替吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

张瑞程

肺癌是目前病死率最高的恶性肿瘤,该病中晚期患者放化疗敏感性较差,部分患者在实施一线药物化疗后短期内发生耐药现象,进而造成患者病情迅速发展,是现阶段晚期非小细胞肺癌患者化疗失败的原因之一［1-3］。对此,本研究针对晚期非小细胞肺癌维持治疗的方法加以分析,讨论替吉奥的应用效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年4 月～2020 年4 月本医院诊治的66 例晚期非小细胞肺癌患者,以随机数字表法分为实验组与参照组,每组33 例。实验组患者女男比例为13∶20；年龄上限83 岁,下限54 岁,平均年龄(68.69±9.84)岁；ⅢA 期6 例、ⅢB 期20 例、Ⅳ期7 例。参照组患者女男比例为11∶22；年龄上限84 岁,下限54 岁,平均年龄(68.73±9.88)岁；ⅢA 期7 例、ⅢB 期18 例、Ⅳ期8 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①全部患者均经由病理检查确诊为非小细胞肺癌；②患者或家属了解本研究,自愿参与；③全部患者TNM 分期均为Ⅲ～Ⅳ期；④预计生存期>3 个月。排除标准：①心电检查异常；②认知功能欠佳；③紫杉醇、替吉奥过敏。

1.2方法 所有患者均实施顺铂治疗,给予患者顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20040812,规格：2 ml∶10 mg),用药方法：静脉注射1 次/d,剂量75 mg/m2。参照组行紫杉醇治疗,给予患者紫杉醇注射液(北京协和药厂,国药准字H10980069,规格：5 ml∶30 mg),用药方法：静脉注射1 次/d,剂量140 mg/m2。实验组应用替吉奥维持治疗,给予患者替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司,国药准字H20080802,规格：20 mg),用药方法：口服2 次/d,剂量：体表面积<1.25 m2患者,剂量为40 mg；体表面积1.25～1.50 m2患者,剂量为50 mg；体表面积>1.5 m2患者,剂量为60 mg。两组患者均予以21 d 治疗。

1.3观察指标及判定标准 ①检验两组患者治疗前、治疗21 d 后肿瘤标志物指标,包括癌胚抗原、血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19 片段。②观察两组患者无瘤生存期、总生存期。③比较两组患者临床疗效,判定标准［4］：显效：患者治疗后病灶完全消失或最大直径减少>60%,状态持续时间>4 周；有效：患者治疗后肺癌病灶直径减少30%～60%,状态持续时间>4 周；无效：上述效果未达到,肿瘤最大直径减少<30%或病灶直径增加。总有效率=显效率+有效率。④记录两组患者药物不良反应,包括白细胞异常、血红蛋白异常、消化系统反应、脱发、神经毒性反应、肝功异常等。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后癌胚抗原、血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19 片段比较 治疗前,两组癌胚抗原、血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19 片段比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,实验组癌胚抗原、血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19 片段低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后癌胚抗原、血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19 片段比较 ()

表1 两组患者治疗前后癌胚抗原、血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19 片段比较 ()

注：与参照组治疗后比较,aP<0.05

2.2两组患者无瘤生存期、总生存期比较 实验组无瘤生存期、总生存期长于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者无瘤生存期、总生存期比较 (,个月)

表2 两组患者无瘤生存期、总生存期比较 (,个月)

注：与参照组比较,aP<0.05

2.3两组患者临床疗效比较 实验组总有效率75.76%高于参照组的39.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较 ［n(%)］

2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组血红蛋白异常、肝功异常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；实验组白细胞异常、消化系统反应、脱发、神经毒性反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

非小细胞肺癌早期症状主要有低热、刺激性咳嗽、胸部隐痛等,由于其临床症状不明显,早期诊断率相对较低,随着病程的延长,患者逐渐发生呼吸困难、咯血、疲乏、体重下降等症状,此时患者已经处于中晚期,晚期非小细胞肺癌患者生存期相对较短,是恶性肿瘤死亡率最高的疾病［5,6］。对此,本研究针对实验组患者实施替吉奥维持治疗,结果显示,治疗后,实验组癌胚抗原、血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19 片段低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组无瘤生存期、总生存期长于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组总有效率75.76%高于参照组的39.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组血红蛋白异常、肝功异常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；实验组白细胞异常、消化系统反应、脱发、神经毒性反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。顺铂是当前临床最为常用的化疗药物,是重金属络合物,在进入患者体内后,二价铂与2个氯原子、氨分子在人体中扩散,在通过细胞膜后,能够直接作用于DNA 嘌呤与嘧啶碱基之上,从而对DNA 复制产生抑制作用,是广谱抗癌药物之一［7］。在顺铂基础之上给予患者替吉奥药物,可有效提高患者的临床治疗效果,降低其肿瘤标志物水平,延长其生存期限。替吉奥是复合药物,主要包括替加氟、吉美嘧啶与奥替拉西钾,三者的混合比例为5 ∶2 ∶5,其中替加氟是5-氟尿嘧啶前体药物,能够对脱氧嘧啶核苷合成及互换起到阻滞作用,对其DNA 合成产生干扰作用［8］。吉美嘧啶对于5-氟尿嘧啶的分解产生拮抗作用,是一种二氢嘧啶脱氧酶竞争抑制剂,其血药浓度相对较高,抗癌效果确切［9］。奥替拉西钾在进入患者体内后,能够直接作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶之上,可降低患者胃肠道毒性,对于5-氟尿嘧啶磷酸化实施阻断,降低替加氟、吉美嘧啶药物对于胃肠系统产生的不良反应发生率［10］。

综上所述,替吉奥于晚期非小细胞肺癌维持治疗中具备临床推广应用的价值。