老年原发性微血管心绞痛患者FPA和GMP-140水平的变化及临床意义

沈奇峰 周茂生 刘江

原发性微血管心绞痛是临床较为常见的心血管疾病之一，其症状与劳累型心绞痛相似，临床鉴别存在一定的困难。临床中对于该病进行常规的抗血小板等治疗，效果并不满意，极易造成患者反复就医诊疗，致使患者心理压力及经济负担加重[1]。老年微血管心绞痛患者心血管事件的发生率较高，因此对于该病应早期诊断并给予积极有效的治疗[2]。目前微血管心绞痛的具体发病机制仍尚未明确，可能与血小板活化、胰岛素抵抗、炎症反应以及氧化应激等因素有一定关系，尤其对凝血系统的激活与微血管心绞痛的发病是否有关争议较大[3-4]。基于此，本研究探讨老年原发性微血管心绞痛患者凝血系统是否存在激活情况，并分析血浆纤维蛋白肽A（fibrinopeptide A，FPA）和血浆血小板膜糖蛋白140（platelet membrane glycoproteins，GMP-140）水平变化情况及临床意义，以期为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019年1月至2021年1月浙江新安国际医院心内科收治的450例老年微血管心绞痛患者为观察组。纳入标准：（1）典型的劳累型心绞痛症状；（2）经动态心电图检查提示至少出现1次ST段下斜≥0.01 mm；（3）经超声心动图检查提示心功能正常，且经冠状动脉造影提示血管正常或几乎正常。排除标准：（1）确诊冠心病、先天性心脏病、心肌病等器质性心脏疾病；（2）严重的心律失常或心力衰竭；（3）合并恶性肿瘤；（4）合并其他重要脏器功能不全；（5）合并内分泌疾病、免疫系统疾病、脑血管疾病。另择同期来院体检的，性别及年龄匹配的健康体检者430例为对照组。观察组男270 例，女 180 例；年龄 60～81（68.78±6.12）岁。对照组男 270 例，女 160 例；年龄 60～80（67.93±7.11）岁。两组对象性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经过医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 收集整理两组研究对象所有临床资料，包括姓名、性别、年龄、血压、PLT、FBG、超敏C反应蛋白、血脂、肝功能、肾功能，其中血脂指标主要包括TG、TC、LDL、HDL；肝功能指标主要包括ALT、AST；肾功能指标主要包括肌酐、尿酸。观察组患者均行冠状动脉造影、心电图以及心脏超声检查。

两组研究对象均进行FPA以及GMP-140水平检测。抽取清晨空腹静脉血5 ml，置于抗凝管中。FPA水平检测：静脉血3 000 r/min离心10 min，留取血浆采用ELISA法测定，试剂盒由上海信帆生物科技有限公司提供。GMP-140水平检测：静脉血1 500 r/min离心10 min，留取血浆采用ELISA法测定，试剂盒由上海信帆生物科技有限公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS 26.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血压、PLT、FBG和血脂、肝功能、肾功能指标比较 两组研究对象收缩压、舒张压、PLT、FBG、TG、TC、LDL、HDL、ALT、AST、肌酐、尿酸比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组研究对象血压、PLT、FBG和血脂、肝功能、肾功能指标比较

2.2 两组研究对象FPA、GMP-140及超敏C反应蛋白比较 观察组FPA以及超敏C反应蛋白水平均高于对照组（均P＜0.05）；两组GMP-140水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表 2。

表2 两组研究对象FPA、GMP-140及超敏C反应蛋白比较

3 讨论

随着心脑血管疾病发病率的逐年上升，老年冠状动脉微血管心绞痛也逐渐受到临床医生的关注。冠状动脉微循环的血管不会被显影，但是却对冠状动脉阻力以及血流灌注起到了决定性的作用，且冠状动脉的大部分血液均存在于微循环当中[5]。目前研究显示，心源性死亡、心肌梗死以及心力衰竭等疾病均与冠状动脉微循环有着密切关系[6]。既往研究报道显示，因胸痛而进行冠状动脉造影的患者中，约30%的患者检查结果显示为非阻塞性的病变[7-8]。目前对于冠状动脉微循环障碍的具体发病机制仍未明确，同时无有效的针对性干预措施，既往传统所使用的抗心绞痛药物仅对部分患者有一定作用，因此导致大部分患者出现反复就医的情况，医疗花费增加，不良心血管事件发生率也增加，亟需要积极有效的诊断和治疗措施[9-11]。

FPA是机体内一种重要的小分子多肽物质，其是Fib在转变为纤维蛋白的过程中，由凝血酶水解Fib后所释放出来。FPA是机体内各种促凝因素对凝血系统影响的综合反映，对凝血-纤维系统是否激活同样是敏感可靠指标之一，能够对血栓的形成和发展进行监控[12]。GMP-140是细胞黏附蛋白中重要组成部分之一，主要存在于静息状态下的血小板α颗粒表面以及血管内皮细胞中，当血小板因各种因素发生活化后，GMP-140即可被分泌到血液当中，因此GMP-140的表达水平能够直接反应机体内血小板的活化程度[13]。

本研究结果显示，观察组患者机体内超敏C反应蛋白水平显著高于对照组，表明机体炎症状态与微血管心绞痛的发生有着一定的相关性，但炎症状态是否会通过进一步增强促凝来参与到疾病的发生还有待进一步的研究证实[14]。两组研究对象在GMP-140表达水平方面比较差异无统计学意义，表明老年微血管心绞痛患者机体内血小板激活程度与正常健康人并无显著异常。本研究对于微血管心绞痛患者FPA水平进行检测，旨在通过对血浆凝血状态的分子水平检查，进一步了解患者机体内是否存在凝血功能的异常或改变，特别是凝血-纤溶系统的正常与否，还能够通过对结果的判断指导临床是否需要干预性的治疗。本研究结果显示，观察组患者FPA水平显著高于对照组正常人群，表明老年微血管心绞痛患者机体内凝血活性显著升高，患者存在凝血活性增强的状态。故而实际临床工作中可以通过检测FPA早期发现微血管心绞痛，进行对应的抗血小板以及稳定斑块等治疗，可能会取得更加有效的临床效果。

综上所述，老年微血管心绞痛患者机体内FPA水平显著升高，凝血活性增强，炎症状态可能促进微血管心绞痛发生、发展。