氟比洛芬酯联合右美托咪定在肺癌根治术超前镇痛中的应用效果▲

苏盈笑 王武明 熊江琴

(江西省胸科医院麻醉科，江西省南昌市 330006)

肺癌根治术为早中期肺癌患者的首选治疗方案，具有较好的干预效果，可解除肿瘤占位效应，遏制疾病进展[1]。但肺癌根治术的手术创伤较大，术后可能会出现剧烈疼痛，导致患者产生身心应激反应，且可能会降低机体免疫功能，不利于术后早期康复[2]。近年来，超前镇痛理念得到较好发展，超前镇痛即在伤害性刺激发生前采取的镇痛措施，可阻滞疼痛信号传导，从而有效地减轻术后疼痛[3]。氟比洛芬酯作为麻醉常用的镇痛药物，其可通过降低外周及脊髓环氧化酶的活性来抑制前列腺素合成，从而有利于减轻术后疼痛[4]。右美托咪定是一种肾上腺素α2受体激动剂，其具有镇静、镇痛双重作用，现已广泛用于术后镇痛[5]。鉴于此，本研究旨在观察氟比洛芬酯联合右美托咪定在肺癌根治术超前镇痛中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2021年5月在我院拟行肺癌根治术的82例患者为研究对象，利用随机数字表法将其分为对照组、研究组，各41例。对照组男27例，女14例；年龄48～63(55.34±2.09)岁；BMI 17.2～24.9(20.97±1.05)kg/m2；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期20例，Ⅲ期7例；组织学分类：小细胞肺癌9例，非小细胞肺癌32例。研究组男25例，女16例；年龄47～64(55.38±2.12)岁；BMI 17.1～24.8(20.95±1.06)kg/m2；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期6例；组织学分类：小细胞肺癌8例，非小细胞肺癌33例。两组患者的上述基线资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，且取得患者及家属同意。

1.2 纳入、排除标准 (1)纳入标准：肺癌诊断符合《现代肿瘤学(第三版)》[6]中的相关标准；原发性肺癌；首次行肺癌根治术治疗；美国纽约麻醉医师协会[7]分级为Ⅰ～Ⅱ级；认知功能、语言交流正常。(2)排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并其他呼吸系统疾病；心、肝、肾等其他重要脏器功能不全；术前接受放疗、化疗等相关治疗；凝血功能异常；对本研究所用药物过敏。

1.3 方法 两组均行胸腔镜下肺叶切除术，术前均完善X线、CT、血常规、血糖等相关检查，麻醉方式均为全麻，术前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg、苯巴比妥钠0.1 g。患者入手术室后，开放静脉通道，连接心电监护，常规监测血压、心率等指标。对照组全麻诱导前10 min静脉推注氟比洛芬酯(生产厂家：北京泰德制药股份有限公司)1 mg/kg；研究组全麻诱导前25 min静脉推注右美托咪定(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司)0.5 μg/kg，并于全麻诱导前10 min静脉推注氟比洛芬酯1 mg/kg。全麻诱导方案：静脉注射咪达唑仑(生产厂家：江苏九旭药业有限公司)0.06 mg/kg、依托咪酯(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司)0.3 mg/kg、舒芬太尼(生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司)0.3 μg/kg、罗库溴铵(生产厂家：浙江华海药业股份有限公司)0.6 mg/kg。诱导满意后行双腔插管机械通气，术中予以丙泊酚(生产厂家：B.Braun Melsungen AG)4 mg/(kg·h)、瑞芬太尼(生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司)0.3 μg/(kg·h)维持麻醉，并间断注射维库溴铵(生产厂家：西安力邦制药有限公司)0.05 mg/kg，术中控制脑电双频指数于40～50之间；术中若血压升高超过基础值30%或下降超过基础值20%，给予静脉推注麻黄碱5 mg；若心率>120次/min或<60次/min，给予静脉推注阿托品0.5 mg；术后采用静脉自控镇痛，将舒芬太尼2 μg/kg+托烷司琼10 mg用生理盐水稀释至100 mL，舒芬太尼负荷量为0.1 μg/kg，追加量为1 mL，维持时间2 mL/h，控制锁定时间为15 min。

