甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床疗效

黄清云，陈雅瑜

牙周炎是常见的口腔疾病，细菌感染、牙石、食物嵌塞等局部因素与吸烟、遗传等全身性因素均可诱发该疾病[1]。牙周炎的致病菌主要是放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌等厌氧菌，因此需使用抗菌药物抑制厌氧菌生长、繁殖或清除，以达到治疗效果。盐酸米诺环素作为一种四环素类抗菌药，局部应用该药能够在保证抑制致病菌生长、繁殖的同时降低药物不良反应发生风险，目前在慢性牙周炎的治疗中应用广泛。有研究指出，与单一使用盐酸米诺环素相比，在盐酸米诺环素治疗基础上联合其他抗菌药物，通过不同途径进行治疗，能够取得更好的疗效[2]。硝基咪唑类抗菌药物甲硝唑对革兰阴性厌氧菌具有较好的抑制与清除作用，也常用于慢性牙周炎的治疗。基于此，本研究旨在探讨甲硝唑与盐酸米诺环素软膏联合治疗慢性牙周炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究共纳入92例于2020年1月—2021年11月就诊于厦门市同安区中医医院的慢性牙周炎患者，采用完全随机法分为试验组46例和对照组46例。试验组中男26例，女20例；年龄22～68(45.73±8.12)岁。对照组中男24例，女22例；年龄21～66(46.02±8.54)岁。试验组和对照组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《2018年牙周病和植体周病国际新分类简介》[3]中的慢性牙周炎诊断标准，并经临床检查确诊；(2)经X线检查可见牙槽骨吸收1/3～1/2；(3)入组前1个月内未使用其他抗生素治疗；(4)意识、认识功能正常；(5)签署知情同意书。排除标准：(1)同时患有其他口腔疾病者；(2)同时患有严重脏器功能障碍者；(3)免疫功能异常者；(4)对盐酸米诺环素、甲硝唑等药物过敏者；(5)精神异常者；(6)合并糖尿病者。

1.3 治疗方法 2组患者均行龈上洁治和龈下刮治，之后取适量3%过氧化氢溶液与氯化钠注射液交替冲洗患者牙周袋。而后对照组患者采用盐酸米诺环素软膏治疗：于患者牙周袋内缓慢注满软膏，1次/周，连续治疗1个月。试验组患者在对照组基础上采用甲硝唑口腔粘贴片治疗：于患牙颊侧正中牙龈表面粘贴一甲硝唑口腔粘贴片，餐后使用，溶化后可咽下，3次/d，连续治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)临床治疗效果：其判定标准为显效：连续治疗1个月后，患者牙龈红肿等临床症状消失，且牙周袋减少2 mm以上或消失；有效：连续治疗1个月后，患者牙龈红肿等临床症状得到明显改善，牙周袋减少2 mm以下；无效：连续治疗1个月后，患者症状未达到上述标准或加重。总有效率=显效率+有效率。(2)牙周指标：以牙周袋深度(PD)、牙龈指数(GI)、牙齿松动度(MD)及龈沟出血指数(SBI)评价患者牙周组织，分别于治疗前及治疗1个月后进行测定、计算。(3)炎性因子水平：以肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)判定牙周炎性反应情况，于治疗前及治疗1个月后通过酶联免疫吸附法测定。(4)骨代谢因子水平：以降钙素原(PCT)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)及Ⅰ型胶原C端肽(CTX)判定患者骨代谢情况，分别于治疗前及治疗1个月后使用电化学发光全自动免疫分析仪测定。(5)不良反应发生情况：统计患者在治疗期间皮疹、恶心呕吐、胃肠不适及失眠等不良反应发生情况。(6)复发情况：随访6个月，统计2组患者牙周炎复发率。

2 结 果

2.1 临床治疗效果比较 与对照组的78.26%比较，试验组治疗总有效率(93.48%)更高(χ2=4.389，P=0.036)，见表1。

表1 对照组与试验组临床治疗效果比较 [例(%)]

2.2 牙周指标比较 治疗前，2组PD、GI、MD、SBI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗1个月后PD、GI、MD、SBI降低(P<0.01)；且试验组治疗1个月后PD、GI、MD、SBI较对照组低(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与试验组治疗前后牙周指标比较

