甘氨酸茶碱钠缓释片治疗支气管哮喘的效果

赵 海 赵 娟

国药同煤总医院呼吸与危重症医学科，山西大同 037004

支气管哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，可发生于任何年龄段，病因包括遗传、过敏、接触变应原等，具有反复发作、病程长且迁延难愈等特点，给患者身心健康带来沉重负担[1-2]。由于哮喘不能根治，药物还是最常用的治疗手段，目前临床常用药物包括激素、β2 激动剂、白三烯调节剂、茶碱类药物等[3-5]。其中，茶碱类药物可以舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛状态，改善气道气流受限引起的多种临床症状[6-7]，且较口服制剂患者顺应性较好[8]。甘氨酸茶碱是茶碱的改构化合物，药效作用更为突出，临床已有用于慢性阻塞性肺疾病、咳嗽变异性哮喘等呼吸系统疾病的报道，但用于支气管哮喘及相关机制研究少见。基于此，本研究在常规方案的基础上联合甘氨酸茶碱钠缓释片治疗支气管哮喘，观察其疗程并探讨可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年11 月至2020 年9 月国药同煤总医院收治的105 例哮喘患者，均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的《支气管哮喘防治指南（2016 年版）》[9]中有关诊断标准。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意。按随机数字表法将患者分为对照组52 例和观察组53 例。其中，对照组男30 例，女22 例；平均年龄（42.8±5.0）岁；平均病程（3.6±0.9）年；病情：轻度8 例，中度34 例，重度10 例。观察组男28 例，女25 例；平均年龄（43.5±4.6）岁；平均病程（3.8±0.7）年；病情：轻度5 例，中度35 例，重度13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：性别不限，年龄18～80 岁；对研究知情同意；按医嘱用药并接受相关检查。排除标准：合并肺结核、支气管扩张症、脑卒中、恶性肿瘤、精神异常等；心、肝、肾等脏器功能严重障碍；哺乳期或妊娠期；过敏体质。

1.3 治疗方法

嘱患者戒烟、均衡饮食营养、呼吸训练，两组均接受沙美特罗替卡松气雾剂舒张气道，重症患者予头孢类药物抗感染、氨溴索祛痰并吸氧支持治疗，观察组在上述治疗基础上口服甘氨酸茶碱钠缓释片[生产厂家：江苏平光制药（焦作）有限公司，规格：0.3 g，生产批号：180412]，1 片/次，3 次/d。3 个月为一疗程。

1.4 检测指标

①记录主要临床症状（咳嗽、喘憋、肺部湿啰音、肺部哮鸣音）消失时间。②肺功能：采用MasterScreen pneumo 型肺功能仪（德国耶格公司）检测第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼气量占所有呼气量的比例（FEV1/FVC）、呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）。③氧化应激指标的检测：治疗前后抽取静脉血检测血浆中丙二醛（malondialdehyde，MDA）（批号：20180112）、过氧化脂质（lipid peroxide，LPO）（批号：20180319）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）（批号：20170812）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）（批号：20170812）活性。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。④不良反应：记录用药过程中的不良反应。

1.5 疗效评价

显效：治疗后患者临床症状基本消失，FEV1较治疗前提高＞35%；有效：治疗后临床症状明显改善，FEV1较治疗前提高25%～35%；无效：未达上述标准者[10]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

应用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用例数表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及不良反应比较

因联系方式变动等原因，对照组有1 例、观察组有2 例患者脱落，即各组均有51 例患者完成3 个月的治疗。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。治疗过程中两组均无明显不良反应。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组临床症状消失时间比较

观察组咳嗽、喘憋、肺部湿啰音、肺部哮鸣音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较（）

表2 两组临床症状消失时间比较（）

2.3 两组治疗前后肺功能比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF 较治疗前升高（P ＜0.05）；且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肺功能比较（）

表3 两组治疗前后肺功能比较（）

注 FEV1：第1 秒用力呼气容积；FEV1/FVC：第1 秒用力呼气量占所有呼气量的比例；PEF：呼气峰流速

2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较

治疗前，两组各氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组MDA、LPO 含量较治疗前均降低，GSH 含量及SOD 活性较治疗前升高（P ＜0.05）；且观察组MDA、LPO 含量低于对照组，SOD活性高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组GSH 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激指标比较（）

表4 两组治疗前后氧化应激指标比较（）

注 MDA：丙二醛；LPO：过氧化脂质；GSH：还原型谷胱甘肽；SOD：过氧化物歧化酶

3 讨论

支气管哮喘是一种多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，其发病机制尚未完全阐明，免疫-炎症反应、神经机制、气道高反应、氧化应激等均参与其中[11-14]。哮喘患者因氧利用度下降，易产生大量活性氧，活性氧一方面破坏蛋白质结构，损伤组织细胞，引起气道高反应性；另一方面通过膜脂质过氧化降低细胞膜流动性，导致膜受体功能障碍，参与并加重哮喘的进展[15-17]。机体常见的氧化应激指标包括非酶系统的MDA、LPO、GSH 和酶系统的SOD 等，MDA为脂质过氧化的降解产物，LPO 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸的反应产物，均可间接反映自由基水平；GSH 通过提供游离的巯基基团而保持细胞内氧化还原的正常比例，SOD 可清除超氧阴离子，二者具有抗氧化功能[18-20]。

众所周知，茶碱吸收、代谢受各种因素影响使其个体差异较大，且治疗窗较窄，服用后易出现不良反应；甘氨酸茶碱钠片为茶碱钠与甘氨酸的平衡混合物，保留了茶碱舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛等药效，且体内吸收改善，胃肠道刺激减轻。制成缓释片后药物释放恒定，血药浓度波动小，不良反应少。本研究发现，在常规治疗基础上加用甘氨酸茶碱钠缓释片口服，咳嗽、喘憋、肺部湿啰音、肺部哮鸣音消失时间明显缩短；FEV1、FEV1/FVC、PEF 明显升高，提示联合治疗能进一步提高患者临床治疗效果，改善肺功能，加快症状的缓解及消失。推测上述作用与甘氨酸茶碱钠舒张支气管平滑肌、改善气道气流受限有关[21-22]。与对照组比较，观察组血浆中MDA、LPO 含量较低，SOD 活性较高，提示甘氨酸茶碱钠缓释片也具有良好抗氧化功能[23-27]。两组均无明显不良反应，也显示甘氨酸茶碱钠缓释片安全性良好。