硫酸镁联合硝苯地平对妊娠高血压患者血压控制及不良妊娠结局的影响

江菊英

(福建省长汀县妇幼保健院,福建 长汀 366300)

妊娠高血压多发于妊娠期20周至产后12周,近年来发病率呈上升趋势,严重降低了患者的生活质量[1-2]。现阶段治疗该病的首选药物为硫酸镁,可解除痉挛、舒张血管,但已不能满足临床需求。硝苯地平是临床心血管疾病的常用药物,具有扩张血管、松弛血管平滑肌的作用,可用于妊娠高血压治疗中[3]。本研究认为硫酸镁联合硝苯地平对于妊娠高血压患者有较好的治疗效果,为了证实这一观点选取了98例患者进行分析,具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2019年2月—2021年2月收治的98例妊娠高血压患者,按照随机抽签法分为对照组(n=49例)、观察组(n=49例),对照组年龄24～35岁,平均(29.47±3.22)岁;孕周33～40周,平均(36.27±1.87)周。观察组年龄23～36岁,平均(29.28±3.30)岁;孕周32～41周,平均(36.47±1.52)周。两组临床资料比较(P>0.05)。

1.2 入选和排除标准

入选标准:①单胎妊娠者;②年龄在20～40岁之间者;③未合并其他疾病者。排除标准:①服用过硫酸镁或硝苯地之外的降压药者;②对硫酸镁或硝苯地平过敏者;③存在心理疾病者。

1.3 方法

对照组采用硫酸镁治疗(药品的生产厂家:杭州民生药业股份有限公司,国药准字H33021961,规格:10mL:2.5g),给予患者25%硫酸镁注射液5g+10%葡萄糖注射液20mL,静脉注射,再将硫酸镁注射液溶入5%葡萄糖注射液500mL中,静脉滴注,滴速在1～1.5g/h之间。观察组硫酸镁服用方法同对照组,并口服硝苯地平片(药品的生产厂家:华中药业股份有限公司,国药准字H42020385,规格:10mg×100片)，10mg/次,3次/d。

以上两组连续治疗10d。

1.4 观察指标

(1)血压水平:分别于治疗前、治疗后,使用电子血压计检测患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平。SBP正常范围:90～139mmHg,DBP正常范围:60～89mmHg。

(2)抗氧化能力:分别于治疗前、治疗后,采用可见光分光光度计检测人丙二醛(MDA)、人谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(TAC)、人超氧化物歧化酶(SOD)水平。

(3)凝血功能:于治疗前、治疗后,通过凝血分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)水平。PT正常范围:11～14s,APTT正常范围:25～37s,Fib正常范围:2～4g/L。

(4)血管内皮功能变化:分别于治疗前、治疗后,使用放射免疫法检测内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。ET-1正常范围:52.6±7.5mg/L,NO正常范围:20～60 mg/L。

(5)抗心磷脂抗体:分别于治疗前、治疗后,通过酶联免疫吸附法检测定抗心磷脂抗体免疫球蛋白G(ACA-IgG)、抗心磷脂抗体免疫球蛋白M(ACA-IgM)水平。ACA-IgG、ACA-IgM正常范围:0～12U/mL。

(6)妊娠结局:记录剖宫产、胎儿呼吸窘迫、产后出血、胎膜早破情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组血压水平比较

治疗前,两组血压水平比较(P>0.05);治疗后,观察组SBP、DBP低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组血压水平比较

2.2 两组抗氧化能力比较

治疗前,两组抗氧化能力各指标比较(P>0.05);治疗后,观察组MDA低于对照组(P<0.05),GSH-Px、TAC、SOD高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组抗氧化能力比较

2.3 两组凝血功能比较

治疗前,两组凝血功能比较(P>0.05);治疗后,观察组PT、APTT高于对照组(P<0.05),Fib低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组凝血功能比较

2.4 两组血管内皮功能变化比较

治疗前,两组血管内皮功能比较(P>0.05);治疗后,观察组ET-1低于对照组(P<0.05),NO高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组血管内皮功能变化比较

2.5 两组抗心磷脂抗体比较

治疗前,两组抗心磷脂抗体比较(P>0.05);治疗后,观察组ACA-IgG、ACA-IgM低于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组抗心磷脂抗体比较

