猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa 治疗对肺出血新生儿血气和凝血指标的影响

潘春梅

肺出血是新生儿科的一种严重疾病,指肺部大量出血且至少侵及两个肺叶,主要发生于吸入性肺炎、感染性肺炎、败血症、黄疸、窒息等疾病的晚期,急性心力衰竭与凝血功能障碍是该病的主要病因［1,2］。新生儿肺出血的患病率较低,但其危害性极大,会严重威胁患儿的生命安全。统计数据显示,肺出血新生儿的死亡率约达50%［3］。因此,探讨该病的一种有效治疗方法尤为重要。基于此,现就本院新生儿科68 例肺出血患儿的病历资料进行分析,并对比猪肺磷脂注射液治疗与猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa 治疗的效果差异,以为临床治疗提供参考依据,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 筛选2019 年1 月～2020 年12 月本院新生儿科收治的68 例肺出血患儿,根据不同疗法将其分为A 组与B 组,各34 例。A 组：男16 例,女18 例；日龄1～28 d,平均日龄(13.15±6.37)d；胎龄32～40 周,平均(35.89±2.48)周；出生体重2.2～4.0 kg,平均出生体重(2.82±0.40)kg；出生1 min Apgar 评分5～9 分,平均评分(6.95±1.07)分；阴道分娩16 例,剖宫产18 例；早产儿19 例,足月儿15 例。B 组：男17 例,女17 例；日龄1～28 d,平均日龄(13.12±6.39)d；胎龄32～40 周,平均胎龄(35.91±2.46)周；出生体重2.2～4.0 kg,平均出生体重(2.80±0.4)kg；出生1 min Apgar 评分5～9 分,均评分(6.97±1.06) 分；阴道分娩16 例,剖宫产18 例；早产儿20 例,足月儿14 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①病历资料完整；②经胸部X 线片等检查证实,满足《新生儿肺出血诊断与治疗方案》［4］中有关该病的诊断标准；③患儿家属对本研究知情且同意。排除标准：①先天性心脏病；②先天性支气管发育不良；③先天性大脑发育畸形；④出生后24 h 内死亡；⑤患儿母亲有产前感染史；⑥对本研究药物过敏。

1.3方法 两组患儿均予以常规治疗,包括暖箱保暖、保持体温,保证血容量,抗感染,营养支持,纠正水电与酸碱失衡,注射多巴胺维持正常心功能；运用Babylog 8000 型新生儿专用定压型呼吸机(德国德尔格),选择非同步无创间歇正压通气(Non Invasive Positive Pressure Ventilation,NIPPV)模式,呼吸频率为10～30 次/min,吸气峰压为16～22 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),呼气末正压为4～6 cm H2O,吸气时间为0.3～0.5 s,血气指标复常、气管内吸引无血性痰时,可转为同步间歇制令通气,撤机后进行经鼻塞持续正压通气治疗。

A 组：应用猪肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A.,批准文号H20080429)治疗,150～200 mg/(kg·次),用药前先将药液升温至室温,轻轻摇晃混匀其成分,吸入注射器,以细导管经气管插管一次性、快速注入到肺部。注入后气囊加速加压通气1 min,连接呼吸机。

B 组：应用猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa 治疗。猪肺磷脂注射液治疗方法同A 组；静脉注射重组人凝血因子Ⅶa(丹麦诺和诺德公司,批准文号S20100060),50 μmg/kg,3 h 后可再给药1 次。

1.4观察指标 ①对比两组患儿的血气指标：包括动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO2)、血氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO2)、血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO2),分别于治疗前与治疗后,运用GM300 型血气分析仪进行检测。②对比两组患儿的凝血指标：包括凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplatin time,APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,Fbg)、D-二聚体(D-Dimer,D-D),分别于治疗前与治疗后采集股静脉血,置于专用试管中,以枸缘酸钠抗凝,血样和抗凝剂比为9∶1,3000 r/min 离心处理10 min,取上层血浆上机,运用STA-R Max 全自动血凝仪(法国思塔高)及其配套试剂进行检验,严格遵照试剂盒说明书操作。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后的血气指标对比 治疗前,两组的PaCO2、PaO2、SaO2对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,B 组的PaCO2低于A 组,PaO2、SaO2高于A 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的血气指标对比()

