质子泵抑制剂联合铝碳酸镁治疗反流性咽喉炎患者的临床效果及对血清炎症因子水平的影响

温振雷 谭福宪 修艳艳

胃内容物反流刺激咽部引起的黏膜损伤是导致反流性咽喉炎(laryngo-pharyngeal reflux,LPR)的主要原因,其发病率较高,是危害我国居民耳鼻咽喉健康的主要疾病之一。以往,临床治疗LPR 常采用消炎抗菌类药物以改善咽喉部炎症,虽然具有一定疗效,但由于LPR 与常规咽喉炎症区别明显,其病情进展与胃内容反流间关系密切,因此单纯给予抗感染、抗炎治疗疗效并不理想［1］。随着临床对LPR 研究的不断深入,抑酸治疗已成为现阶段临床治疗LPR 的主要方式,常用药物中质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)——埃索美拉唑抑酸效果良好,可有效促进LPR 患者胃肠道功能恢复并提高患者预后水平；而铝碳酸镁可有效中和胃酸并保护胃黏膜,在LPR 临床治疗中取得了良好疗效［2,3］。本研究探讨埃索美拉唑联合铝碳酸镁治疗LPR 的疗效,具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018 年3 月～2019 年12 月本院收治的81 例LPR 患者,按随机数表法分为研究组(41 例)与对照组(40 例)。其中,对照组：男22 例、女18 例；年龄26～67 岁,平均年龄(40.59±8.87)岁；病程1～6 年,平均病程(2.16±1.33)年；体质量指数(body mass index,BMI)19～29 kg/m2,平均BMI(22.26±3.51)kg/m2；临床表现：咽喉异物感34 例、咳嗽25 例、声嘶21 例、咽痛15 例。研究组：男22 例、女19 例；年龄25～68 岁,平均年龄(40.63±9.14)岁；病程2～7 年,平均病程(2.31±1.57)年；BMI 19～30 kg/m2,平均BMI(22.35±3.48)kg/m2；临床表现：咽喉异物感35 例、咳嗽26 例、声嘶20 例、咽痛16 例。两组性别、年龄、病程、BMI、临床表现等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合《中国胃食管反流病多学科诊疗共识》［4］中LPR 诊断标准,经多通道腔内阻抗监测、嗓音学分析或喉镜检查证实；②年龄≥18 岁；③生命体征稳定,神志清醒；④同意签署本研究知情书。

1.2.2排除标准 ①合并上呼吸道创伤性损伤或肿瘤；②合并脏器功能严重异常；③合并原发性血液、内分泌疾病；④对本研究任何药物成分过敏；⑤妊娠、哺乳期妇女；⑥存在严重情感障碍或精神病史。

1.3方法 两组治疗期间均严格控制饮食,忌辛辣、高脂、刺激性食物,禁烟、酒以避免刺激咽喉及胃肠道,均给予常规消炎、抗感染治疗。对照组给予PPI——埃索美拉唑(重庆莱美药业股份有限公司,国药准字H20130095,规格：20 mg/片)治疗,40 mg/d。研究组在对照组的基础上联用铝碳酸镁(重庆华森制药有限公司,国药准字H50021189,规格：0.5 g/片)治疗,1.0 g/次,3 次/片。两组均治疗4 周。

1.4观察指标

1.4.1胃功能指标 治疗前后采集患者肘正中静脉空腹血样3 ml,采用乳胶增强免疫比浊法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ),采用酶联免疫吸附试验检测血栓烷素B2(thromboxane B2,TXB2),试剂由宁波美康生物科技公司生产。

1.4.2炎症因子 治疗前后采集患者肘正中静脉空腹血样3 ml,采用检测酶联免疫吸附试验检测C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),采用化学发光法检测降钙素原(procalcitonin,PCT),试剂由青岛汉唐生物科技有限公司生产。

1.4.3不良反应 对比两组食欲减退、胃部不适、嗜睡、眩晕等不良反应发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后的胃功能指标对比 治疗前,两组的PGⅠ、PGⅡ、TXB2水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组的PGⅠ高于本组治疗前,PGⅡ、TXB2低于本组治疗前,且研究组的PGⅠ高于对照组,TXB2低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05) ；两组治疗后的PGⅡ水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的胃功能指标对比()

表1 两组治疗前后的胃功能指标对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与对照组治疗后对比,bP<0.05

2.2两组治疗前后的炎症指标对比 治疗前,两组的CRP、TNF-α、PCT 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组的CRP、TNF-α、PCT 水平均低于本组治疗前,且研究组的CRP、TNF-α、PCT 水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的炎症指标对比()

表2 两组治疗前后的炎症指标对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与对照组治疗后对比,bP<0.05

2.3两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

LPR 会对患者呼吸系统造成持续损伤,若未采取积极治疗可能导致患者因血管内皮损伤及血小板活化而出现呼吸衰竭、心律不齐、气道阻塞性窒息等严重并发症［5,6］。胃功能异常导致的胃内容物反流是导致LPR 的主要原因,血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)是一种主要由人体胃黏膜上皮细胞分泌的生物活性物质,具有促血管收缩及促血小板凝聚作用,当机体内发生炎症时TXA2含量会上升,而TXB2是由TXA2稳定水解而来的产物,因此临床可通过检测TXB2含量来评估机体炎性症状及胃黏膜上皮细胞分泌情况；PGⅠ与PGⅡ是主要由人体胃底腺主细胞、黏液颈细胞分泌的酶原颗粒,二者作为胃蛋白酶的前体物质可反映人体胃黏膜状态,当胃黏膜发生病变时二者在血液中的含量也会发生变化［7,8］。

本研究结果显示,治疗后两组患者PGⅠ、TXB2水平均较治疗前明显改善,对应了余英等［9］的研究,这可能是由于埃索美拉唑可与胃壁细胞的氢钾交换体(H+-K+-ATP 酶)相结合进而抑制胃酸的合成分泌,调节患者胃液酸碱值并促进胃肠道功能的恢复。临床常以血生化指标评估患者炎症反应,本研究中TNF-α 是一种具有促炎性作用的细胞因子,其与机体免疫调节间关系密切,具有促进淋巴T 细胞对病原体的杀伤作用,当人体感染加剧时其在血液中的表达水平会升高；CRP 具有调节机体免疫功能的作用,其对人体初期炎症反应灵敏度较高,感染初期其在血液中的表达水平会在短时间内大幅度升高；PCT 与TNF-α、CRP 相似,亦可作为评估人体感染程度的临床指标,但其表达水平变化主要受外源性病原体入侵感染的影响［10,11］。研究结果显示,治疗后研究组CRP、TNF-α、PCT 低于对照组,与李爽等［12］的研究基本一致。分析其原因,这或是因为铝碳酸镁可通过抑制LPR 患者胃痉挛、中和胃酸并于患者胃壁覆盖以保护膜,从而有效减轻了患者胃黏膜的损伤,进而减轻了机体内炎症反应,改善了炎症因子的表达水平。

综上所述,铝碳酸镁联合PPI 治疗LPR 的疗效良好且安全性较高,可有效保护患者胃黏膜,改善咽喉及胃部炎症,降低血清炎症因子表达水平,具有推广应用价值。