血府逐瘀汤治疗糖尿病合并郁证29例

刘美莲

糖尿病属于一种长期慢性疾病，截至目前尚无彻底治愈的方法，患者必须时刻注意饮食管理，经常监测血糖，长期服药或长期注射胰岛素，极大地降低了患者的生活质量[1]。部分患者在长期的患病过程中因血糖不佳及伴发其他并发症等原因，再加以经济和心理等方面的压力极易产生恐惧、悲观和焦虑的情绪。

西药是临床治疗抑郁症的主要药物，但需要患者长期服用，较易产生药物依赖性，无法从根本上改变患者的抑郁病症[2]。中医将抑郁症、焦虑症及神经衰弱等可归入中医学“郁证”范畴，前期的研究[3]证实血府逐瘀汤治疗抑郁具有一定的疗效，但关于糖尿病合并郁证的研究治疗较少。故而，本研究观察血府逐瘀汤对糖尿病合并郁证患者的疗效及汉密尔顿抑郁量表17项评分的影响，旨在为临床糖尿病合并郁证患者的治疗提供新的思路，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取山西省中医药研究院2016年1月—2019年12月收治的糖尿病合并郁证患者58例，根据治疗方法分为2组，每组29例。A组中男12例，女17例；年龄25～65岁，平均(48.36±6.54)岁；糖尿病病程1～12年，平均(5.10±1.68)年。B组中男14例，女15例；年龄25～65岁，平均(47.96±8.04)岁；糖尿病病程1～12年，平均(5.15±1.77)年。2组患者一般资料比较，不具有统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准糖尿病符合1999年WHO拟定的2型糖尿病诊断标准[4]。郁证符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》中诊断标准[5]。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合糖尿病和郁证的诊断标准；②成年，男女不限；③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评定总分≥17分；④治疗前1周内未服用抗抑郁药物者；⑤临床资料完整。排除标准：①重度抑郁症发作或有自杀、自残行为倾向者；②合并糖尿病急性并发症者；③合并严重躯体疾病者；④处于妊娠期、哺乳期女性；⑤过敏体质。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法2组患者均给予控制饮食、运动疗法及口服降糖药物或注射胰岛素等基础治疗。A组加用帕罗西汀片(中美天津史克制药有限公司，批准文号： 国药准字H10950043)治疗，一般剂量为每日20 mg，服用2～3周后根据患者的反应及病情，每周以10 mg量递增，每日最大量不超过50 mg，持续治疗8周。B组加用血府逐瘀汤治疗：桃仁12 g，当归、生地黄、红花、牛膝各9 g，赤芍、枳壳各6 g，川芎、桔梗各4.5 g，柴胡、甘草各3 g，重蒸水清洗30 min后煎煮40 min，药渣再加重蒸水温火30 min煎煮，2次煎煮液混合后过滤，上清液浓缩至200 ml灭菌封装，每袋100 ml，每日2袋，早晚服用，持续治疗8周。

1.4.2 观察指标所有患者抽血前均应禁食8 h以上，于入院24 h之内和治疗后晨起空腹卧位肘静脉抽血3 ml,置于EDTA抗凝真空采血管中；静置30 min后，3000 r/min离心10 min；分离血清，将血清转移至EP管中，保存于-80 ℃的冰箱备用；使用山西省中医药研究院全自动血糖仪(东软熙康公司生产)检测患者治疗前后FPG、2 h PG水平；酶联免疫法检测血清糖化血红蛋白(HbAlc)及脑源性神经营养因子(BDNF)水平；全自动生化分析仪(美国GE公司生产)检测血清C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化；比较HAMD-17评分、生活质量量表(SF-36)评分变化，并统计2组用药期间不良反应情况。

1.4.3 评分判定标准HAMD-17评分[6]：①轻度抑郁：7>HAMD-17评分≤17分；②中度抑郁17>HAMD-17评分≤24分：③重度抑郁：>24分。生活质量量表(SF-36)[7]：包括生理功能、躯体功能、心理功能、社会功能及总体健康评分，总分范围0～100分，总分越高，生活质量越好。

2 结果

2.1 2组患者糖代谢指标水平比较治疗前，2组糖代谢指标组间比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组FPG、2 h PG、HbAlc水平较治疗前下降，B组糖代谢指标低于A组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者糖代谢指标水平比较 (例，

2.2 2组患者HAMD-17评分、SF-36评分比较治疗前，2组HAMD-17评分、SF-36评分比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组SF-36评分较治疗前上升，HAMD-17评分较治疗前下降，B组SF-36评分高于A组，HAMD-17评分低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者HAMD-17评分、SF-36评分比较 (例，

