二甲双胍联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效

肖志鹏，喻小凤，左美丽

糖尿病是临床较常见的一种慢性内分泌性疾病，近年随着人们生活环境和方式的变化，此病发病率逐年升高。目前临床多认为2型糖尿病与机体肥胖、缺乏锻炼等因素有关[1]，治疗时多以运动治疗、药物治疗、饮食控制等为主。二甲双胍是临床治疗糖尿病的常用药物，但单一用药的血糖控制效果不理想，需辅以其他方式治疗，以更好地控制血糖。达格列净片主要作用机制是通过非胰岛素依赖型的机制发挥作用，通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，从尿中直接排糖，起到降血糖的作用。近年已有学者指出，在二甲双胍基础上给予达格列净治疗糖尿病能够更有效地改善机体血糖、血脂及胰岛素功能[2]。但目前此方法仍处于持续论证阶段，现观察二甲双胍联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年8月吉安市第二人民医院收治的68例肥胖型2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。对照组：女13例，男21例；年龄41～68(52.65±1.54)岁；腰围87.35～94.68(91.20±1.32)cm。观察组：女14例，男20例；年龄42～69(52.35±1.68)岁；腰围87.51～94.62(91.28±1.31)cm。2组组间数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经吉安市第二人民医院伦理委员会审核批准，患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中的2型糖尿病诊断标准，体质指数(BMI)≥25 kg/m2；(2)病例资料完整。排除标准：(1)合并感染性疾病者；(2)1型糖尿病者；(3)合并糖尿病并发症者，如糖尿病酮症酸中毒；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(5)认知、精神障碍者；(6)无法按医嘱服用药物者。

1.3 治疗方法 对照组口服二甲双胍片[万全万特制药(厦门)有限公司生产，国药准字H35020664]2 g/次，2次/d。观察组在对照组基础上口服达格列净片(AstraZeneca AB生产，国药准字J20170040)5 mg/次，1次/d。2组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖、血脂指标(治疗前及治疗3个月后)：抽取患者空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min，应用血糖仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FPG)水平；应用罗氏全自动生化仪测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平。(2)胰岛素指标(治疗前及治疗3个月后)：抽取患者静脉血5 ml，采用化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。(3)BMI：分别于治疗前及治疗3个月后应用体重秤测量患者体质量、身高，计算BMI。(4)不良反应。

1.5 疗效判定标准 显效：治疗后患者的血糖、血脂指标恢复正常，临床症状消失；有效：治疗后患者的血糖水平降低>20%，疾病症状有所改善；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组显效25例，有效8例，无效1例；对照组显效14例，有效11例，无效9例。观察组总有效率为97.06%(33/34)，高于对照组的73.53%(25/34)(χ2=7.503，P=0.006)。

2.2 血糖、胰岛素、血脂指标比较 治疗前，2组HbA1c、2 h PG、FPG、HDL-C、TG水平及HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗3个月后HbA1c、2 h PG、FPG、TG水平及HOMA-IR降低，HOMA-β、HDL-C水平升高(P<0.01)；且观察组治疗3个月后HbA1c、2 h PG、FPG、TG水平及HOMA-IR较对照组低，HOMA-β、HDL-C水平较对照组高(P<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后实验室指标比较

2.3 BMI比较 治疗前，对照组与观察组BMI分别为(30.02±1.05)kg/m2、(30.08±1.08)kg/m2，比较差异无统计学意义(t=0.232，P=0.817)。对照组与观察组治疗3个月后BMI分别为(29.01±1.01)kg/m2、(28.21±1.01)kg/m2，分别低于本组治疗前(t值分别为4.042、7.634，P值均<0.01)；观察组治疗3个月后BMI低于对照组(t=3.266,P=0.002)。

2.4 不良反应发生率比较 观察组治疗期间出现胃肠道反应、感染各1例，总发生率为5.88%(2/34)；对照组出现胃肠道反应、感染、神经性反应各1例，不总发生率为8.82%(3/34)，组间比较差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

糖尿病与不良的生活方式、环境、遗传等因素有关，病情进一步发展可诱发急性感染、视网膜病变等严重并发症，导致致残率、死亡率增高[4]，临床治疗主要在于控制病变进展、控制血糖。肥胖型2型糖尿病在临床中较为多见，病变可累及机体胰岛素功能，导致胰岛素分泌下降，诱发机体出现高血糖，加之患者食物摄入量较多，活动量较少，摄入热量高于耗费热量[5]，体内堆积的脂肪转变为葡萄糖，进而增高血糖水平。因此，临床治疗肥胖型2型糖尿病也需重视改善其胰岛素功能。

二甲双胍是临床治疗肥胖型2型糖尿病的常用药物，口服后可降低血糖水平，改善胰岛素抵抗状态，并对肝肾糖原异生产生抑制作用[6]，加大机体胰岛素对葡萄糖的利用率，进而发挥降血糖效果；此外，此药物对小肠吸收葡萄糖还具有促进效果，降低脂肪合成量，进而控制体质量和血糖。但近年有研究表明，单一使用二甲双胍治疗糖尿病的降糖效果不理想[7-8]。周换丽等[9]将二甲双胍与达格列净联合治疗2型糖尿病，并获得了良好的治疗效果，对患者血糖、胰岛素功能指标控制效果较好。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且2组治疗3个月后HbA1c、2 h PG、FPG、TG水平及HOMA-IR、BMI低于本组治疗前，HOMA-β、HDL-C水平高于本组治疗前，且观察组上述指标均优于对照组，表明二甲双胍单一治疗肥胖型2型糖尿病虽可有效控制患者血糖、血脂，改善胰岛素功能，降低BMI，但将其与达格列净的临床疗效更佳，上述各功效更强，与周换丽等[9]研究结果一致。达格列净对胰岛素无依赖性，可抑制肾脏重吸收葡萄糖，促进葡萄糖排泄，进而降低血糖水平[10]。在正常状况下，人体肾小球可过滤99%的葡萄糖，并在肾近曲小管部位进行重吸收，而达格列净则可抑制此机制[11]。此外，达格列净对肝脏也具有一定的保护作用，可增强肝细胞对胰岛素的敏感性，抑制葡萄糖-6-磷酸酶转化，降低肝糖量，进而调节机体糖代谢[12]。因此，二甲双胍与达格列净联合治疗可起到协同作用，增强临床疗效。此外，本研究结果还显示，2组不良反应总发生率比较无差异，表明在二甲双胍基础上联合达格列净并未增加药物不良反应，可见联合用药具有一定安全性。

综上所述，二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病虽有一定疗效，但将其与达格列净联合治疗的临床疗效更佳，可更好地控制患者血糖、血脂，改善胰岛素功能，降低体质量，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。