直肠癌患者行腹腔镜辅助根治术前应用XELOX联合贝伐单抗治疗的价值分析

杨文斌 湖南省郴州市第一人民医院胃肠外科 423000

直肠癌是临床常见、多发消化系统恶性肿瘤之一，针对局部晚期直肠癌患者的治疗原则是局部控制效果满意后再进行全身治疗，其中术前放疗、化疗是目前临床针对此类病患的标准疗法。近年来随着临床医疗领域不断进步，单克隆抗体已逐渐应用于多种恶性肿瘤治疗过程中并取得显著效果，因此有研究认为[1]，针对局部晚期直肠癌患者，术前化疗基础上加用贝伐单抗(Bevacizumab,Bev)或可获得更优疗效。基于此，本文选取我院2018年10月—2020年12月收治的78例局部晚期直肠癌患者，通过分组分析XELOX方案联合贝伐单抗治疗后行腹腔镜辅助根治术对局部晚期直肠癌患者的实际价值，旨在为今后临床医生接诊此类患者提供可靠参考依据，以利于保障其临床疗效，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2018年10月—2020年12月收治的78例局部晚期直肠癌患者，以随机数字表法分为两组。研究组39例，男23例，女16例，年龄39～83岁、平均年龄(56.83±1.57)岁，病理类型均为腺癌，临床分期：Ⅱ期(T3～4N0M0)22例、Ⅲ期(T1～4N1～2M0)17例。对照组39例，男25例，女14例，年龄40～82岁、平均年龄(56.80±1.59)岁，病理类型均为腺癌，临床分期：Ⅱ期(T3～4N0M0)24例、Ⅲ期(T1～4N1～2M0)15例。两组上述一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准：①经病理检查确诊为局部晚期直肠癌；②因疾病所需接受术前化疗及腹腔镜辅助根治术；③意识清醒，可积极配合本次研究；④对本次研究中涉及的药物、手术治疗方案具有良好耐受性，无相关禁忌证；⑤患者本人及家属对本次研究内容完全知情，自愿参与本次研究；⑥于入组前，本人以独立、自愿、记名等原则签署知情同意协议(该协议由本院医学与伦理研究会制定)。

1.2.2 排除标准：①复发性、转移性直肠癌患者；②合并其他恶性肿瘤者；③处于妊娠、产乳、哺乳等生理特殊时期女性直肠癌患者；④存在腹部手术史；⑤精神系统疾病者；⑥内分泌及免疫系统疾病者；⑦对本次研究中所用的药物及手术治疗方案无法耐受者；⑧存在心脏、肝脏、肾脏等机体重要器官严重病变者(功能不全)；⑨凝血功能异常者；⑩本次研究前已接受直肠癌相关治疗；非自愿参与本次研究；拒绝签署执行同意协议。

1.3 方法 对照组予以XELOX方案，第1天行130mg/m2奥沙利铂(商品名：艾恒，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050962，规格：100ml∶0.1g)静脉注射，第1～14天口服1 000mg/m2卡培他滨(商品名：希罗达，生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024，规格：0.5g/s),2次/d，上述治疗完成后停药7d为1个疗程，共用药4个疗程。研究组予以XELOX方案联合贝伐单抗，其中XELOX方案药物来源及方式同上，第1天予以7.5mg/kg贝伐单抗[商品名：安维汀，生产厂家：瑞士罗氏制药公司，注册证号：S20100023，规格：100mg(4ml)/瓶]静脉注射，共用药4个疗程。两组在上述用药方案结束6～8周后均接受腹腔镜辅助根治术及其他后续治疗，由同一组高年资、高职称医务人员完成相关操作。

