抗Hp四联疗法联合益胃汤对胃十二指肠溃疡患者Hp根除率胃液EGF、PGE2水平的影响

刘瑞丽 李中方 高利娟

胃十二指肠溃疡是临床常见疾病，其病因尚不清楚，幽门螺杆菌(Hp)感染引起的胃肠道黏膜浸润和预防因素的损害可能是其主要病因[1]。目前，尚无特异性疗法，联合疗法主要使用抗菌剂、胃黏膜保护剂和质子泵抑制剂，是临床较为常用的治疗方法[2]。尽管临床实践中通常采用四联疗法，但是增加耐药菌的数量会大大降低Hp的根除率和总体治疗效果[3]。中药治疗胃十二指肠溃疡效果明显，益胃汤具有益胃生津的作用，临床经验表明益胃汤用于治疗胃肠道溃疡具有不错的疗效，能弥补西药治疗存在的不足。本研究探讨抗Hp四联疗法联合益胃汤对胃十二指肠溃疡患者效果明显，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月—2020年1月收治的100例Hp相关胃十二指肠溃疡患者，随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男性27例，女性23例；平均年龄(46.37±14.57)岁；平均病程(9.25±2.03)月。观察组中男性26例，女性24例，平均年龄(47.03±12.79)；平均病程(9.58±1.92)月。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《纽伦堡法典》中人体实验的伦理原则与规范。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合西医诊断标准[4]：上腹偏右空腹(半夜)隐痛、灼痛、胀痛,进食可以缓解,常伴反酸、烧心、嗳气等消化不良症状；查体上腹部偏右有局限性压痛；胃肠道内窥镜诊断可确诊；②同时符合中医诊断标准[5]：有脘部痞胀隐痛，口干、口渴、舌干质红、苔少无津等胃阴不足症状；③年龄≤75岁；④溃疡长度≤2 cm；⑤患者及其家人知情同意。排除标准：①既往抗Hp药物治疗；②合并胃或食道溃疡；③消化系统恶性肿瘤；④胃肠外科史；⑤过敏体质；⑥心，脑，肝，肾功能异常；⑦孕妇或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法对照组患者予以Hp四联疗法：阿莫西林胶囊(制造商：哈尔滨制药集团制药总厂；批准文号：国药准字H23020932；规格：0.25 g)1.0 g /次，每日2次；泮托拉唑钠肠溶胶囊(制造商：双河药业(海南)有限公司；批准文号：国药准字H20093903；规格：40 mg)40 mg/次，1次/d；克拉霉素分散片(制造商：扬子江制药集团有限公司；批准文号：国药准字H19990376；规格：0.25 g)0.5 g/次，1次/d；枸橼酸铋钾片(生产商：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10900084；规格：0.3 g)，每次0.3 g，4次/日，治疗3个月。观察组在上述治疗基础上予以餐后口服益胃汤，方药组成：沙参9 g，麦冬15 g，生地黄15 g，玉竹5 g。清丰县中医院统一煎煮，早晚分服，各200 ml。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标①溃疡愈合率与腹痛评分：溃疡愈合面积通过彩超确定。腹痛评分采用VAS评分进行评估：标出一条长10 cm的直线，每1 cm空格表示1分，两端分别表示剧痛以及无痛，总分为0～10分。②Hp根除率:根除Hp的标准是尿素呼气试验阴性。治疗前，将胃黏膜置于胃镜下进行Hp-DNA检测，治疗后进行BC-UBT。治疗前Hp阳性的患者和治疗后Hp阴性的患者被认为是淘汰的。根除率=(治疗前阳性病例数-治疗后阳性病例数)/治疗前阳性病例数×100%[7]。③胃液EGF含量：按照李奎的方法收集胃液[8]，从收集前1 d的晚上8点开始，让受试者禁食10 h以上，然后在胃镜的直接观察下，通过胃镜活检孔抽取5 ml胃液注入无菌管中。第2天早上，将其在100 ℃ 的沸水浴中加热10 min，用0.1 mol/ L NaOH将pH调节至7.4，然后将其添加到10 ml离心管中，在4 ℃(2000 r/min)下离心20 min，将其清除液体并在-20 ℃下储存。在测试中，将其在室温25 ℃ 下解冻，并且使用由上海天成生物信息技术有限公司提供的EGFELISA进口的等分试剂盒进行测定。具体操作根据说明进行。使用anthos 2010微孔板读取器自动确定EGF含量。