2.6 两组妊娠结局比较

对照组剖宫产、胎儿呼吸窘迫、产后出血、胎膜早破发生率高于观察组(P<0.05),见表6。

表6 两组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

本研究中治疗后,观察组SBP、DBP低于对照组(P<0.05),提示硫酸镁联合硝苯地平能提高对妊娠高血压的血压控制效果。曹巧红[4]等学者的研究中也提出了相似观点。硝苯地平可抑制血管平滑肌收缩,促使血管扩张,降低血管阻力;同时还能提高冠状动脉血流量,减小外周血管阻力,发挥降压效果,与硫酸镁联合使用,发挥药物协同作用,进一步提高血压控制水平[5]。机体发生妊娠高血压后,抗氧化能力往往会降低,导致GSH-Px、TAC、SOD水平异常降低,MDA水平异常升高,会影响胎盘自由基的清除,导致胎儿的血供受到影响,因此需要积极改善患者的抗氧化能力。本研究中治疗后,观察组MDA低于对照组(P<0.05),GSH-Px、TAC、SOD高于对照组(P<0.05),说明硫酸镁联合硝苯地平可提高妊娠高血压患者的抗氧化能力。硝苯地平具有一定的抗氧化能力,可降低微粒体电子输送NADPH酶的活性,阻断脂类化合物的过氧化过程,来提高妊娠高血压患者的抗氧化能力。

PT、APTT、Fib作为凝血功能指标,PT、APTT分别可反应外源性、内源性凝血过程,Fib水平异常升高时,会增加血液黏稠度,影响机体血液循环。妊娠高血压会使机体全身的小动脉出现痉挛收缩,影响胎盘的血供,致使胎盘发出现缺血缺氧状态,造成大量破碎的绒毛进入母体的外周循环中,而绒毛在经历肺部循环时会释放凝血活酶,刺激母体的凝血过程,影响机体的凝血功能,使PT、APTT水平降低,Fib水平升高。本研究中治疗后,观察组PT、APTT高于对照组(P<0.05),Fib低于对照组(P<0.05),说明联合用药可改善本研究患者的凝血功能。当联合用药时能扩张血管,使胎盘获得足够的血供,改善胎盘缺血缺氧状态,降低机体凝血活酶的水平与血液粘稠度,从而改善机体的凝血功能。另外妊娠高血压患者的血液循环受到破碎绒毛的影响后,不仅会使机体出现持续低氧状态,还会导致血管内皮功能发生紊乱,进一步损伤血管,增加血管张力,形成一个恶性循环。在经硫酸镁和硝苯地平治疗后,本研究患者的凝血功能得到改善,对血管内皮功能的损伤降低,使ET-1与NO之间的平衡得到恢复。本研究中治疗后,观察组ET-1低于对照组(P<0.05),NO高于对照组(P<0.05)证实了上述观点。

抗心磷脂抗体属于靶抗原的自身抗体,可与磷脂发生作用产生ACA-IgG、ACA-IgM。经研究发现妊娠高血压患者ACA-IgG、ACA-IgM呈高表达状态。妊娠高血压患者的血液黏稠度增加,机体处于高凝状态,损伤血管的内皮功能,造成ACA-IgG、ACA-IgM水平升高,使血栓的发生风险提高。而表5中治疗后,观察组ACA-IgG、ACA-IgM低于对照组(P<0.05),提示联合用药可改善本研究患者的抗心磷脂抗体水平。分析原因:联合用药可增强妊娠高血压患者凝血功能作用,减小对血管内皮功能的损伤,增加血液流通速度,使机体的高凝状态得到改善,因此可降低ACA-IgG、ACA-IgM水平。本研究中,对照组剖宫产、胎儿呼吸窘迫、产后出血、胎膜早破发生率高于观察组(P<0.05),反应了硫酸镁与硝苯地平联合使用能改善妊娠结局。硫酸镁与硝苯地平通过降低血管平滑肌收缩功能与血管阻力,促使血液循环恢复,凝血功能恢复正常,改善母体的低氧状态,使胎儿得到足够的血供氧供,从而降低胎儿呼吸窘迫、产后出血、胎膜早破发生风险,减小剖宫产占比。

综上所述,硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压治疗效果理想,但本研究也存在一定不足,对药物安全性研究较少,需要进一步分析。