洛匹那韦治疗对梅毒并HIV 感染者免疫功能、CK-MB 及LDH 的影响

李双会 霍枚玫 王娅茹 王丽娜

据统计，我国梅毒人群中HIV 患者的感染率在逐年升高，仅次于吸毒人群HIV 感染率［1-2］。梅毒合并HIV 易发于具有较多性伴侣的青壮年，性传播是两者共同的传播途径，目前临床对该疾病并无有效方案进行治疗，只能以控制疾病进展，转变为可控慢性病为主要目的［3］。苄星青霉素是应用于梅毒治疗的主要药物之一，其疗效已经相关研究证实，但在对合并HIV 感染的治疗，并不能做最佳治疗方案［4］。近年来有相关研究表明，洛匹那韦用于HIV 感染的治疗，对未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者效果较好，可以与同类型药物联用［5-7］。本研究主要探讨洛匹那韦联合苄星青霉素治疗对梅毒合并HIV 感染患者免疫功能、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）及肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB，CK-MB）的影响，旨在为梅毒合并HIV 的治疗提供参考数据，现报道如下。

1 资料与方案

1.1 一般资料

收集2018 年9 月至2021 年9 月于汉中市人民医院就诊的103 例梅毒合并HIV 感染患者的病历资料，根据治疗方案不同分为对照组（n=50）和研究组（n=53）。其中，对照组男女各为29 例、21例，年龄平均（38.73±5.37）岁；病程平均（13.73±2.37）个月。研究组男女各为34 例、19 例，年龄平均（37.86±5.16）岁；病程平均（14.41±2.55）个月。两组一般资料相较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①均经临床检查确诊为梅毒合并HIV［8］；②入院就诊前未曾采用其他抗病毒抗生素药物治疗；③资料完整，家属知情同意；④血清快速血浆反应素试验（Rapid plasma reagin，RPR）滴度范围为1∶2～1∶256，梅毒螺旋体明胶凝集试验（Treponema pallidum particle assay，TPPA）试验结果（+）；⑤通过医院伦理委员会批准。排除标准：①有肿瘤疾病（恶性）者；②合并精神障碍者；③合并严重脏器疾病者；④病程＞2 年者；⑤特殊时期妇女，如：妊娠期；⑥对药物过敏者。

1.2 方法

两组患者均采取常规抗病毒等对症支持治疗。对照组以苄星青霉素（江西东风药业股份有限公司；60 万U/瓶；国药准字H36020223）治疗，方法：240万U 苄星青霉素分两侧臀部肌肉进行注射，1 次/周。研究组在对照组基础上联合洛匹那韦（AbbVie Deutschl and GmbH & Co.KG；注册证号H20170213；50 mg/片）治疗，方法：洛匹那韦口服，100 mg/次，2 次/d。两组均治疗3 周。所有患者均于治疗后3 周进行门诊复查随访，治疗期间通过门诊或微信、电话等追踪患者不良反应发生事件。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效［9］

①显效：治疗后患者机体RPR 试验结果出现阴转，同时未发生反复情况；②有效：经过药物治疗后RPR 试验结果转阴，或滴度降低≥4 倍；③无效：治疗后抗体滴度升高≥4 倍。［（有效+显效）÷总例数］×100%=总有效率。

1.3.2 免疫功能

包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。对比两组治疗前及治疗3 周后细胞免疫水平，抽取患者外周静脉血5 mL，采用美国BECKMAN COULTER（贝克曼库尔特）公司的EPICSALTRA 型流式细胞仪测定各项指标，CD3+、CD4+、CD8+单克隆抗体试剂由法国Diaclone 公司提供。

1.3.3 CK-MB 及LDH 水平对比

收集患者治疗前及治疗3 周后的清晨空腹静脉血5 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝处理后3 000 r/min 离心15 min，离心半径为13 cm，取上清液备用。应用酶联免疫吸附试剂盒（上海百蕊生物科技有限公司）检测CK-MB 及LDH 水平。

