基于CiteSpace 可视化分析中医药领域原发性肝癌的研究热点及趋势

于惠博 胡佳奇 陈顺泰 陈 欣 郑红刚

1.中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京 100053；2.北京中医药大学研究生院，北京 100029

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是原发于肝细胞和胆管细胞的恶性肿瘤，主要包括肝细胞癌、肝内胆管细胞癌和肝细胞癌-胆管细胞癌混合型。PLC 的发病与乙肝病毒/丙肝病毒感染、黄曲霉素摄入、遗传等因素密切相关[1]。根据2020 年全球癌症统计数据报道，PLC 的全球发病率在恶性肿瘤中占第6 位，死亡率位居第3 位[2]，而我国拥有全球55%的患病人数[1]。手术为早期治疗主要方式，但由于PLC 发病隐匿、早期诊断困难，90%患者确诊时已失去手术机会[3]。晚期PLC 的治疗方法主要为化疗、放疗和靶向治疗，但其5 年生存率为5%～30%[4-5]。中医药治疗PLC 有独特的疗效，有研究表明中药联合化疗药物可减轻化疗毒副作用，改善免疫功能，提高临床疗效，延长患者生存时间[6]。该领域研究内容丰富，各文献联系复杂，亟须对该领域文献进行归纳分析。CiteSpace 软件是一款信息可视化软件，能够将海量的数据信息转化成可视化图谱，方便了解不同领域的研究热点及趋势[7]。本研究采用CiteSpace 软件对近20 年国内中医药领域PLC 研究的相关文献进行可视化分析，探究目前该领域的研究现状、研究热点及趋势。

1 资料与方法

1.1 检索方法

本研究从中国知网数据库检索相关文献。主题词：中医药、原发性肝癌；检索方式：（主题词=肝癌OR肝肿瘤OR 肝细胞癌）AND（主题词=中药OR 草药OR 中草药OR 动物药OR 植物药OR 矿物药OR 方剂OR 中成药OR 中医药OR 中医OR 复方OR 中药注射剂）；检索时间为2000 年1 月至2020 年10 月。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：中医药治疗PLC 的期刊文献。排除标准：①文章资料信息不全；②重复发表；③诊疗规范、会议摘要、征稿通知等其他文献类型。

1.3 数据处理

将纳入的文献记录以Refworks 格式导出，采用CiteSpace 软件进行数据转换。在CiteSpace 软件中设置参数，时间分区：2000—2020 年，时间切片为“1”，节点类型：作者、机构、关键词，选择阈值（TopN=50）。对作者及关键词采用Pathfinder 算法进行修剪。图谱中节点大小表示关键词术语发生的总体频率，节点的彩色环表示每年的时间切片[8]。根据各节点频次及中介中心性等信息，对作者、机构、关键词进行可视化图谱分析。

2 结果

共检索到2542 篇相关论文，按照纳入及排除标准筛选后最终纳入2488 篇文献。

2.1 期刊发文趋势分析

年发文量时间跨度为2000—2020 年。2000—2010 年该研究发文量总体呈逐渐上升趋势，2010—2018 年发文量相对稳定，2018—2019 年发文量有较大幅度上升。发文量最高为2019 年191 篇，最低为2000 年65 篇。该领域研究整体呈上升趋势。见图1。

图1 发文趋势图

2.2 高产作者与团队分布

图2 显示节点数N=587 即发文作者共计587 个，连线数E=1081 即作者间合作连线共计1081 条，作者间存在较强的合作关系。图中形成以凌昌全、方肇勤、陈闯等为核心的研究团队。其中凌昌全、方肇勤、陈闯、林丽珠、翟笑枫等发文量较高，均在12 篇以上。发文量最多的作者为凌昌全，共计发文31 篇。

图2 作者合作网络图谱

2.3 机构合作网络图谱及发文量排名

对纳入的研究机构合并处理后得到研究机构合作网络图谱见图3，N=571，E=190，不同机构间的合作差异较大。发文量前10 的机构，有7 家来自大学，3 家来自大学的附属医院。其中发文量最多的为上海中医药大学，共计发文45 篇。