2.3 2组患者CRP、Hcy、BDNF水平比较治疗前，2组CRP、Hcy、BDNF水平比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组BDNF水平较治疗前上升，CRP、Hcy水平较治疗前下降，B组BDNF水平高于A组，CRP、Hcy水平低于A组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者CRP、Hcy、BDNF水平比较 (例，

2.4 2组患者用药安全性比较B组不良反应率(10.34%)与A组(6.90%)比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。所有患者不良反应均为轻微，均自行缓解。见表4。

表4 2组患者用药安全性比较 (例，%)

3 讨论

不良生活方式、肥胖、遗传因素、微量元素缺乏等均是糖尿病的诱因，截至目前糖尿病无法有效治愈，需要长期服药或胰岛素注射维持治疗[8]。糖尿病由于长期不愈可影响皮质醇活性而造成情绪障碍并促进儿茶酚胺的分泌量和增强人体交感神经的活动，导致抑郁症状和血糖持续高水平[9]。

现阶段糖尿病合并郁证的治疗主要是在控制血糖基础上辅以氟西汀类药物抑制五羟色胺再摄取改善抑郁症状，但患者的焦虑和认知功能改善速度较慢且多伴有一定的不良反应[10-12]。郁证的病机为情志失调、气机郁滞，因而糖尿病及郁证均存在共同的病理基础。血府逐瘀汤出自《医林改错》，主治血瘀证，通过疏通血脉、改善血液循环而有效疏通脉络闭阻，经脉失养的脏腑器官[13-15]。本研究的糖代谢指标水平比较发现2组FPG、2 h PG、HbAlc水平较治疗前下降，B组糖代谢指标低于A组。上述结果提示血府逐瘀汤治疗糖尿病合并郁证更有助于改善患者的血糖水平。中医认为糖尿病属于“消渴病”范畴，主要病机为阴津亏损、燥热偏盛导致气阴两虚，久之形成血瘀、痰浊等使脉络闭阻，经脉失养，损伤脏腑器官[16]。血府逐瘀汤中桃仁、红花为主药，当归、赤芍、川芎为辅药科增加主要活血祛瘀、行气止痛的作用，进而通过血液循环改善调节机体血糖水平。

进一步研究发现治疗后2组SF-36评分较治疗前上升，HAMD-17评分较治疗前下降，B组SF-36评分高于A组，HAMD-17评分低于A组。上述结果提示血府逐瘀汤治疗糖尿病合并郁证有助于改善抑郁症状并提高患者的生活质量。药理学研究[17]发现血府逐瘀方能够抑制血小板聚集，改善心功能，抗心律失常，改善血液流变性，以及微循环，抗缺氧，镇痛，抗炎，降血脂及增强免疫功能等作用，对改善心肺功能，行气止痛， 心悸失眠等症状都有明显的效果，进而于改善抑郁症状并提高患者的生活质量。

CRP升高可介导非特异性免疫机制导致糖代谢紊乱，可能与炎症因子分泌增加了胰岛细胞有关；Hcy属于硫氨基酸的重要代谢中间产物，高水平的Hcy可影响脑单胺代谢而影响钾、钠-ATP酶代谢；BDNF与神经元的生长、分化及突出具有直接关系及能够通过调节胰岛素抵抗、能量代谢及食物摄取等影响糖尿病及抑郁的发生、发展过程[18]。本研究结果显示治疗后2组BDNF水平较治疗前上升，CRP、Hcy水平较治疗前下降，B组BDNF水平高于A组，CRP、Hcy水平低于A组。血府逐瘀方中桃仁、红花活血祛瘀，为君药；赤芍、川芎、当归活血养血，为臣药；方中柴胡疏肝解郁，调畅气机；枳壳下气除痞，开胸行气；桔梗开宣肺气，载药上行；牛膝通行血脉，引血下行。全方相配，升降并用，使清者升，浊者降，血活而气行，改善患者的临床症状并调节CRP、Hcy及BNDF的分泌。

用药安全性比较结果显示2组差异无统计学意义，所有患者不良反应均为轻微，均自行缓解。该结果说明常规治疗基础上加用血府逐瘀汤并不会增加用药风险。本研究证实了血府逐瘀汤治疗糖尿病合并郁证可调节CRP、Hcy、BDNF水平，改善抑郁症状；血府逐瘀汤具有疗效持久，从根本上对机体进行生理调节的作用，联合帕罗西汀后发挥中西药协同作用，更有助于提高糖尿病合并郁证的治疗效果，安全性较高，值得在临床范围内推广应用。