过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿血清25（OH）D与病情控制的相关性

李定富，黄 健，蔡枚龄，王丽珍，简开乾，杨飞飞

（1.海南西部中心医院检验科，海南 儋州 571700；2.海南西部中心医院儿科，海南 儋州 571700；3.咸阳市中心医院检验科，陕西 咸阳 712000）

过敏性鼻炎-哮喘综合征是一种慢性呼吸系统疾病，与单纯哮喘或过敏性鼻炎相比，患儿呼吸系统的情况会进一步恶化、合并症更多、生活质量更低[1]。有研究结果显示，过敏性鼻炎-哮喘综合征发病与年龄、空气污染、呼吸道感染等多种危险因素相关[2]。以往关于过敏性鼻炎-哮喘综合征的研究多侧重于比较哮喘、过敏性鼻炎和过敏性鼻炎-哮喘综合征的临床特征，缺乏对疾病发病危险因素的关注。近年来，25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]在肺部疾病中的作用越来越受到关注，25（OH）D缺乏在哮喘患儿中很常见，并与肺功能的恶化有关[3]。哮喘患儿25（OH）D的降低会导致病情恶化，补充维生素D能有效预防病情的恶化[4]。另外，高25（OH）D水平与哮喘患者的肺功能改善、糖皮质激素反应性升高有关[5]。目前，关于血清25（OH）D水平与过敏性鼻炎-哮喘综合征的关系尚未见报道。因此，本研究拟探讨过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿血清25（OH）D水平与病情严重程度及激素反应性的相关性。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年12月—2020年1月海南西部中心医院就诊的过敏性鼻炎患儿50例，其中男28例、女22例，年龄（8.1±3.6）岁，病程（2.2±1.4）年，激素使用率为100%（50/50）；哮喘患儿50例，其中男31例、女19例，年龄（7.8±3.5）岁，病程（2.8±1.1）年，激素使用率为92%（46/50）；过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿50例，其中男30例、女20例，年龄（8.0±2.8）岁，病程（2.7±1.3）年，激素使用率为100%（50/50）。以同期海南西部中心医院体检健康儿童50名作为正常对照组，其中男25名、女25名，年龄（8.5±3.1）岁。4组之间上述基线资料差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经海南西部中心医院伦理委员会批准，所有对象的家属均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）年龄6～12岁；（2）小儿哮喘、过敏性鼻炎及过敏性鼻炎-哮喘综合征的诊断符合文献[6-8]中的标准。

1.2.2 排除标准 （1）肝、肾功能不全患儿；（2）合并内分泌系统疾病或肾病等可能影响血清25（OH）D水平疾病患儿；（3）营养不良或消耗性疾病患儿；（4）恶性肿瘤患儿；（5）额外补充25（OH）D者；（6）临床信息不全者。

1.3 方法

1.3.1 肺功能测定 采用CHESTAC-8900D肺功能检测系统（日本捷斯特株式会社）测定所有对象的肺功能，包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、中期呼气流速（forced expiratory flow rate 25%-75%，FEF25%～75%）、最大呼吸流量（peak expiratory flow，PEF）。

1.3.2 病情控制评估 采用改良英国医学研究会呼吸困难指数（modified British medical research council，mMRC）评分[9]评估哮喘和过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿呼吸困难的严重程度，总分为0～4分，得分越高说明呼吸困难越严重。使用过敏性鼻炎评分量表（score for allergic rhinitis，SFAR）[10]评估过敏性鼻炎和过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿的病情控制情况，总分为0～16分，得分越高说明患儿病情控制越差。使用哮喘控制测试（asthma control test，ACT）[11]评估哮喘和过敏性鼻炎-哮喘综合征患者的病情控制情况，总分为5～25分，得分越高说明病情控制越好。

1.3.3 临床信息采集 收集所有对象年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）等临床资料。根据激素使用情况，将吸入糖皮质激素200～400 μg/d作为低剂量激素组，400～800 μg/d为中剂量激素组，>800 μg/d为高剂量激素组。

1.3.4 血清25（OH）D测定 采集所有对象空腹静脉血5 mL，离心分离血清。采用酶联免疫吸附试验检测血清25（OH）D水平，试剂盒购自北京荣志海达生物科技有限公司。以血清25（OH）D＜20 ng/mL为维生素D缺乏[12]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以±s表示，多组间比较采用方差分析。计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。采用线性回归分析评估血清25（OH）D水平对肺功能及病情控制情况的影响。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组之间血清25（OH）D水平比较

哮喘组、过敏性鼻炎组、过敏性鼻炎-哮喘综合征组血清25（OH）D水平均低于正常对照组（P＜0.01），且哮喘组、过敏性鼻炎组、过敏性鼻炎-哮喘综合征组之间差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 各组血清25（OH）D水平比较

