盐酸氨溴索结合布地奈德混悬液雾化吸入治疗新生儿肺炎的疗效及其对炎性反应的影响

曾庆超，陈建东

新生儿肺炎是患儿在宫内、分娩时或出生后吸入胎粪、羊水、胃内容物等异物或病原体感染引起的肺部炎性病理变化，患儿表现为呼吸加快、吐沫、呻吟、紫绀，是新生儿时期常见疾病之一[1]。数据分析显示，新生儿肺炎发病率高达36%～61%，在世界范围内，每年有(100～200)万新生儿死亡。新生儿抵抗力低下，呼吸系统尚未发育完全，患肺炎后死亡风险明显高于成年人，因此采取科学、积极的治疗手段是十分重要的[2]。盐酸氨溴索是新生儿肺炎常用药物之一，具有减轻炎性反应、稀释痰液、抗氧化等作用[3]。新生儿具有特殊的生理解剖特点，且免疫功能较弱，感染肺炎疾病后，呼吸道异物无法自行排出，极易造成呼吸道堵塞，因此单一药物治疗虽可促进排痰、溶解痰液，但对改善呼吸功能仍旧存在一定局限性。现观察盐酸氨溴索结合吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗新生儿肺炎的疗效及其对炎性反应的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取龙岩市第一医院新生儿科收治的新生儿肺炎90例为研究对象，病例选取时间为2021年5月—2022年5月，按照随机数字表法分为氨溴索组和布地奈德组，各45例。氨溴索组：男24例，女21例；日龄5～30(15.15±6.34)d；体质量2 712～4 265(3 150.15±130.45)g；疾病类型：大叶肺炎11例，小叶肺炎11例，间质性肺炎12例，毛细血管肺炎11例。布地奈德组：男23例，女22例；日龄3～30(15.42±6.74)d；体质量2 692～4 262(3 045.15±125.64)g；疾病类型：大叶肺炎10例，小叶肺炎11例，间质性肺炎14例，毛细血管肺炎10例。2组性别、日龄、体质量、疾病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，患儿家属知情并签署同意书。

1.2 病例选择标准 诊断标准：(1)符合《实用新生儿学》[4]中有关新生儿肺炎的诊断标准；(2)经生化检查、影像学检查确诊为新生儿肺炎；(3)有高热、咳嗽等症状，伴随肺部哮鸣音。纳入标准：(1)日龄≤30 d；(2)入院前未接受其他相关治疗；(3)研究已上报伦理委员会并获得批准，符合《赫尔辛基宣言》[5]。排除标准：(1)宫内感染、先天性疾病、癫痫、传染病、其他呼吸系统疾病者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)近期有激素治疗史者；(4)合并遗传代谢病、内分泌疾病、肝肾功能疾病者；(5)早产儿、巨大儿、畸形儿等者。

1.3 治疗方法 2组患儿均给予吸氧、化痰、退热、止咳平喘、抗感染、营养支持、酸碱平衡纠正等对症治疗。氨溴索组：给予患儿盐酸氨溴索(Boehringer Ingelheim Espana,S.A.，国药准字J20140032)2.5 mg/次口服，2次/d，持续治疗15 d。布地奈德组：在氨溴索组基础上给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：1 mg)1 m与0.9%氯化钠溶液2 ml混合摇匀后雾化吸入，2次/d，持续治疗15 d。

1.4 观察指标与方法 (1)症状改善时间、住院时间、氧疗时间：比较2组患儿体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部哮鸣音消失时间、住院时间、氧疗时间。(2)炎性因子：分别于治疗前后清晨抽取2组患儿空腹静脉血3 ml，取上清液测定[白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。(3)血气分析指标：分别于治疗前后采集2组患儿动脉血5 ml，采用肝素抗凝后，测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、pH值。(4)药物不良反应。

1.5 临床疗效判定标准 痊愈：临床症状、肺部哮鸣音完全消失，体温恢复正常，炎性因子水平恢复正常，影像学检查显示肺部无异常，停药后无复发；显效：临床症状明显改善，肺部伴有轻微哮鸣音，体温恢复正常，精神状态较好，影像学检查显示肺部有明显好转；有效：临床症状有所改善，肺部仍存在明显哮鸣音，体温基本恢复正常，有轻微咳嗽，偶有痰液；无效：临床症状、体征无任何变化，甚至有加重趋势。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 布地奈德组痊愈23例(51.11%)，显效14例(31.11%)，有效5例(11.11%)，无效3例(6.67%)，总有效率为93.33%(42/45)。氨溴索组痊愈11例(24.44%)，显效20例(44.44%)，有效4例(8.88%)，无效10例(22.22%)，总有效率为77.78%(35/45)。布地奈德组总有效率高于氨溴索组(χ2=4.406，P=0.036)。

2.2 症状改善时间、住院时间、氧疗时间 布地奈德组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部哮鸣音消失时间、住院时间、氧疗时间短于氨溴索组(P<0.01)，见表1。

表1 氨溴索组与布地奈德组症状改善时间、住院时间、氧疗时间比较

2.3 炎性因子比较 治疗前，氨溴索组与布地奈德组WBC、PCT、hs-CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d后，2组WBC、PCT、hs-CRP水平较同组治疗前降低，且布地奈德组较氨溴索组更低(P<0.01)，见表2。

表2 氨溴索组与布地奈德组治疗前后炎性因子比较

2.4 血气分析指标 治疗前，2组PaO2、PaCO2、SaO2、pH值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d后，2组PaO2、SaO2、pH值较治疗前升高，PaCO2较治疗前降低，且布地奈德组升高/降低幅度大于氨溴索组，PaCO2较氨溴索组更低(P<0.01)，见表3。