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，试验组和对照组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，试验组和对照组治疗1个月后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平降低(P<0.01)；且试验组治疗1个月后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平较对照组更低(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与试验组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 骨代谢因子水平比较 治疗前，2组PCT、PINP、BGP、CTX水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗1个月后PCT、CTX水平降低，PINP、BGP水平升高(P<0.01)；且试验组治疗1个月后PCT、CTX水平较对照组更低，PINP、BGP水平较对照组更高(P<0.01)，见表4。

表4 对照组与试验组治疗前后骨代谢因子水平比较

2.5 不良反应发生情况比较 试验组不良反应总发生率(13.04%)与对照组(8.70%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.449，P=0.503)，见表5。

表5 对照组与试验组不良反应发生情况 [例(%)]

2.6 疾病复发率比较 随访6个月，试验组疾病复发率为2.17%(1/46)，与对照组的6.52%(3/46)比较，差异无统计学意义(χ2=0.261，P=0.609)。

3 讨 论

慢性牙周炎的发生与厌氧菌慢性感染等因素密切相关，发作后可引起牙龈红肿等多种临床症状，对患者口腔健康造成严重威胁。机械方法是目前去除牙菌斑最为广泛、行之有效的治疗方法，但还需要抗菌药物作为洁治术和刮治术的补充治疗。盐酸米诺环素是临床上应用较广泛的四环素类抗生素，该药物对多种厌氧菌的生长、繁殖均具有较好的抑制作用，同时对牙周组织再生具有促进作用。另外，可根据患者的实际情况使用不同剂型进行局部或全身治疗，但局部用药出现耐药性的风险较高，而全身用药又易引起严重的全身反应。因此，本研究患者采用盐酸米诺环素软膏治疗，用药后能够在患处形成一层药膜，使其中有效成分缓慢释放，从而对牙周袋内致病菌进行持续性抑制和杀灭。甲硝唑是治疗慢性炎症性疾病的一种硝基咪唑类抗生素，其有效成分进入人体后能够对细菌DNA的合成及转录进行有效抑制，从而将致病菌有效杀灭，对革兰阴性厌氧菌具有较好的灭杀作用，能够有效缓解牙龈肿痛等临床症状，同时可巩固松动的牙齿[4]。本研究结果显示，试验组治疗总有效率较对照组高，表明盐酸米诺环素、甲硝唑联合用药的效果更佳，主要与盐酸米诺环素、甲硝唑的作用机制不同，联合应用能够从不同途径发挥作用有关。

PD、GI、MD及SBI等牙周指标能够反映患者牙周症状严重程度，致病菌慢性感染会导致牙周组织损伤，从而引起局部炎性反应，释放TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8等炎性因子，致使其血清水平升高[5]。本研究结果显示，治疗1个月后试验组PD、GI、MD、SBI及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均较对照组更低，表明盐酸米诺环素与甲硝唑联合用药方案能够进一步降低慢性牙周炎患者炎性因子水平，改善牙周指标，进而减轻炎性反应，缓解牙周症状，分析原因主要为：盐酸米诺环素、甲硝唑均能够有效抑制厌氧菌感染，联合应用能够进一步强化抑菌效果，从而有效减轻炎性反应，改善患者临床症状[6-7]。

近年临床研究发现，骨代谢状态与牙周组织的修复、再生存在相关性[8]，因此改善骨代谢对慢性牙周炎的治疗非常重要。PCT、CTX能够反映骨吸收状态，PINP、BGP能够反映骨形成状态，通过检测骨代谢因子有助于评估人体牙周组织骨丢失情况。另外，慢性牙周炎还会扰乱机体免疫调节，导致机体生理功能紊乱[9-10]。本研究结果显示，治疗1个月后试验组

PCT、CTX水平较对照组更低，PINP、BGP水平较对照组更高，表明盐酸米诺环素与甲硝唑联合治疗方案能够有效改善慢性牙周炎患者骨代谢。分析原因可能为：甲硝唑能够加快钙离子在骨组织中沉积，促进骨形成，同时通过抑制致病菌引起的炎性反应，并可改善机体免疫功能[9]。另外，试验组加用甲硝唑后6个月疾病复发率低于对照组，但不良反应总发生率与对照组比较无明显差异，提示联合用药方案可降低疾病复发率，且安全性较高。

综上所述，甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的疗效较佳，可更有效地改善机体炎性反应及牙周组织、骨代谢，进而改善患者的临床症状，降低疾病复发率，且具有较高的安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。