当受到病原体感染后可造成机体免疫调节功能异常，而许多专家认为急性鼻窦炎发生与Th1、Th2免疫失衡有关［14］。INF-γ是由Th1细胞分泌产生，能够介入到细胞免疫［15］。IL-4是炎症、免疫反应的关键介质，由Th2细胞产生，通过刺激B细胞形成抗体，激发I型超敏反应，致使鼻黏膜肥大细胞和EOS等进行转移、聚积，大量的组胺、白三烯等炎性介质被释放，产生炎症反应，而整个超敏反应过程都要依赖于被激活的Th2细胞［16］。正常人体血液中IgE含量极低，天然地与EOS和肥大细胞具有亲和性，IgE与Ⅰ型超敏反应密切相关，当血清中IgE含量过高，那么就表示着人体内存在Ⅰ型超敏反应或是过敏体质［17］。

布地奈德是一种吸入性的糖皮质激素，它具备强大的抗炎和抗过敏效果，雾化吸入布地奈德有助于控制呼吸道的炎症，能够抑制在失衡状态下的外周血Th1、Th2 细胞因子的迟发性超敏反应［18］。全世明等［19］研究布地奈德鼻喷剂联合益气养阴方治疗变应性鼻炎对照组患者，结果治疗后由Th1细胞分泌产生INF-γ水平提升，由Th2细胞分泌产生的IL-4水平下降，表示Th1、Th2细胞因子的失衡状态明显得到纠正，与本文研究结果相同。益气解毒汤由现代名医石恩骏所创［20］，方中金银花自古被誉为清热解毒、宣散风热的良药，具有抗炎和解热，加强免疫机能作用，可用于各种热性病，且疗效显著；土茯苓有除湿，解毒，通利关节之功效，搭配金银花可治疗咽喉肿痛、血热头痛等；黄芪有补气、排脓、利尿消肿等功效，黄芪中黄芪甲苷能够抑制T淋巴细胞的活化增殖，影响游离的钙离子水平，增强机体免疫力、提高机体的抗病能力；炒白术具有健脾益气，燥湿利水之功效，能够提高机体免疫功能水平，可助肠道消化；厚朴具有燥湿消痰，下气除满之功效，可用于湿滞伤中、痰饮喘咳；黄柏具有清热燥湿，解毒疗疮之功效，能够起到抗菌、抗溃疡等作用；藿香具有去除体内寒气、湿气等功效，对头痛有良好的治疗效果；黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效。诸药合用，随症加减，从而起到了活血化瘀，清热利湿，祛邪解毒的作用。

本文研究结果显示，在治疗后血清IL-4、IgE、EOS水平下降显著，INF-γ水平有所上升，且观察组水平优于对照组，而症状积分、Lund-Kennedy评分、Lund-Mackay评分也低于对照组，观察组总有效率98.51%，明显高于对照组的89.55%，具有统计学意义。可能是益气解毒汤能够很好地调节Th1、Th2的均衡状态，增强免疫细胞功能，抑制了体内的超敏反应，因此改善了患者的临床症状。但观察组不良反应发生率为8.96%，对照组为7.46%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，益气解毒汤联合布地奈德治疗急性鼻窦炎取得了良好的治疗效果，能够很好地调节因炎症引起的机体免疫功能异常，抑制超敏反应，恢复Th1、Th2细胞的动态均衡形态，并且不良反应发生率较少，安全性高，值得临床应用与推广。另外，由于本研究仅在一家医院进行了研究，且选取的样本量较小，结果不足之处，可能需要将样本量扩大进行更深一步的研究。