2 结果

2.1 溃疡愈合率和 Hp根除率治疗后，观察组溃疡愈合率和Hp根除率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者溃疡愈合和 Hp 根除情况比较 (例，%)

2.2 腹痛评分和溃疡面积治疗前，2组患者治疗后腹痛评分和溃疡面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组腹痛评分低于对照组(P<0.05)，溃疡面积小于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后腹痛评分和溃疡面积比较 (例，

2.3 胃液EGF含量、胃黏膜PGE2含量治疗前2组EGF含量、PGE2含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组的EGF含量、PGE2含量均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者胃液EGF含量、胃黏膜PGE2含量变化比较 (例,

3 讨论

从现代医学看，胃十二指肠溃疡的病因很多，由于胃酸过多和胃黏膜屏障较弱，该治疗旨在抑制胃酸分泌或增强胃屏障[7]。然而，在某些情况下，尽管用抗酸剂和胃黏膜保护药物治疗可以治愈胃溃疡伤口[8]，但是复发率高，病情反复，难以根除和完全治愈。近年来，相关研究表明幽门螺杆菌(Hp)生活在胃表面的载液层和它下面的细胞层之间[9]，与消化性溃疡的发病机制密切相关。胃黏膜细胞表面上的某些物质结合在一起，可能会破坏胃黏膜表面上的组织层，因此使胃的保护作用膜破裂[10]。胃酸、胆汁和其他有毒物质可能会接触胃黏膜，从而破坏胃黏膜的结构并引起溃疡[11]。因此，溃疡病的治疗不仅应着重于抑制胃酸，还应着重于幽门螺杆菌的治疗。近年来，标准的四联疗法在治疗Hp相关的消化性溃疡中的有效性逐渐下降，根除Hp的失败率已超过20%，这主要是由于Hp抗菌素耐药性增加。

中医认为胃溃疡的发病机制归因于脾胃虚弱，与忧思郁怒、肝木横逆犯胃或饮酒过度、嗜食肥甘辛辣之品等相关、日久肝郁气滞化火致胃阴耗损、津液不足以滋润胃腑、胃受纳腐熟之功能失常、胃失和降而出现胃脘疼痛等不适症状[12]。治疗宜滋阴和胃止痛。益胃汤出自清代吴鞠通《温病条辨》，由沙参、麦冬、生地黄、玉竹组成。沙参为君药能养胃阴，冰糖玉竹与沙参，麦冬与生地黄同煎服，甘凉滋润生胃津[13]。方用一派养阴之品，以复胃阴，纳饮食，以治病求本。现代药理研究表明益胃汤具有抗炎、保肝和利胆作用[14]，可以抑制中枢神经系统并产生镇痛和镇静作用，在一定程度上可以减轻患者的不适症状，促进胃黏膜前列腺素的合成，改善局部微循环并增强胃黏膜屏障功能[15]；益胃汤增强胃黏膜屏障的防御功能；增加胃黏膜血流量，调节胃肠激素水平，改善肠胃蠕动和胆囊收缩等机制，改善胃黏膜的抗氧化活性[16]，减少脂质过氧化作用和增加PGE2的表达。在溃疡的愈合过程中，EGF的表达逐渐增加，提示EGF的表达水平与溃疡的发生和愈合有关。溃疡愈合后，胃液中EGF含量仍呈明显上升趋势，表明EGF可能在溃疡愈合中发挥积极作用。EGF可以抑制胃酸的分泌，促进上皮细胞的增殖并修复受损的胃黏膜。益胃汤中包含的多种生物活性成分具有抵抗自由基损伤和增加PGE2合成的作用。不少研究表明，胃黏膜自身修复与胃黏膜组织及血清PGE2等胃黏膜保护因子相关，PGE2可帮助黏膜清除氧自由基及脂质过氧化物，减轻细胞脂质过氧化，加强胃黏膜的局部防御机制[17]。本研究结果表明，益胃汤明显改善胃黏膜损伤状况，提高PGE2含量，由此可见益胃汤对胃黏膜损伤具有抑制作用，对胃黏膜损伤具有预防保护作用。

综上所述，抗Hp四联疗法联合益胃汤可以有效减轻患者症状，改善肠胃功能，减轻炎症和氧化应激，值得临床应用。