重组人干扰素α2b阴道泡腾片联合二氧化碳激光对宫颈人乳头瘤病毒感染炎症免疫和康复效果的影响

王林燕

(南通和美家妇产科医院,江苏 南通 226316)

慢性宫颈炎是最常见的女性生殖道感染性疾病之一,好发于已婚的中青年女性,病情常反复发作,不易治愈[1]。有研究证实[2],慢性宫颈炎与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关,HPV持续性感染与宫颈癌具有密切相关性,已成为威胁生殖健康的最重要因素,在对慢性宫颈炎治疗的同时应注重HPV感染,特别是高危型HPV持续性感染的治疗。二氧化碳(CO2)激光通过高温将宫颈病灶凝固和达到修复作用,是治疗慢性宫颈炎合并HPV感染的常用方法,但具有局限性和创伤较大等特点,远期随访具有一定的复发率[3]。本研究观察IFN-α2b阴道泡腾片联合CO2激光治疗HPV感染宫颈炎的康复效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择南通和美家妇产科医院2020年1月～2022年2月诊治的HPV感染宫颈炎患者110例,作为研究对象。(1)纳入标准:诊断为宫颈炎或CIN-Ⅰ级,HPV-DNA阳性[4];已婚或有性生活史,知情同意和医学伦理审批。(2)排除标准:其他生殖道炎症或肿瘤,CIN-Ⅱ级和Ⅲ级;妊娠期、哺乳期妇女,药物过敏;全身炎症性疾病,智力或精神异常不能配合研究;中途失访等。按数字表示法分为观察组和对照组,各55例。观察组中年龄24～57岁,平均(34.29±5.46)岁;初次发病41例,复发病例14例;病史1～6个月,平均(3.72±1.35)月。对照组中年龄24～56岁,平均(34.21±5.40)岁;初次发病42例,复发病例13例;病史1～6个月,平均(3.69±1.32)月。两组一般资料比较无差异(P>0.05),具可比性。

1.2 治疗方法

(1)常规治疗:采用CO2激光治疗。仪器为吉林科英公司生产的CO2激光治疗机,功率为40～50mj/pixel。排除手术禁忌症,有月经者于月经后3～5d治疗。患者取截石位,常规消毒后宫颈部使用1%利多卡因局麻,使用卢戈氏液确定病变范围,使用吉林科英公司生产的CO2激光治疗机,输入功率AC220V/50Hz,波长10.6μm,对病变部位进行汽化直至灰白色为止,超过病变周围0.2cm。使用无菌棉垫填塞压迫宫颈处,24h后取出后局部用药。术后注意会阴部清洁卫生,48h内禁止盆浴,2周内禁止性生活和剧烈运动。(2)观察组:采用重组人干扰素α2b阴道泡腾片(北京凯因科技公司,S20120019,50万IU/3片)治疗。术后24h取出棉垫后,每晚睡前清洁外阴后将1片泡腾片置于阴道后穹隆处,隔日1次,应用9片为1个疗程,月经干净后3d开始用药,连续治疗3个疗程。(3)对照组:采用聚甲酚磺醛栓(昆明源瑞制药公司,H20046159,90mg/7枚)治疗。手术24h后,每晚将1粒聚甲酚磺醛栓置于阴道深处,隔日1次,近期停药,月经干净后3d开始用药,疗程3个月。

1.3 观察指标

(1)炎症免疫指标:于治疗前和疗程结束后,采用酶联免疫吸附试验检测血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平;采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群的CD3细胞(CD3+)和CD4细胞(CD4+)水平,以及CD4+/CD8+值。(2)临床指标:于治疗前和疗程结束后,检测高危型HPV病毒载量,评价宫颈炎症积分和生活质量评分。宫颈炎症积分为糜烂面积、糜烂程度、白带情况和细胞学检查等,总分0～16分,得分越高表示炎症越严重。生活质量评分包括腰骶酸痛、小腹胀痛、接触性出血、外阴瘙痒和带下异常等,总分0～20分,得分越高表示生活质量越差。(3)疗效指标:疗程结束后,观察HPV转阴时间、HPV转阴率和总有效率等指标,随访6个月,观察复发率。疗效判定:阴道分泌和宫颈恢复正常,HPV全部呈阴性,为治愈;阴道分泌和宫颈糜烂显著改善,HPV两项以上转阴,为显效;阴道分泌和宫颈糜烂较前改善,HPV部分转阴,为有效;阴道分泌和宫颈糜烂无改善甚至加重,HPV全部呈阳性,无无效;总有效率=治愈率+显效率+有效率。(4)安全性指标:监测和处理药物不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 炎症指标比较

