参乌益肾片治疗慢性肾脏病3-4期患者的疗效观察及对血TSP-1的影响

黄姗虹

(厦门大学附属福州第二医院,福建 福州 350000)

慢性肾脏病(CKD)因防治不足导致发病率、患病率增长,成为全球严重的公共卫生问题[1]。CKD以肾小球滤过率(eGFR)为根据分为5期,在发展至3期时病情时肾小球滤过率下降较快,目前西医治疗慢性肾脏病以控制血压、血糖等风险因素为主来延缓肾功能进展,若持续下降最终进入肾脏替代治疗[2]。和西医一样,延缓慢性肾脏病进展、改善患者的临床症状也是中医药及中西医综合治疗的目标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院在2018年12月—2020年3月期间接收的84例CKD3-4期患者进行研究,随机分为 2 组,其中治疗组1例未按时复查,1例未按要求服药,予剔除;对照组1 例未按时复查,予剔除。治疗组40 例,男23 例,女17 例;年龄20～68岁,平均(49.54±11.95) 岁;病程:2～15年,均值(8.45±2.12)年;对照组41例,男19例,女22例;年龄 18 ～70 岁,平均(48.81 ± 12.24) 岁;病程1～14年,均值(8.38±2.04)年;两组一般资料(包括年龄、性别及病程)比较差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准

符合 CKD3-4期诊断标准(参考2012年KDOQI指南CKD分期标准);年龄18～80岁;同意并签署知情同意书。辨证为气阴两虚兼湿气浊证者。

1.2.2 排除标准

(1)严重感染者;(2)有精神疾病者;(3)因个人原因中途退出研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组

(1)进行饮食宣教治疗。(2)纠正酸中毒、维持电解质平衡:(3)控制血压:对于>60岁试者目标血压应维持在150/90mmHg以下,<60岁试者目标血压则维持在140/90mmHg以下。(4)贫血的治疗:Hb<100g/L或HCT<33%,予纠正贫血治疗。(5)有合并糖尿病:控制血糖,均予注射胰岛素治疗。(6)伴有水肿者:根据水肿程度予呋塞米治疗。

1.3.2 治疗组

在对照组治疗的基础上加参乌益肾片(制首乌、苍术、泽兰、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、太子参、茯苓、制大黄等药物组成,江苏康缘药业有限公司生产,批号20030401),每次4片,1天3次。

1.3.3 观察指标

24小时尿蛋白定量、肌酐、eGFR采用常规方法留取检测;TSP-1标本收集方法:以静脉采血的方式收集患者血液3mL;2500r/min离心10分钟,取上清液。本实验采用双抗体夹心ABC-ELISA法。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 临床疗效判断标准

根据《中国新药临床研究指导原则》及王海燕的原发性肾小球的分型诊断标准[3],临床缓解:24小时尿蛋白定量<0.3g,肾功能正常。显效、有效、稳定:24小时尿蛋白定量下降分别是40%、10%～40%、<10%;显效、有效、稳定:肾功能波动稳定或改善。无效:24小时尿蛋白定量增加,肾功能见下降。

1.4.2 中医疗效判断标准

根据2002年《中药新药临床研究指导原则》[4]。显效:、有效、临床控制治疗后中医证候积分较治疗前减少分别是≥50%、10%～50%、≤10%;无效:治疗前后无变化。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床综合疗效比较

治疗后,治疗组有效率高于对照组有效率,P<0.001。详见表1。

表1 两组临床综合疗效比较(n,%)

2.2 两组中医证候疗效比较

两组治疗后,治疗组的中医证候有效率高于对照组,P<0.001,详见表2。

表2 两组中医证候疗效比较

2.3 两组患者治疗前后24h尿蛋白定量与TSP-1的对比

治疗后尿蛋白与TSP-1均有所改善,治疗后治疗组改善程度优于对照组,P<0.001,详见表3。

表3 两组患者治疗前后24h尿蛋白定量与TSP-1的对比

2.4 两组患者治疗前后肾功能的对比

两组患者治疗后肾功能指标均有所改善,治疗后治疗组改善程度优于对照组,P<0.05,详见表4。

表4 两组患者治疗前后肾功能的对比

2.5 TSP-1与临床指标的相关性分析

TSP-1与临床指标具有相关性,详见表5。

表5 TSP-1与临床指标的相关性分析

3 讨论

研究显示,慢性肾脏进行性发展的主要病理变化是肾间质纤维化[5]。研究表明,血清血小板结合蛋白-1在健康人中是不表达,但当肾脏发生纤维化病变时表达,可预示CKD的进展[6]。TSP-1 可由多种细胞分泌如肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等,最终导致肾脏纤维化[6]。研究表明,CKD患者病情进展,血TSP-1明显升高[7-10]。

慢性肾脏病在中医方面无统一的名称,大多数医学家认为CKD多归属于中医学的“水肿”“关格”“溺毒”“肾风”等范畴[11-12]。根据慢性肾脏病的证侯调查,以气阴两虚兼湿浊为常见证侯[13]。参乌益肾[14]是邹云翔教授对慢性肾脏病的中医经验方,方中何首乌、菟丝子为君,补肾养阴、滋润养血;太子参、制苍术、枸杞子、怀牛膝共为臣,益气养阴,健脾化湿气;茯苓、泽兰、制大黄共为佐使药,健脾利水,活血、排毒泄浊,全方有培补肾元,健脾利湿,养阴活血之功。

本研究结果显示,参乌益肾片联合西医常规治疗可明显降低血TPS-1,减少尿蛋白,延缓肾脏纤维化,从而延缓肾功能进展。因此,参乌益肾片可作为在治疗气阴两虚兼夹湿浊证 CKD上参乌益肾发挥着有效作用。