红金消结胶囊联合他莫昔芬治疗乳腺小叶增生的临床疗效及其对血脂及性激素的影响

钱之远，江洁敏，林永忠

乳腺增生是一种良性乳腺疾病，主要是由于体内激素分泌过多而引起的，乳腺增生与乳腺功能障碍有密切关系，患者以乳房疼痛、结节为主要表现，也有少数患者伴有乳头溢水[1]。目前，临床以外科手术、中药治疗为主，但手术存在一定的危险性，故目前临床多以中西医结合的方法进行治疗。他莫昔芬是一种具有抑制体内雌激素活性的受体调节药物，常用于治疗因雌/孕激素比例失调引发的乳腺增生，但其在治疗过程中易导致药物不良反应发生[2]。红金消结胶囊的主要成分有金荞麦、五香血藤等，具有较好的活血化淤效果[3]。本研究旨在探讨红金消结胶囊与他莫昔芬联用治疗乳腺小叶增生的临床疗效及对血脂及性激素的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年5月—2022年1月福州市中医院收治的60例气滞血瘀型乳腺小叶增生患者作为研究对象，随机分为观察组29例和对照组31例。观察组患者年龄(25.62±13.31)岁；病程4个月～5年，平均(28.31±11.63)个月。对照组患者年龄(24.86±12.97)岁；病程3个月～5年，平均(29.47±12.51)个月。2组年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已得到福州市中医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《乳腺增生症的诊断与治疗》[4]中的乳腺小叶增生诊断标准，患者伴有乳房胀痛、刺痛，腋下、肩背部放射痛，疼痛反复发作且持续3个月未缓解，经影像学检查显示有乳房肿块，周围组织不清楚，部分患者存在乳头溢液、瘙痒；(2)无宫颈癌家族病史；(3)患者及家属对本研究知情并书面同意参与。排除标准：(1)存在乳房恶性肿瘤者；(2)曾经服用过激素药物者；(3)对本研究药物存在过敏或不耐受者。

1.3 治疗方法 对照组患者仅予以他莫昔芬(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H32021472，规格：10 mg/粒)10 mg/次，餐后30 min内温服，2次/d；严重者[疼痛持续时间≥15 d，视觉模拟评分法(VAS)评分≥5分]20 mg/次，2次/d。观察组患者在对照组治疗基础上加服红金消结胶囊(云南佑生药业有限责任公司生产，国药准字Z20026032，规格：0.4 g/粒)4粒(1.6 g)/次，餐后1 h内以温开水送服，3次/d。在服用药物过程中，禁食辛辣刺激性食物。2组治疗时长均为12周。

1.4 疗效判定标准 根据国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》[5]对患者疗效进行评估，治愈：经治疗，患者胸部肿胀、疼痛症状消失，停止服药3个多月未复发；显效：经治疗，患者胸部包块消除率≥50%，胸部肿胀、疼痛均有所缓解；有效：经治疗，患者胸部包块消除率<50%，胸部无胀痛感；无效：患者胸部包块、胀痛等症状未缓解甚至加重。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标与方法 (1)VAS评分：于治疗前及治疗12周后采用VAS[6]评定患者疼痛程度：0分为无痛觉，1分为微痛，5分为难以忍受，9分为剧烈疼痛。评分越高表明患者疼痛程度越严重。(2)血脂指标：分别于治疗前及治疗12周后抽取患者8 ml空腹静脉血液，采用比色法检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(3)性激素水平：于治疗前及治疗12周后抽取患者8 ml空腹血液，采用酶联免疫吸附法测定雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平；采用放射免疫法测定黄体酮(P)、促黄体生成素(LH)水平。(4)免疫功能指标：采用流式细胞仪检测患者治疗前及治疗12周后外周血自然杀伤细胞(NK)分数，诱导性T细胞(CD4+)、抑制性T细胞(CD8+)，计算CD4+/CD8+。(5)药物不良反应：观察2组治疗期间不良反应发生情况，包括大便异常、肝功能异常、腹痛腹泻、皮疹。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率为96.55%，高于对照组的77.42%(χ2=4.746，P=0.029)，见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 VAS评分比较 治疗前，2组VAS评分分别为(6.31±2.48)分、(6.64±2.51)分，组间比较差异无统计学意义(t=0.976，P=0.331)；治疗12周后，对照组与观察组VAS评分分别为(3.74±1.32)分、(2.35±0.97)分，分别低于同组治疗前(t值分别为5.093、8.585，P值均<0.01)，且观察组较对照组更低(t=5.144，P<0.01)。

2.3 血脂指标比较 2组治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C水平及治疗12周后TC、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，2组TG、LDL-C较治疗前降低，且观察组较对照组更低(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血脂指标比较

2.4 性激素水平比较 治疗前，2组E2、PRL、P、LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，2组E2、PRL、P、LH水平较治疗前降低，且观察组较对照组更低(P<0.05)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后性激素水平比较

2.5 免疫功能指标 治疗前，2组NK分数、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，2组NK分数、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，且观察组NK分数、CD4+、CD4+/CD8+较对照组更高，CD8+较对照组更低(P<0.05)，见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后免疫功能指标比较

2.6 不良反应 对照组与观察组治疗期间大便异常、肝功能异常、腹痛腹泻及皮疹总发生率分别为22.58%、10.34%，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.854，P=0.355)，见表5。