图3 机构合作网络图谱

2.4 关键词分析

2.4.1 关键词共现分析 对关键词进行合并处理后得到关键词共现图谱，见图4。表1 显示排名前10 的关键词。除去主题词相关的关键词，频次前3 位的关键词为“综述”“复方苦参注射液”“介入治疗”。中介中心性前3 位的关键词为“细胞凋亡（0.11）”“小鼠（0.07）”“复方苦参注射液（0.06）”。

表1 关键词排名

图4 关键词共现图谱

2.4.2 聚类分析 图5 显示共形成13 个聚类，为了更好地显示各聚类代表的研究热点与主题，作者将13 个聚类分为4 类，见表2。

表2 关键词聚类表

图5 关键词聚类图谱

2.4.3 关键词突现词图谱 图6 显示突现强度最高的关键词为“肝肿瘤/中医药疗法”，强度为11.5229，持续时间为2000—2009 年。突现词共出现24 个，作者将突现词分为4 类：中医药疗法、实验研究、临床研究、治疗用药。

图6 关键词突现图谱

3 讨论

基于中国知网数据库作者对发文量分析发现，中医药领域PLC 研究为热点研究。作为重点病种，该研究受到国家的大力支持：如在上海建设国家肝癌科学中心，在湖北建立国家中医肝病临床研究基地[9]。国家的政策支持，加之国内科研人员的积极参与，一起推动该领域的稳定发展。

对作者合作网络分析可知，各团队从不同角度研究PLC，各有所长。国内研究团队内合作强度较高，形成较多合作网络。但不同团队间的联系较弱，不同团队间学术交流有待加强。对发文机构分析可知，国内不同机构间的合作较少，机构间合作有待加强。而发文量前10 位的机构均来自各地方中医药大学及其附属医院，没有基层医院上榜，说明中医药大学及其附属医院对此研究的关注度较高，研究成果较多，也说明良好的平台和优秀的科研团队是影响科研能力的重要因素[10]。

中医药治疗PLC 研究以PLC、中医药、中西医结合等为核心词，以临床试验、动物实验、细胞实验为研究方法，对PLC 展开研究。目前中医药疗法、实验研究、临床研究、治法方药为本领域研究热点，中医药疗法从早期中药复方在PLC 中的应用研究[11]，逐渐转移到对病因病机的探究上来[12]，目前总结临床经验为热点研究[13-15]。实验研究热点由肝癌细胞凋亡、细胞增殖转移到免疫功能、肝功能、癌痛等分子机制研究上来[16-19]。临床研究经历了单用中药[20]、中药联合介入疗法[21-22]、中药联合多种西医疗法治疗PLC 的过程[23]，多学科的整体治疗模式是未来发展方向[24]。治法方药上，对复方苦参注射液及复方斑蝥胶囊研究最多。结合聚类#1#4#8 可知治法用药以清热解毒、健脾理气、活血化瘀为主，代表药为茵陈蒿汤、健脾理气方、慈丹胶囊等。

本研究基于CiteSpace 软件对中国知网数据库中医药领域PLC 文献进行可视化分析，揭示了本领域研究热点与趋势。近20 年领域研究热点随时间不断变化，主要体现在中医药疗法、实验研究、临床研究、治疗用药等方面。目前研究热点趋势为总结临床经验，中医药改善肝癌患者肝功能、免疫功能、癌痛的分子生物学机制。目前本领域研究仍存在不足：①各研究团队与机构间应加强学术交流合作，国际间合作亦有待加强以拓宽研究思路，共同推进本领域的发展。②中医药联合介入治疗研究较多，应加大中医药联合其他西医治疗手段的研究，优势互补，进一步提高临床疗效。③深入探究中药复方具体活性成分影响PLC的机制，为中医药疗法推广提供证据。