2.2 不同激素使用剂量组血清25（OH）D水平的比较

低剂量激素组、中剂量激素组、高剂量激素组之间血清25（OH）D水平差异均有统计学（P＜0.01）。见表2。

表2 不同激素使用剂量各组血清25（OH）D水平比较

2.3 血清25（OH）D水平对肺功能的影响

线性回归分析结果显示，过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿25（OH）D对FEV1、FVC、FEF25%～75%、PEF均有明显影响（P＜0.01）。线性回归方程分别为：FEV1=0.57×25（OH）D-9.12；FVC=0.53×25（OH）D-6.84；FEF25%～75%=0.55×25（OH）D-7.16；PEF=0.58×25（OH）D-3.80。血清25（OH）D水平每升高1 ng/mL，FEV1、FVC、FEF25%～75%、PEF水平分别增加0.57 L、0.53 L、0.55 L/s、0.58 L/s。

2.4 血清25（OH）D水平对病情控制相关评分的影响

线性回归分析结果显示，过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿25（OH）D对ACT评分、mMRC评分、SFAR评分均有明显影响（P＜0.01）。线性回归方程分别为：ACT评分=0.59×25（OH）D+6.78；mMRC评分=0.51×25（OH）D-6.11；SFAR评分=0.54×25（OH）D+2.41。血清25（OH）D水平每升高1 ng/mL，ACT评分升高0.59分、mMRC评分降低0.51 分、SFAR评分降低0.54 分。

3 讨论

过敏性鼻炎和支气管哮喘是儿童的常见病和多发病。过敏性鼻炎是一种鼻腔黏膜的变应性疾病，临床以发作性鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流清涕为主要表现。支气管哮喘也是一种气道慢性炎症性疾病，其特征是症状多变，反复发作，可逆性气流阻塞和支气管痉挛。过敏性鼻炎-哮喘综合征是过敏性鼻炎与哮喘并存的病理状态。有研究结果显示，血清IgE、IgG4、辅助性T细胞（helper T cell，Th）1和Th2水平可作为评价过敏性鼻炎-哮喘综合征病情的指标[13-14]。还有研究结果显示，血清25（OH）D水平与患儿哮喘控制情况相关[3]。代谢组学研究结果显示，高白三烯B4水平与低25（OH）D水平相关，这可能是25（OH）D参与哮喘病情控制的机制之一[3，15]。提示血清25（OH）D水平或可作为过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿病情控制的标志物。为此，本研究对哮喘患儿、过敏性鼻炎患儿、过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿的血清25（OH）D水平进行了分析。

本研究结果显示，过敏性鼻炎-哮喘综合征组血清25（OH）D水平低于过敏性鼻炎组、哮喘组及正常对照组（P＜0.01）。有研究结果显示，低氧环境下人体的糖异生增强，谷氨酸和天冬酰胺可以转化为α-酮戊二酸，从而降低生酮氨基酸的水平，进而导致脂质合成受阻[16]。作为固醇类激素的25（OH）D合成也可能受此通路调节，由此可推测过敏性鼻炎-哮喘综合征患者的低氧状态可能是其血清25（OH）D水平降低的原因。本研究结果还显示，低剂量激素组、中剂量激素组、高剂量激素组之间血清25（OH）D水平差异均有统计学意义（P＜0.01）。25（OH）D与糖皮质激素之间存在信号转导通路相互作用，糖皮质激素直接下调并抑制25（OH）D受体表达及向细胞核移位[17]。SARINHO等[18]的研究结果显示，类固醇抵抗性哮喘患者服用25（OH）D可明显改善其对糖皮质激素的临床反应性。因此，激素的使用与血清25（OH）D水平下降有关，且呈剂量依赖性。

本研究结果显示，过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿25（OH）D对FEV1、FVC、FEF25%～75%、PEF均有明显影响，血清25（OH）D水平每增加1 ng/mL，FEV1、FVC、FEF25%～75%、PEF水平分别增加0.57 L、0.53 L、0.55 L/s、0.58 L/s。这可能是由于肺功能下降影响了患儿室外活动的积极性，导致日照不足，使25（OH）D合成受阻[19]造成的。本研究结果还显示，过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿25（OH）D对ACT、mMRC、SFAR评分均有明显影响，血清25（OH）D水平每增加1 ng/mL，ACT评分升高0.59分，mMRC评分、SFAR评分分别降低0.51 分、0.54 分。提示随着患儿病情的好转，血清25（OH）D水平逐渐升高。由此可见，血清25（OH）D水平与过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿的病情控制情况也有一定的关系，但其机制尚未被完全阐明。WU等[20]的研究结果显示，25（OH）D可调节外周血嗜酸性粒细胞水平，抑制局部组胺释放，从而控制过敏性疾病的病情。25（OH）D还可通过下调血清IgE水平来抑制机体的超敏反应[21]。

综上所述，血清25（OH）D水平与肺功能及病情控制有关，随着患者肺功能的恢复，病情的好转，血清25（OH）D水平会上升。