1.4 观察指标 (1)术前治疗效果：记录两组术前治疗后肿瘤缩小程度，按照4级肿瘤消退分级(Tumor regression grading，TRG)[2]评价该指标，其中0级：完全缓解，无存活癌细胞；1级：接近病理完全缓解，仅可见小簇/单个癌细胞；2级：残存以纤维化为主的癌细胞；3级：缓解程度差、广泛残存癌细胞。0～2级为有效。(2)安全性：记录两组术后并发症发生情况。

2 结果

2.1 术前治疗效果 研究组术前总有效率为92.31%，明显高于对照组的74.36%，差异有统计学意义(χ2=4.523 1，P=0.033 4<0.05)，见表1。

表1 两组术前疗效对比[n(%)]

2.2 安全性 两组术后各项并发症发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组术后并发症对比[n(%)]

3 讨论

直肠癌起病隐匿，多数患者早期无明显症状，以致其就诊时已处于疾病晚期。目前临床针对局部晚期直肠癌患者，主要治疗原则在于术前进行放疗、化疗等辅助治疗，术后恢复期继续提供辅助化疗方案，目的在于提高患者手术治疗效果，降低其术后复发及转移概率[3]。XELOX化疗方案组成药物主要为卡培他滨、奥沙利铂，其中前者属于氟尿嘧啶类药物，给药后可转化为5-氟尿嘧啶前体并进入小肠，通过多种生物酶的催化最终转化为氟尿嘧啶，从而发挥对细胞分裂的抑制作用，有效阻碍蛋白质、RNA的合成，加速肿瘤细胞凋亡[4]；后者属于铂类药物(第3代)，能够对胸腺嘧啶磷酸化酶起到有效激活作用，因此在前者转化为氟尿嘧啶的过程中作为催化剂[5]，二者联合使用可达到相辅相成的效果，发挥更优的抗肿瘤药效。但应注意的是，由于不同直肠癌患者之间存在个体差异，部分患者单用XELOX方案或无法达到满意疗效，提示需加用其他辅助治疗药物。

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前已知的促血管生成因子之一，在多种恶性肿瘤病情的发生及发展过程中具有重要作用，因此现阶段临床已将抗VEGF作为恶性肿瘤的治疗研究重点方向。贝伐单抗属于重组人源化抗VEGF单克隆免疫球蛋白G抗体之一，是一种现阶段于临床推广使用的直肠癌新型分子靶向治疗药物。研究表明[6]，贝伐单抗通过对人类VEGF生物学活性进行抑制从而发挥药效，即能够对VEGF与其受体结合过程有效阻止，血管生成过程随之受到抑制，进而影响肿瘤生长情况。有研究认为，针对直肠癌腹腔镜辅助根治术患者术前应用XELOX方案基础上，若加用贝伐单抗，联合用药方案可通过不同途径共同发挥抗肿瘤作用，而术前强化治疗对促进原发肿瘤分期降低、体积缩小等均具有重要价值，因此更利于患者获得满意疗效及预后。本文也已通过分组研究证实，腹腔镜辅助根治术前联合应用贝伐单抗、XELOX方案治疗的研究组术前用药总有效率优于术前单用XELOX方案的对照组，此结论与肖健等[7]研究结果相符。但有研究认为[8]，贝伐单抗的毒性可能对局部晚期直肠癌患者腹腔镜辅助根治术安全性造成一定影响，如增加其术后并发症发生概率。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)建议外科手术治疗时间需与末次使用贝伐单抗间隔至少6周，以利于减少可能发生的术后并发症风险。但本文中两组术后并发症对比并无统计学意义，分析可能与文中纳入样本容量较小有关。应注意本文由于存在篇幅、纳入样本容量、研究时间区间等因素限制，因此并未分析两组治疗方案远期疗效、预后，提示还需在今后实际工作中深入探讨贝伐单抗、XELOX方案联合应用于局部晚期直肠癌患者腹腔镜辅助根治术前临床价值。

综上所述，局部晚期直肠癌患者行腹腔镜辅助根治术前联合应用贝伐单抗、XELOX方案效果显著，值得推广应用。