ACS患者冠脉狭窄程度与PAC-1、CD62p活化程度、Lp(a)及β2-MG水平的关系

张 瑞

(河南省第二人民医院检验科，郑州 451191)

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病中最为严重的类型[1-2]，该病是临床中最常见的致死原因，据统计，心源性死亡在男性及女性中分别占49%和40%[3]，现阶段全球内ACS的防治形势不容小觑。有研究[4]指出，血小板活化参与了ACS进展，与动脉粥样硬化血栓的形成密切相关。有学者[5]指出，血小板膜糖蛋白纤维蛋白原受体(PAC-1)、P选择素(CD62p)均是血小板活化标志物，能够反映血小板活化聚集状态。同时，研究[6]证实，血清脂蛋白(a)[Lp(a)]是心血管疾患的独立影响因素，β2微球蛋白(β2-MG)则与冠心病临床表现及病死率密切相关。本研究通过研究ACS患者冠脉狭窄程度与AC-1、CD62p活化程度、Lp(a)及β2-MG水平的关系，旨在为后续临床评估ACS冠脉狭窄严重程度提供一定的理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2021年3月—2022年3月河南省第二人民医院诊治的ACS患者90例作为观察组，入院后依据心肌酶、心电图及患者临床表现等信息确诊为ACS，且经检查排除肾功能障碍[7]。另选取同期在本院进行体检的健康志愿者35例作为对照组。排除合并重要器官(肝、肾、肺)疾病、其他类型心脏病、恶性肿瘤、精神失常等情况。本研究经医院伦理委会审批，且入组者均知情同意。2组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体质量指数、高血压、糖尿病比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组受试者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉造影术 患者行冠状动脉造影检查，平卧于导管床，消毒后用质量分数2%利多卡因2 mL局麻，Seldinger法穿刺桡动脉或股动脉，送入鞘管，送造影导管至左、右冠状动脉开口，多体位照射得出影像结果。造影结果显示至少1条冠脉血管管腔狭窄程度≥50%即为冠心病。

1.2.2 检查方法 入组后抽取受试者空腹静脉血2 mL，采用流式细胞仪检测PAC-1、CD62p，免疫比浊法检测Lpp(a)、β2-MG。

1.2.3 冠脉病变程度判断标准 依据冠脉病变支数及修正的Gensini积分进行评价。其中冠脉病变支数分别为1支、2支、3支及多支病变。修正的Gensini积分依据管腔狭窄程度和部位进行计分，管腔狭窄程度0～25%、26～50%、51～75%、76～99%、100%分别计1～5分；每支冠脉病变血管计分为各处病变计分之和：最后得分为狭窄程度得分与每支冠状动脉病变总分的乘积，将其分为1～4分、5～9分、10～19分及≥20分[8]。

2 结果

2.1 2组受试者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平比较 观察组PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组受试者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平比较

2.2 不同病变支数ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平比较 不同病变支数ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平差异有统计学意义(P<0.05)，随着病变支数的增加，PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平也随之增加。见表3。

表3 不同病变支数ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平比较

2.3 不同Gensini积分ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平比较 不同Gensini积分ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平存在差异(P<0.05)，随着Gensini积分的增加，PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平也随之增加。见表4。

表4 不同Gensini积分ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平比较

2.4 PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平与ACS患者冠脉狭窄程度的相关性分析 PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG分别与病变支数呈正相关(r=0.901、0.887、0.819、0.699，P<0.05)，PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG分别与Gensini积分呈正相关(r=0.772、0.771、0.815、0.517，P<0.05)。见表5。

表5 PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平与ACS患者冠脉狭窄程度的相关性分析

2.5 PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG在ACS中的诊断效能 PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG诊断ACS的AUC分别为0.828、0.744、0.801、0.820(P<0.05)。见表6、图1。

表6 PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG在ACS中的诊断效能分析

图1 PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG诊断ACS的ROC曲线

3 讨论

作为影响人类身体健康的第一大类疾患，ACS的患病率逐年攀升，基于ACS病生学研究进展及循证医学依据，国内外各专业学会先后发布并不断更新了ACS的诊断及治疗指南，用以规范和完善ACS患者的治疗举措。ACS的病理机制包括冠状动脉粥样硬化斑块破裂及血栓的形成[10]。近年来研究认为，免疫和炎症是斑块不稳定的重要原因之一[11]。但现阶段关于PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG在ACS斑块及血栓进展中的变化情况少有研究报道。

血小板的活化被认为是ACS患者在冠脉斑块破裂后形成血栓的必不可少的条件，而PAC-1及CD62p均被认为可以用来反映血小板活化情况[12]。当血小板活化时，PAC-1能够与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纤维蛋白原位点特异性结合，进而介导血小板聚集。CD62p是一种存在于内皮细胞棒状小体与血小板α颗粒中的血小板膜糖蛋白，正常人血小板通常为静息状态，故而其体内CD62p低表达甚至是不表达；一旦动脉血管内的斑块不稳定而出现沉积之时，会释放大量的CD62p并与血小板结合，促进血小板聚集、黏附，从而加速血栓的出现，导致ACS的发生[13]。同时活化后的血小板能够激活神经系统的炎症反应，损伤患者的神经血管及功能[14]。有研究[15]指出，CD62p表达与心血管疾患患者的病情危急程度呈正相关，可作为心血管疾病诊断与预后评估的指标。本研究中，观察组PAC-1、CD62p水平均高于对照组(P<0.05)，提示ACS患者血小板被激活。Lp(a)由肝脏产生，并能够造成动脉的粥样硬化，研究已证实其与冠心病、主动脉瓣膜钙化等疾病的发生存在些许的关联，其主要通过促动脉粥样硬化、促血栓形成以及促炎介导冠脉斑块的进展[16-17]。β2-MG约99.9%被肾小球重吸收，可较为敏感地反映早期肾损伤，动脉粥样硬化后引发血管腔狭窄，加剧机体缺血，进而诱发脏器出现损伤，肾脏则由于肾小球动脉硬化发生损伤后通透性出现变化，因此推断β2-MG可能与ACS引发的炎症反应有关[18]。本研究中，观察组Lp(a)、β2-MG水平均高于对照组(P<0.05)，说明炎症反应参与了ACS疾病的进展。依据病变支数、Gensini积分进一步对观察组ACS患者进行分组，发现PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平均与冠脉狭窄程度呈正相关(P<0.05)，说明PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平与病变支数、Gensini积分变化的趋势一致，即随着ACS病情的加剧，PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平与随之升高，临床可通过监测ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平了解其病情的严重程度。为进一步分析上述指标在ACS疾病诊断中的价值，本研究绘制ROC曲线发现PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG诊断ACS的AUC分别为0.828、0.744、0.801、0.820(P<0.05)，且当PAC-1>16.58%、CD62p>3.66%、Lp(a)>224.63 mg·L-1、β2-MG>2.51 mg·L-1时，上述指标的诊断效能最佳，进一步证实了PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG在ACS疾患的诊断中具有良好的效能，可作为临床诊断ACS的辅助指标。

综上所述，ACS患者PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平均与冠脉狭窄程度呈正相关，随着ACS病情的加剧，PAC-1、CD62p、Lp(a)、β2-MG水平与随之升高，临床监测上述指标有助于冠脉狭窄程度情况的评估，有益于临床后续心血管疾患的防控。但本研究样本量较小，后续还需扩大样本量行深入研究。