都梁软胶囊治疗慢性紧张型头痛患者临床观察

毛 蕊, 要 静

(开封市人民医院药剂科, 河南 开封 475000)

紧张型头痛(tension type headache，TTH)常表现为头痛，可能合并双侧压迫型、紧缩性、非搏动型，但日常活动不会加重疼痛，每次持续数分钟或数天，目前认为TTH的发病机制可能与头颈部肌肉的持久收缩、中枢疼痛调节机制异常、遗传和环境、心理应激等因素有关[1]。而慢性TTH(chronic tension type headache，CTTH)是由发作型TTH演变而来，病情呈持续性，同时疼痛会导致患者产生负面情绪，而情绪应激会进一步加重CTTH，形成恶性循环。目前西医一般采用对症治疗[2]，发作期TTH常使用非甾体消炎镇痛药，达到减轻疼痛的目的，而预防治疗多以中枢肌肉松弛药或抗抑郁药物为主，但西药治疗不良反应较多，且常有镇痛药滥用导致的药物性疼痛现象。CTTH在中医归属于“头风”范畴，中医认为，该病由气机失调、痰湿阻络、经久不愈而致气血损耗，尽管该病辨证分型较多，但祛风行气、活血通络药物仍为其基本治则。同时研究显示，中医药在治疗偏头痛方面已取得良好的效果[3-4]。基于此，本研究分析都梁软胶囊对CTTH患者的临床疗效和相关血清细胞因子的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2020年3月—2022年3月开封市人民医院诊治的80例CTTH患者为对象进行研究。纳入标准：①符合CTTH诊断标准[5]。②符合中医病证诊断中的“头风病”，证候为瘀阻脑络[6]。③年龄18～60岁。④近2个月内无服用其他消炎止疼药、中枢肌肉松弛药或抗抑郁药物治疗史。排除标准：①偏头痛、新发每日持续头痛、睡眠性头痛等其他原发性头痛者。②因心脑血管疾病、脑外伤或癫痫等其他病因所致头痛者。③患有其他重要器官性病变或恶性肿瘤者。④精神障碍无法交流者。所有患者均知情同意本研究并签署知情同意书，本研究经过院伦理委员会审批通过。根据系统化随机法将患者分为观察组和对照组，各40例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较(n=40)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者给予盐酸乙哌立松片(卫材药业有限公司，国药准字H20133175，规格：50 mg*20片)，每次1片，每日3次，饭后口服；氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦H.Lundbeck A/S，国药准字H20171104，规格：20片)，每次1片，早晨口服。观察组在对照组用药基础上加服都梁软胶囊(重庆华森制药股份有限公司，国药准字Z20055185，规格：0.54g*36粒)，口服，每次3粒，每日3次。2组患者均治疗1个月，治疗期间持续随访患者病情。

1.2.2 观察指标 ①治疗总有效率和中医证候积分：比较2组患者治疗前和治疗1个月后中医证候评分变化，从头痛程度、胸闷、昏蒙、面色苍白等方面评估，每项按照轻、中、重度分别记1、2、3分，分值越高则代表症状越严重。临床疗效评定[7]：疗程结束后，头胀痛、刺痛等临床症状消失，受情绪刺激时无复发，证候积分改善≥95%为治愈；头胀痛、刺痛等临床症状改善，发作频率和时间降低，证候积分改善≥30%为有效；头胀痛、刺痛等临床症状无明显好转，甚至加重，且证候积分改善<30%视为无效。治疗总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。②血清细胞因子：分别于治疗前和治疗1个月后，在患者禁食状态下取静脉血5 mL，高速离心后取上清液待测，血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，5-HT、CGRP和ET-1试剂盒均购于北京伊塔生物科技有限公司，步骤按照说明书进行。③不良反应：比较2组患者治疗期间发生上腹不适、恶心等不良反应发生情况。

2 结果

表2 2组患者疗效比较[n=40,n(%)]

2.2 2组患者中医证候积分比较 治疗1个月后，2组患者中医证候积分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候积分比较分)

2.3 2组患者血清细胞因子比较 治疗1个月后，2组患者血清5-HT水平升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者血清CGRP、ET-1水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清细胞因子比较

3 讨论

目前临床治疗CTTH常以松弛肌肉、改善血液循环及抑制疼痛反射为主，以达到缓解疼痛的目的，但由于CTTH的临床症状具有非特异性，发病机制较为复杂，因此在诊断时需与其他原发性头疼区分，给临床治疗带来一定困扰。CTTH在中医学属于“头风”范畴，中医对此病认知丰富，能较好弥补西药治疗的不足。

中医认为，头为诸阳之会，精明之府，气血皆上聚于头部，《素问》云：“高巅之上，唯风可到”，笔者结合众医家的学术思想和临床治疗经验总结，认为病机为外邪侵袭，风湿蒙窍，脏腑失调，痰浊血瘀阻塞，络不通，气不顺，不通则痛，应以祛风化湿、调节气血、通络止痛为治则。本研究所用都梁软胶囊是在古方都梁丸的基础上加入川芎作为臣药制成的中药制剂，治疗瘀血阻滞脉络证有较好效果[8]。本研究结果显示，治疗1个月后，观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，中医证候积分低于对照组，说明都梁软胶囊对CTTH的治疗效果确切，能缓解临床症状，推测其原因，都梁软胶囊为中药白芷和川芎加工而成的胶囊制剂，白芷入阳明胃经止前额之疼痛，通窍解表，祛风散湿；川芎为“血中之气药”，为少阳引经要药，专治诸经头痛，辛香行散，活血通络，祛风止痛，两药合用上行祛风、化湿止痛。另外，本研究结果显示，加服都梁软胶囊并未产生额外的不良反应，主要原因在于该药为中成药，毒副作用较小，但2组患者不良反应差异无统计学意义，猜测与样本较少和观察时间较短有关，后续需增加病例数进行长期观察。

HT是一种抑制性神经递质，广泛存在于人大脑皮层，在外周组织中，5-HT可作为血管和平滑肌收缩剂，若中枢神经系统5-HT含量和功能异常，则可能导致抑郁或头痛，提高5-HT含量有助于提升机体疼痛阈值[9]；CGRP广泛分布于神经系统，是作为调节心血管的主要神经活性多肽，具有强大的扩张血管作用，CGRP能舒张脑部血管，激活血小板，参与神经性头痛的病理过程[10]；ET-1是一种参与心血管动态平衡的重要调节因子，在缺血、缺氧的状态下均可促进ET-1水平增加，有研究[11]报道，TTH通过局部刺激影响中枢神经，引起肌肉持续性收缩，而长时间的肌肉收缩会破坏组织，增加ET-1的释放，使体内ET-1水平变高。本研究结果显示，治疗1个月后，2组患者血清5-HT水平升高，血清CGRP、ET-1水平均降低，且观察组优于对照组，分析其原因，川芎提取液中的川芎嗪具有明显的抗血栓形成和抑制血小板作用[12]，白芷中的香豆素能缓解平滑肌痉挛所致的疼痛，具有镇痛作用，减少对血管的损伤，降低中枢神经的刺激，调节神经递质和血管内皮因子[13]，同时都梁软胶囊还能降低血液黏稠度，加快血液流动速度，改善5-HT、CGRP、ET-1水平，但由于CHHT的发病机制过于复杂，5-HT、CGRP、ET-1是否直接参与CHHT的病理过程还有待研究。

综上所述，都梁软胶囊治疗CTTH中可缓解患者头痛、胸闷等临床症状，改善患者体内血清5-HT、CGRP和ET-1水平。