表3 氨溴索组与布地奈德组治疗前后血气分析指标比较

2.5 不良反应 治疗期间，2组均未发生严重不良反应，仅有氨溴索组患儿出现消化不良现象1例，经对症治疗后，不良反应消失。

3 讨 论

新生儿肺炎是导致新生儿死亡的常见疾病之一，出生后表现为呼吸困难；感染性肺炎则是由病原体入侵导致，患儿临床表现个体差异性较大，存在潜伏期，多数患儿表现为呼吸系统症状，并伴有发热、皮肤黏膜青紫、反应差等全身症状。新生儿因器官、组织发育不完善，感染性肺炎发生风险较高，且由于患儿气道狭窄、纤毛运动能力较差，痰液堆积无法及时排出，造成呼吸道阻塞，炎性因子剧增，对细胞造成损伤与刺激，可能引发肺不张、肺组织水肿或纤维化等问题，对患儿生命造成严重威胁。研究发现，雾化吸入糖皮质激素在治疗哮喘、肺炎等呼吸系统疾病中具有较好的疗效，以无痛、使用方便、操作简单、依从性好、不良反应较少等优势为特点，在小儿呼吸系统疾病中应用十分广泛[6]。

盐酸氨溴索是临床常用药物，其属于黏液溶解剂，其主要成分是盐酸氨溴索，对于痰液等黏稠物质具有加速其排出、溶解呼吸道分泌物的作用，能够避免痰液在呼吸道中直流，造成呼吸困难等情况，同时能够提升肺泡Ⅱ型细胞的生成量，调节气道分泌物的比例，降低痰液在气道的黏附性[7-8]。吸入用布地奈德混悬液中内含布地奈德，是获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准可用于雾化吸入的糖皮质激素，将其作为雾化吸入药液，进入患儿体内，不仅具有细胞膜激素受体特征，同时可在基因转录调控中发挥作用，抑制炎性因子生成，降低炎性细胞的活性，有效提升局部抗炎作用，且药物仅有10%～15%会被人体吸收，大部分药物可经过肝脏首次效应消除，其代谢产物活性较低，药物安全性较高[9-11]。近年来，吸入用布地奈德混悬液雾化吸入已经成为肺炎、哮喘预防性治疗的首选方式。基于此，本研究结果显示，采用联合治疗的布地奈德组临床疗效明显优于氨溴索组，且布地奈德组临床症状与体征消失时间均短于氨溴索组，表明二联疗法能够提升治疗效果，缩短患儿的恢复时间。吸入用布地奈德混悬液主要以抗炎作用强、疗效快为主要特点，在新生儿肺炎患儿中应用吸入用布地奈德混悬液雾化吸入能够增加机体耐受，减少炎症渗出、气道痉挛等症状，提升肺部通气，而盐酸氨溴索作为一种新型的呼吸道润滑祛痰药物，能够直接作用于分泌细胞，促进支气管黏膜细胞修复，可在增强防御力的同时，保护肺部功能，两种药物联合应用，利于痰液更好地排出，减少痰液潴留引起肺不张、肺感染等并发症发生概率，改善气道分泌物的同时，调节黏膜分泌，促使患儿恢复健康。本研究中，布地奈德组治疗15 d后WBC、PCT、hs-CRP水平更低，表明盐酸氨溴索结合吸入用布地奈德混悬液雾化吸入能够降低炎性因子。吸入用布地奈德混悬液的脂溶性较高，是一种较理想的糖皮质激素，通过雾化吸入体内可达到局部抗炎效果，具有较强的糖皮质激素受体亲和力与特异性，与盐酸氨溴索结合作用于气道黏膜表面，可发挥双重抗炎、抗过敏效果，还能够使平滑肌、内皮细胞溶酶体酶稳定性提升，改善炎性反应的同时，稳定机体内环境，提升免疫功能，进而改善肺功能。新生儿发生肺炎时，肺泡壁、毛细支气管壁均会发生水肿，炎症可导致分泌物堵塞气道，造成肺表面活性物质减少，出现微型肺不张、二氧化碳潴留等问题，通过血气分析，进一步了解患儿肺功能与酸碱状态，对纠正酸碱平衡紊乱具有积极作用。肺功能的恢复是新生儿肺炎治疗的重要环节，通过检测呼吸道的通畅度、肺容量的大小，了解通气功能的损伤程度，但新生儿肺功能发育不完全，无法进行常规肺容量检查，故可通过血气分析了解新生儿肺功能。本研究经血气分析发现，布地奈德组患儿治疗15 d后PaCO2、SaO2、pH值明显高于氨溴索组，PaO2明显低于氨溴索组，表明盐酸氨溴索结合吸入用布地奈德混悬液雾化吸入对肺泡具有积极作用，能够使其快速回到充盈状态，提升患儿肺功能，缩短气体的弥散距离，减小气道阻力，促使鼻腔气道畅通，促进肺通气功能恢复。此外，本研究治疗期间，2组患儿均未发生严重不良反应，仅有氨溴索组1例患儿出现消化不良现象，经对症治疗后，不良反应消失，表明两种药物联合治疗安全性较高，可用于临床新生儿诊治中。

综上所述，新生儿肺炎应用盐酸氨溴索结合吸入用布地奈德混悬液治疗效果确切，通过雾化吸入的给药方式，确保药物直达病灶，并保证病变部位的血药浓度，充分发挥稀释痰液的作用，迅速控制临床症状，减轻炎性反应，促进肺功能恢复，从而获取较高的总有效率，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。