治疗前两组hs-CRP、TNF-α和IL-1β水平无差异(P>0.05);治疗后两组水平均较治疗前降低,观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症指标变化的比较

2.2 免疫指标比较

治疗前两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值比较无差异(P>0.05);治疗后两组水平均较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫指标变化的比较

2.3 临床指标比较

治疗前两组高危型HPV病毒载量、宫颈炎症和生活质量评分比无较差异(P>0.05);治疗后两组水平均较治疗前降低,观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床指标变化的比较

2.4 疗效指标的比较

观察组的HPV转阴时间和6个月复发率低于对照组,HPV转阴率和总有效率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组疗效指标的比较

2.5 安全性比较

两组均出现数例局部刺痛不适反应,未影响疗程。观察组3例(5.45%),对照组出现4例(7.27%)。两组不良反应率比较无差异(χ2=0.374,P=0.526)。

3 讨论

CO2激光是利用宫颈组织吸收激光光能后转化为热能,在局部的温度升高,使局部组织吸收光能后产生热效应,使组织碳化、凝固和变性,脱痂后生长出新的肉芽组织并达到修复的目的[3]。CO2激光治疗宫颈疾病的创伤较小,能保持宫颈的生理功能,但对病变治疗的周边范围和深浅度掌握与操作者的临床经验有关,影响了临床治疗效果和疾病的复发率。聚甲酚磺醛栓是间甲酚磺醛和甲醛制成的栓剂,通过强酸使宫颈组织和柱状上皮蛋白质的凝固作用,杀灭细菌和真菌等致病微生物,常用于宫颈物理治疗后的创面止血和修复等辅助治疗[5]。

慢性宫颈炎的病理类型有宫颈管炎、腺体囊肿、鳞状上皮化生和宫颈上皮内瘤变(CIN)等,与机体的炎症应激反应密切相关,炎症细胞因子水平明显升高。研究报道[6],免疫系统在监视和抑制肿瘤细胞方面具有极其重要的生理功能,当机体的免疫功能失调后T淋巴细胞亚群的表达水平和调节功能下降,杀伤异常细胞能力明显降低,从而增加了发生肿瘤的危险。IFN-α作为先天免疫应答的调节蛋白,能通过调节淋巴细胞免疫功能抑制细胞毒性T细胞的转化,减轻细胞因子介导的炎症应激反应,改善机体的炎症状态[7]。hs-CRP、TNF-α和IL-1β均为反应机体炎症水平的炎症细胞因子。本研究中观察组的hs-CRP、TNF-α和IL-1β水平低于对照组(P<0.05),有效减轻了机体的炎症状态,与许玲等[8]研究结果一致。IFN-α可激活自然杀伤细胞,提高巨噬细胞的吞噬功能,调节机体的T淋巴细胞免疫功能,抑制高危型HPV病毒活性[9]。本研究中观察组的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值高于对照组(P<0.05),有效调节了机体的T淋巴细胞免疫功能,与陈洁等[10]研究结果一致。

IFN-α2b阴道泡腾片经阴道使用时可在15分钟内全部崩解,产生大量的CO2,药物快速释放后充分分布于宫颈口和阴道各侧面,发挥抑制HPV效应和增强局部细胞免疫功能,有效提高药物的利用率,够改善和调节阴道的清洁程度,促进宫颈炎症的愈合,缩短患者的治疗时间[11]。本研究显示,治疗后观察组的高危型HPV病毒载量、宫颈炎症和生活质量评分低于治疗前和对照组(P<0.05),观察组的HPV转阴时间和6个月复发率低于对照组,HPV转阴率和总有效率高于对照组(P<0.05),有效提高了临床治疗效果,与张翠松等[12]的研究结果一致。IFN-α2b阴道泡腾片阴道局部给药不仅能集中发挥药效作用,还能规避全身给药增加的药物不良反应,极少数患者仅有局部轻度不适症状,并未影响疗程。本研究中两组药物不良反应率无统计学差异(P>0.05),显示出较高的用药安全性。

综合上述,对HPV感染宫颈炎患者采用IFN-α2b阴道泡腾片联合CO2激光治疗,能有效减轻机体的炎症水平,改善T淋巴细胞免疫能力,提高HPV清除率,促进术后康复进程,用药安全性较高。