表5 对照组与观察组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

乳腺小叶增生是女性最常见的一种疾病，主要发生在20～45岁的女性中，患病率约为10%，并逐年增多，该病病程较长，易复发，并具有致癌性，其癌变率为1%～3%，对女性的身体和心理均会造成很大的影响[7]。现代医学认为，乳腺小叶增生多因垂体、卵巢和乳腺轴的失衡，尤其是雌、孕激素的分泌失衡，以及哺乳、饮食结构、生活节奏、精神紧张等诸多因素综合作用所致[8]。目前，乳腺增生症的主要治疗方式有药物保守疗法和外科手术治疗，但手术治疗成本、复发率均较高，且乳房缩小及瘢痕均会对女性的身心造成一定影响，传统西医疗法并不能达到预期疗效。因此，更多乳腺增生症患者采用中医和西医相结合的方式进行治疗。

中医学认为，乳腺增生症的发生发展与月经周期失调、情志等因素有很大关系[9]，属“乳癖”范畴。女性乳头属肝，乳房属胃，脾为表中，肝气郁结，肝病入脾，肝气受脾，肝脾两损，肝气凝而不通，乳络不通，因此乳腺增生症是以肝郁、脾虚、痰凝、血瘀为病机，故将其归为气滞血瘀痰凝证。桑晓旻[10]研究表明，红金消结胶囊与三苯氧胺联合应用能明显减轻乳腺增生症患者的疼痛，使乳房肿块变小，疗效明显。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组更高，且VAS评分较对照组更低，与上述研究结果一致，分析原因可知，他莫昔芬为三苯乙烯的衍生物，是一种非类固醇的抗雌激素药物，兼具抑制女性荷尔蒙和半乳糖的功能，可通过竞争靶向的雌性激素受体(ER)，降低能与雌性荷尔蒙结合的ER水平，进而阻止雌激素侵入，阻断其向细胞中传递，抑制核内ER细胞增殖。但长期使用他莫昔芬治疗的患者子宫内膜癌、突发性卵巢囊肿及子宫出血等发生风险会增加。而红金消结胶囊对气滞血瘀型乳房小叶增生、子宫肌瘤、卵巢囊肿等病症有舒肝理气、软坚散结、活血化瘀、消肿止痛等作用，其中金荞麦是治疗肺脓疡、痢疾、无名肿毒等疾病的常见药物，可清热解毒、活血化瘀、祛痰利咽，荞麦中富含的多种维生素和矿物质具有降血脂、胆固醇及保护心血管、促进血液微循环、增加巨噬细胞的吞噬能力、提高机体免疫力等作用。五香血藤可治疗劳伤、胃痛、腹胀、久咳气促等病症，具有舒筋活血、理气止痛、健脾消食、敛肺生津等作用，同时具有抗氧化、抗肝损伤、抗菌作用，能促进血液循环，增强骨骼发育，并具有生津利尿、杀菌消炎、解毒防病等功效，其茶多酚、茶多糖、茶氨酸等成分具有抗肿瘤、增强机体免疫力、降血脂、降血压等功能。柴胡是传统的解表用药，其主要成分有柴胡皂苷、挥发油、多糖、黄酮、元醇豆素及微量元素，其对肝细胞变性、坏死及促进胆汁排泄具有一定作用，此外，柴胡中的粗皂甙可以减少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，减轻胃黏膜损伤，从而改善胃肠道功能；柴胡中含挥发性油脂，能有效清除体内毒素所致的体温升高，因此柴胡具有调和表里、退热截疟疾及升阳举陷的作用。三七具有活血止血、活血定痛的功效，三七的主要成分为三七总皂苷，与人参皂苷类似，具有抗衰老、抗氧化、调节免疫等功能，在临床上常用来促进冠状动脉血液循环，减少耗氧量，具有保肝、镇静、安神的效果。香附可以理气解郁，调节经络止痛，可用于肝郁气滞，胸、脘腹胀痛及子宫肌张力松弛的治疗，香附提取物具有抑制金色葡萄球菌、化痰散结、祛瘀止痛、清热解毒等功效。八角莲含有生物碱和胆碱，可以帮助身体下气消除郁结，消肿解毒，可以缓解痈肿疔疮。鼠妇虫具有破血利水、解毒止痛的功效，主要用于治疗久疟疟母、经闭症痫，鼠妇虫水提液可通过腹腔或灌胃给药，大剂量鼠妇虫煎剂可减轻各种严重的癌痛。黑蚂蚁的主要功效是增强机体免疫力，具有抗病毒、缓解痉挛的效果，其是一种虫药，可疏通经脉、镇静、镇痛、消炎，对垂体具有很好的缓解作用；此外，还可增强人体免疫功能，促进胸腺分泌。鸡血藤具有祛风活血、止痛解毒的功效，配合鼠妇虫可以减轻患者疼痛程度，降低机体对痛觉的敏感性；上述药物共同使用可以起到消炎止痛、软化增生乳块、活血化瘀、消肿止痛、提高女性免疫功能、降低雌激素对乳房的过度刺激等效果，可促进黄体酮对雌激素的抑制和保护作用，且加用红金消结胶囊后可增强疗效的同时减少疼痛[11]。陈明阳等[12]研究结果表明，红金消结胶囊能有效地减轻患者的临床症状，降低机体对痛觉的灵敏性，提高患者的临床疗效，减少药物不良反应。本研究结果表示，观察组治疗12周后TG、LDL-C水平及性激素四项指标水平均较对照组降低，且免疫功能指标水平较对照组更好，提示红金消结胶囊与他莫昔芬配合使用可以对乳腺小叶增生患者的免疫系统起到一定的调节作用，可增强机体免疫功能，改善血脂及性激素。但本研究为单中心研究，纳入的样本量较小，结果可能存在一定偏倚，今后还需大样本量的研究加以完善。

综上所述，红金消结胶囊与他莫昔芬合用治疗乳腺小叶增生的疗效较佳，可更好地改善血脂及性激素水平，缓解疼痛，提高机体免疫力，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。