沙库巴曲缬沙坦联合注射用益气复脉治疗气阴两虚型慢性射血分数降低的心力衰竭疗效及安全性

苏火财，夏普，邓建梅

慢性心力衰竭是临床常见的心血管疾病，主要病理表现为心肌结构改变及心功能损伤，可导致患者心室功能下降。临床常根据左心室射血分数(LVEF)是否降低将心力衰竭分为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分数保留的心力衰竭，前者的心功能与预后较后者更差。临床治疗HFrEF多采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂等药物治疗，其中沙库巴曲缬沙坦的应用较多，但部分患者治疗后仍未达到预期效果，治疗方案还需进一步改进[1]。中药针剂是中药的一种给药途径，目前已被广泛应用于临床，注射用益气复脉作为新型药物，主要由麦冬、红参、五味子组成，其抗心肌缺血效果良好。相关研究表明，对HFrEF患者采用注射用益气复脉治疗可有效改善患者症状、促进患者心功能恢复[2]。本研究通过分析沙库巴曲缬沙坦联合注射用益气复脉治疗气阴两虚型慢性HFrEF患者的临床疗效及安全性，并探讨其可能作用机制，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年2月—2022年2月三明市中西医结合医院收入治疗的88例气阴两虚型慢性HFrEF患者，根据不同治疗方案分为对照组43例和研究组45例。对照组中男24例，女19例；年龄35～76(54.15±6.27)岁；病程1～6(4.08±1.23)年。研究组中男22例，女23例；年龄38～77(55.01±7.84)岁；病程1～7(4.23±1.33)年。2组性别、年龄、病程具有均衡性(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合《2021年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中的慢性HFrEF诊断标准[3](LVEF<40%)及《中药新药临床研究指导原则：试行》中的气阴两虚证[4]；(2)存在呼吸困难、水肿等症状；(3)病例资料完整；(4)患者知晓且同意本研究。排除标准：(1)存在肿瘤或感染性疾病者；(2)存在精神疾病或沟通障碍者；(3)合并肝肾功能不全者；(4)有心脏手术史者；(5)免疫系统、凝血功能异常者；(6)急性心力衰竭、严重心律失常者；(7)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 患者入院后均给予β-受体阻滞剂、正性肌力药、利尿剂等药物进行常规治疗。在此基础上，对照组口服沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司生产，国药准字J20190002)初始剂量为50 mg，2次/d，之后根据患者病情每7～14 d剂量倍增1次，最大剂量不超过200 mg。研究组在对照组基础上予以注射用益气复脉(天津天士力之骄药业有限公司生产，国药准字B20022646)5.2 g与250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液混合进行静脉注射，1次/d。2组疗程均为14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能指标：采用彩色多普勒超声检测患者治疗前及治疗14 d后的心功能指标，包括LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)。(2)6 min步行距离(6MWD)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平：分别于治疗前及治疗14 d后采用6 min步行试验测量患者6MWD，以评估患者运动耐量；并抽取患者肘静脉血，测定NT-proBNP水平，以评估患者心肌损伤程度。(3)生活质量：以生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评估患者治疗14 d后的生活质量，问卷包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态4个维度，每个维度100分，分数越高表明患者的生活质量越高[5]。(4)不良反应：主要包括皮疹、低血压、高钾血症、神经性水肿等。

1.5 临床疗效判定标准[6]以患者呼吸困难、水肿等症状完全消失，心功能分级较治疗前提升2级及以上为显效；患者呼吸困难、水肿等症状较治疗前有所改善，心功能分级提升1级为有效；患者症状无变化甚至加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组总有效率为91.11%，明显高于对照组的74.42%(χ2=4.333，P=0.037)，见表1。

表1 对照组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 治疗前，2组LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV比较无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比，治疗14 d后2组LVEF升高，LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV减小(P<0.01)；研究组治疗14 d后LVEF较对照组更高，LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV较对照组更小(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后心功能指标比较

2.3 6MWD及NT-proBNP水平比较 治疗前，2组6MWD及NT-proBNP水平比较无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比，治疗14 d后2组6MWD延长，NT-proBNP水平降低(P<0.01)；研究组治疗14 d后6MWD较对照组更长，NT-proBNP水平较对照组更低(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后6MWD及NT-proBNP水平比较