表1 两组治疗前后的血气指标对比()

注：与A 组治疗后对比,aP<0.05

2.2两组治疗前后的凝血指标对比 治疗前,两组的PT、APTT、Fbg、D-D 对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,B 组的PT、APTT、D-D 均低于A 组,Fbg 高于A 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的凝血指标对比()

表2 两组治疗前后的凝血指标对比()

注：与A 组治疗后对比,aP<0.05

3 讨论

新生儿肺出血的发病机制尚不明确,综合国内的相关研究,围产期缺氧引起氧自由基损伤、肺表面活性物质异常、高粘滞血症引起肺动脉高压、细胞因子表达异常、肺毛细血管张力不足、凝血功能异常、急性肺损伤等［5］。该病的病情危急,死亡率高,是导致新生儿科死亡的主要原因之一,尤其对于早产儿而言,因为器官功能发育不全,死亡率较足月儿明显提高［6］。

新生儿肺出血一般采取综合疗法,包括保暖、抗感染、营养支持、纠正水电与酸碱失衡、维持正常心功能、机械通气等。无创辅助通气治疗新生儿肺出血可获得良好疗效,有助于降低气道阻力、呼吸作功与耗氧量,还能在一定程度上减少吸气功耗的增加,进而改善呼吸机疲劳,改善低氧血症、降低呼吸频率、缓解呼吸窘迫,并改善全身缺氧的症状,防止肺外器官功能损害。NIPPV 模式为无创辅助通气治疗的有效模式,其优势主要体现在于：①吸入氧气后可增强肺顺应性,扩张支气管,且可降低气道阻力,缓解患儿的热量损耗；②对鼻黏膜、呼吸道黏膜的损伤较轻微,可大大降低并发症发生率；③装置简单,可减轻患儿的面部损伤。

由于肺出血患儿存在表面活性物质缺乏的问题,因此临床治疗时常予以补充外源性表面活性物质。猪肺磷脂注射液为常用药物,属于外源性表面活性物质,内含蛋白质成分,可起到抗氧化、防治感染、调节免疫功能、减轻肺损伤等作用［7,8］。该药治疗肺出血新生儿的效果尚可,能够缓解患儿的临床症状,但并发症发生率较高,这在一定程度上影响了患儿治疗的成功率及预后［9］。重组人凝血因子Ⅶa是一种新型止血药物,近年来被广泛运用于外科手术凝血异常患者的治疗中,且效果确切［10］。该药主要通过组织因子的结合后激发因子Ⅹ与Ⅸ而起作用,能够影响机体凝血酶活性,继而达到调节凝血功能的治疗效果［11,12］。将该药同于新生儿肺出血治疗中,可有效止血,降低死亡率。

血气分析是评估患儿呼吸状态的重要指标,血气分析指标的改善,提示患儿的呼吸窘迫情况得到缓解,呼吸状态的得到恢复。本研究结果显示,治疗后,B 组的PaCO2低于A 组,PaO2、SaO2高于A 组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示B 组患儿呼吸状态的恢复效果优于A 组,说明联合治疗能够促进患儿呼吸功能尽早恢复。凝血功能障碍是新生儿肺出血发病的主要原因,因此恢复正常的凝血功能是临床治疗该病的主要目标之一。本研究结果显示,治疗后,B 组的PT、APTT、D-D 均低于A 组,Fbg 高于A 组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示B 组患儿的凝血功能改善效果优于A 组,分析原因,与重组人凝血因子Ⅶa 可调节凝血功能有直接关系。

综上所述,猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa 在肺出血新生儿治疗中的应用效果显著,可改善血气指标与凝血指标,值得推广与应用。