不同产地白术组成四君子汤治疗脾胃气虚证的临床疗效观察及其物质基础初探

王萌萌 王超众 张宜默

脾胃气虚证属于现代临床中常见的中医内科疾病,是由于先天禀赋不足,或由于劳累过度,不规律饮食等损伤脾胃之气,使脾胃受纳与运化无力所致［1］。由于生活节奏的加快、社会压力的增大和食品安全的影响,近几年临床上患有脾胃气虚证的人数显著增加［2］。四君子汤是健脾益气的代表方剂,但在临床应用中发现因为中药产地不同而效果不同的案例。考虑是否相同成分的中药存在含量的差别,而这些具有含量差别的中药成分是否就是方剂中发挥主要作用的物质基础。因为四君子汤组方简洁,疗效确切,应用范围广,易于收集临床病例,故本文分析了四君子汤在中医内科疾病脾胃气虚证中的临床疗效及其主要成分含量测定,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院在2019 年1 月～2020 年10 月收治的158 例脾胃气虚证患者为研究对象,所有患者均经临床辨证确诊为脾胃气虚证。其中,男70 例,女88 例；年龄23～81 岁,平均年龄(45.6±11.9)岁；病程2 个月～4 年,平均病程(2.1±0.7)年。

1.2方法 ①于158 例脾胃气虚证患者中随机抽取50 例,再随机分为五组,每组10 例。采购安徽、浙江、湖南、河北、河南产地的白术,贵州的茯苓、吉林的人参、新疆的甘草,组成5 种不同产地的白术(25 g)及相同产地的茯苓(25 g)、人参(25 g)、甘草(15 g)四君子汤,分别给予五组患者服用,500 ml 水煎服,1 剂/d,分早、晚两次服用,治疗14 d 后进行治疗前与治疗后的症状、体征积分统计(见表1)。改善积分=治疗前积分-治疗后积分,计算五组的改善积分。其中,浙江产地的白术四君子汤改善积分最高,河南产地的白术四君子汤改善积分最低。②将剩余的108 例患者随机分为观察1 组(38 例)、观 察2 组(38 例)、对照组(32 例)。对照组给予常规对症治疗,观察1 组给予常规对症+浙江产地的白术四君子汤治疗,观察2 组给予常规对症+河南产地的白术四君子汤治疗。四君子汤方剂组成及治疗时间同上。

表1 症状、体征积分统计表

1.3观察指标及判定标准 ①比较观察1 组、观察2 组、对照组的治疗效果。判定标准：治疗前后观察患者病情,并根据临床症状与体征等进行评分,计算疗效指数。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：疗效指数>90%；显效：疗效指数60%～89%；有效：疗效指数20%～59%；无效：疗效指数<20%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。②观察不同产地白术的四君子汤成分含量检测结果,采用高效液相色谱法进行检测。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1观察1 组、观察2 组、对照组的治疗效果比较 观察1 组的总有效率为94.74%,观察2 组的总有效率为78.95%,对照组的总有效率为56.25%。观察1 组与观察2 组的总有效率均高于对照组,观察1 组的总有效率高于观察2 组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

表2 观察1 组、观察2 组、对照组的治疗效果比较［n(%)］

2.2不同产地白术的四君子汤成分含量检测结果 检测不同产地白术的四君子汤中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量及总量,结果显示,浙江产地白术的四君子汤中的白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量及总量均最高,河南产地白术的四君子汤中的总量最低,且二者制成的四君子汤治疗效果存在显著性差异,因此推断四君子汤治疗脾胃气虚证中药复方的有效成分为白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ。见表3。

表3 不同产地白术的四君子汤成分含量检测结果(μg/ml)

3 讨论

3.1四君子汤物质基础初步探究 四君子汤出自宋代《太平惠民和剂局方》,由人参、白术、茯苓和甘草组成,是治疗中医内科疾病脾胃气虚证的经典方剂,其主要作用是健脾益气。对该方剂的药理学研究很多,研究报道该方可通过多成分-多靶点-多途径治疗酒精性肝病［3］；通过参与细胞凋亡、氧化应激、炎症反应、内皮细胞增殖等发挥治疗糖尿病的作用［4］；可以通过调控细胞炎症、增殖、凋亡、代谢来治疗慢性萎缩性胃炎［5］；多种药理作用延缓衰老［6-8］。应用范围较广,治疗慢性肾脏病［9］、缺铁性贫血［10］等,但是不同产地中药组成的四君子汤治疗脾胃气虚证的疗效不同,通过临床观察发现,浙江产地的白术组成的四君子汤治疗脾胃气虚证疗效优于对照组；河南产地的白术组成的四君子汤治疗脾胃气虚证疗效优于对照组；浙江产地的白术组成的四君子汤治疗脾胃气虚证疗效优于河南产地的白术组成的四君子汤,且具有统计学意义。进而对两产地的白术制成的四君子汤进行成分及含量测定,检测发现浙江和河南产地白术制成的四君子汤中均含有白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ这些成分,但两者含量不同,浙江产地含量高于河南。推测白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ有可能是四君子汤发挥健脾益气作用的物质基础。

3.2探寻中药方剂物质基础的科研方法 中药学已经将四君子汤的组成成分研究的比较透彻,例如：人参的主要成分有为糖类,皂苷类,挥发性成分等,有机酸以及其酯,酶类,蛋白质,甾醇及其苷,含氮化合物,多肽类,黄酮类,木质素,无机元素以及维生素类等［11］。茯苓的主要成分有三萜类化合物和多糖成分,三萜类化合物主要包括去氢土莫酸、猪苓酸C 和去氢茯苓酸等［12］。白术的主要成分为挥发油,挥发油主要成分为苍术醇、苍术酮、白术内酯I、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ及双白术内酯等。还有有白术多糖及多种氨基酸、树脂白术三醇、维生素A 等成分［13］。甘草的主要成分有四类:三萜类、黄酮类、生物碱类及多糖类。其中三萜类成分有甘草酸、甘草次酸等;黄酮类成分有甘草黄酮、异甘草黄酮、甘草素、异甘草素等;生物碱类为四氢喹啉类化合物;多糖类为中性多糖［14］。但是这些已经发现的主要成分不代表就是四君子汤发挥健脾益气作用的物质,因为中药复方成分复杂,探寻这种健脾益气作用的物质十分艰难。超高效液相色谱-串联质谱法同时测定中药成分的方法亦有报道［15］,希望通过这种临床观察与中药测定相结合的方式找到探寻中药方剂物质基础的科研方法。