2.4 生活质量评分比较 研究组治疗14 d后躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态评分较对照组高(P<0.01)，见表4。

表4 对照组与研究组治疗后生活质量评分比较分)

2.5 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为4.44%，低于对照组的18.60%(χ2=4.377，P=0.036)，见表5。

表5 对照组与研究组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性HFrEF是心脏持续超负荷等导致患者心肌受损、心室充盈功能下降的疾病，患者常伴左心室收缩功能障碍，机体各组织灌注不足，导致人体出现呼吸困难、水肿等临床症状，不利于患者的日常生活与生命健康[7]。慢性HFrEF以中老年人多见，病死率较高，目前医学界对其的治疗是在调整患者饮食结构的基础上给予以醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、ACEI等为主的药物治疗，以减轻心肌细胞损伤、改善心肌收缩力[8]。但由于该疾病的发病机制较为复杂，单一药物治疗的整体效果欠佳，病死率近年仍处于较高水平，因此该疾病的治疗仍是临床面临的重要难题。

在本研究中，对照组患者在β-受体阻滞剂、正性肌力药、利尿等常规治疗的基础上使用沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗，最终提高了临床治疗有效率，且相较于治疗前，LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV等心功能指标得到明显改善，6MWD得以延长，NT-proBNP水平得以明显降低，且生活质量各维度评分均得以明显升高，表明沙库巴曲缬沙坦钠在气阴两虚型慢性HFrEF患者的临床治疗中具有一定的应用价值。原因分析如下：沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲和缬沙坦以1∶1摩尔比例结合而成的盐复合物，属于临床常见的抗心力衰竭药物[9]，其成分中的缬沙坦是一种降压药物，其作为血管紧张素受体抑制剂能够充分发挥降低血压的作用[10]，与此同时，其能够有效逆转高血压导致的左心室肥厚，从而有利于改善高血压致心力衰竭患者的远期预后；而另一种成分沙库巴曲属于脑啡肽酶抑制剂，可促进机体血液中脑钠肽含量水平升高，并有效对抗肾素血管紧张素系统和交感神经激活产生的有害作用，从而起到排钠、排水、扩血管及减缓左心室重构的效果[11-13]，并可在改善患者心功能及胸闷症状的基础上达到延缓疾病进展和提高患者生活质量的目的[14]。但需要注意的是，单一使用沙库巴曲缬沙坦容易导致血管性水肿、低血压、肾功能损伤、高钾血症等不良反应，会在一定程度上影响疗效[15-16]。在本研究中，研究组患者在对照组患者治疗基础上联合使用了注射用益气复脉进行治疗，并最终提高了临床治疗效果，降低了不良反应发生率，充分说明了沙库巴曲缬沙坦钠联合注射用益气复脉在气阴两虚型慢性HFrEF患者的临床治疗中具有更高的应用价值[17-18]。原因分析如下：在中医范畴中，慢性HFrEF是因气虚血瘀导致，故治疗应以益气养阴、活血通络为主[19]。而注射用益气复脉作为一种临床常见的中药制剂，主要成分包括红参、麦冬、五味子，其中红参具有补元益气的功效，麦冬具有养阴生津的功效，而五味子具有敛心气的功效[12]。多种药物联合共奏较好的止渴生津和养阴益气的效果。从现代药理学角度进行分析，红参可增强心肌能量储备和心肌收缩力，强化机体组织的耐缺氧能力，从而对心肌代谢及心肌细胞的DNA、RNA的合成起到促进作用；麦冬可稳定心肌细胞，并具有良好的正性肌力作用；五味子可以强化心肌收缩能力，改善机体微循环，并纠正心力衰竭期间出现的病理改变[13]。为此，在沙库巴曲缬沙坦钠治疗的基础上联合使用注射用益气复脉对患者进行治疗可以收获更为明显的临床治疗效果，并具有更高的安全性。而将本研究的各项研究结果与同类研究文献[6，8，20]的结果进行比对，发现均保有较高的一致性，由此进一步证明了本研究结果的科学性和有效性。

综上所述，对气阴两虚型慢性HFrEF患者予以沙库巴曲缬沙坦联用注射用益气复脉进行治疗可获得更佳的疗效，包括更好地改善患者的心功能，减轻心肌损伤，提高运动耐量及用药安全性，最终提高了患者的生活质量。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。