1.4 观察指标 (1)疼痛程度：分别于术后1 h、6 h、12 h采用VAS评分[8]评估两组患者的疼痛程度，总分10分，得分越高提示疼痛越剧烈。(2)血压、心率情况：记录两组全麻诱导前(T0)、插管时(T1)、拔管时(T2)的平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)和心率。(3)不良反应：记录两组术后恶心、低血压、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计量资料以均数标准差(x±s)表示，组间比较用两独立样本t检验，重复测量资料比较采用重复测量方差分析；计数资料以例数和百分率[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 VAS评分比较 研究组患者的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义(F组间=36.918,P组间<0.001)；两组患者的VAS评分有随时间变化的趋势(F时间=121.019,P时间<0.001)；时间与分组之间存在交互作用(F交互=60.859,P交互<0.001)。研究组患者术后1 h、6 h、12 h的VAS评分均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的VAS评分比较 (x±s，分)

2.2 MAP、心率比较 研究组患者的MAP低于对照组，差异有统计学意义(F组间=113.291,P组间<0.001)；两组患者的MAP有随时间变化的趋势(F时间=42.867,P时间<0.001)；时间与分组之间存在交互作用(F交互=31.867,P交互<0.001)。研究组患者的心率低于对照组，差异有统计学意义(F组间=113.291,P组间<0.001)；两组患者的心率有随时间变化的趋势(F时间=42.867,P时间<0.001)；时间与分组之间存在交互作用(F交互=31.867,P交互<0.001)。其中，研究组T1和T2时的MAP、心率均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的MAP、心率比较 (x±s)

2.3 不良反应发生情况比较 研究组术后出现1例低血压、1例头晕，不良反应总发生率为4.88%(2/41)；对照组术后出现1例低血压、1例恶心、1例头晕，不良反应总发生率为7.32%(3/41)。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.213，P=0.644)。

3 讨 论

肺癌是病死率位居全球首位的恶性肿瘤，早中期肺癌主要采用手术治疗，以彻底清除肺门、纵隔淋巴结等部位的肿瘤病灶，改善患者预后[9]。但肺癌根治术创伤较大，术中出血量较多，术后可引发剧烈疼痛，影响患者康复[10]。

近年来，超前镇痛模式在肺癌根治术中得到广泛应用，其在手术开始前即给予相应的预防疼痛措施，并给予持续镇痛，可有效减轻术中、术后疼痛[11]。氟比洛芬酯为环氧化酶抑制剂，可抑制脊髓及外周环氧化酶生成，从而减少前列腺素合成，减轻伤害性刺激引起的痛觉，进而发挥镇痛、抗炎等作用[12-13]。同时，氟比洛芬酯起效较快、药物作用持续时间长，且不存在中枢抑制，不会影响患者的苏醒质量[14]。右美托咪定为高选择性肾上腺素α2受体激动剂，其通过激动脊髓背角α2受体而抑制交感神经活性，发挥镇痛作用，且可作用于蓝斑核内α2受体，产生一定的镇静、催眠作用[15-16]。此外，相关研究指出，右美托咪定通过减少去甲肾上腺素释放，阻滞疼痛信号传导，可在一定程度上减轻机体应激反应[17]。本研究结果显示，研究组患者术后1 h、6 h、12 h的VAS评分均低于对照组(均P<0.05)。这提示，肺癌根治术超前镇痛中应用氟比洛芬酯联合右美托咪定可显著提高镇痛效果。原因在于：氟比洛芬酯、右美托咪定均具有镇痛作用，二者协同可更好地发挥作用，抑制疼痛信号传递，从而提高镇痛效果。研究表明，疼痛可促使交感神经兴奋，增加心脏做功与心肌耗氧量，导致血压、心率等升高，影响血流动力学稳定，且会影响术后机体功能恢复，延长患者康复时间[18-19]。本研究结果显示，研究组患者T1、T2时的MAP及心率均低于对照组(均P<0.05)。这提示，肺癌根治术超前镇痛中应用氟比洛芬酯联合右美托咪定可减少血流动力学波动。分析原因：全麻诱导前联合应用氟比洛芬酯与右美托咪定，可抑制手术操作时的疼痛，从而可减少血流动力学波动[20]。在安全性方面，两组患者的不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)，这提示氟比洛芬酯联合右美托咪定超前镇痛的安全性较好，两者合用并未增加不良反应，可能与两者联合应用可减少各药物剂量有关。

综上所述，肺癌根治术超前镇痛中应用氟比洛芬酯联合右美托咪定可提高镇痛效果，稳定血流动力学，且不良反应少，值得临床推广应用。