1.3.4 不良反应

观察患者用药过程中是否出现皮疹、恶心呕吐、白细胞减少、肝肾功能损害等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计处理，计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗3 周后，研究组临床疗效（92.45%）高于对照组（78.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups［n（%）］

2.2 两组细胞免疫水平比较

治疗3 周后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组细胞免疫水平比较（±s）Table 2 Comparison of cellular immunity levels between the 2 groups（±s）

表2 两组细胞免疫水平比较（±s）Table 2 Comparison of cellular immunity levels between the 2 groups（±s）

注：与对照组治疗3 周后相比，aP＜0.05。

组别n研究组53时间治疗前治疗3 周后t 值P 值对照组50治疗前治疗3 周后t 值P 值CD3+56.56±4.23 66.88±5.06a 11.392＜0.001 54.99±5.26 60.12±5.13 5.083＜0.001 CD4+26.63±4.15 50.22±5.32a 25.453＜0.001 26.25±4.77 42.18±5.03 16.730＜0.001 CD8+64.65±5.67 29.89±3.14 39.044＜0.001 61.05±5.61 38.14±3.62 24.264＜0.001 CD4+/CD8+0.41±0.21 1.68±0.49a 17.343＜0.001 0.43±0.23 1.11±0.26 13.852＜0.001

2.3 两组CK-MB 及LDH 水平比较

两组治疗前CK-MB 及LDH 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 周后两组CK-MB、LDH 水平均下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CK-MB 及LDH 水平比较（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and LDH levels between the 2 groups（±s）

表3 两组CK-MB 及LDH 水平比较（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and LDH levels between the 2 groups（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 53 50 CK-MB（mg/L）治疗前22.26±4.51 21.89±4.33 0.424 0.672治疗3 周后0.81±0.06a 1.18±0.55a 4.868＜0.001 LDH（U/L）治疗前559.52±48.94 562.48±50.33 0.303 0.763治疗3 周后319.33±21.11a 420.84±24.87a 22.376＜0.001

2.4 两组不良反应比较

研究组不良反应率（22.64%）与对照组不良反应率（14.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应情况比较［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

梅毒是一种慢性性传播疾病，由苍白螺旋体所引起，主要通过性交传播，其临床症状多种多样，可侵犯人体皮肤、黏膜甚至全身器官。HIV 是引发艾滋病的病毒，人体受到感染后，机体内的多种免疫细胞被损害，最终并发各种感染性疾病甚至恶性肿瘤，对患者的生命安全造成影响。相关资料报道，在梅毒合并HIV 感染患者中，梅毒对HIV 的传播具有促进作用，而HIV 会导致患者机体免疫功能下降，两者之间相互影响，目前临床并无对该疾病进行治疗的有效方式［10］。

针对梅毒，国外研究指出，采用青霉素治疗仅能短暂降低相关血清指标，在治疗后的一段时间内患者机体的转阴失败率明显增高，因此需要对患者展开强化治疗及长期随访［11］。洛匹那韦是世界卫生组织推荐的标准二线治疗方案，目前已在我国广泛应用。有相关文献发现，洛匹那韦治疗HIV 对病毒的控制令人满意，可帮助患者进行有效的免疫重建，因此针对梅毒合并HIV 感染成年患者，洛匹那韦被推荐为一线药物［12］。本文研究就103 例梅毒合并HIV 感染患者的病历资料进行分析，分为对照组和研究组，分别采取苄星青霉素治疗和洛匹那韦联合苄星青霉素治疗，结果显示研究组疗效高于对照组，进一步证实了洛匹那韦联合苄星青霉素可有效提高梅毒合并HIV 感染患者的临床治疗效果，分析原因为：加用洛匹那韦治疗能够控制病毒复制，减少病毒载量，从而达到更好的临床疗效。

另有研究［13］提出：在梅毒合并HIV 感染患者的治疗中，采用洛匹那韦辅助治疗在更大程度减少病毒载量的同时，还更有利于患者机体免疫系统的重建。根据相关研究［14］报道，梅毒感染患者普遍存在心肌和神经损伤。本文研究结果显示，两组患者治疗后免疫功能、CK-MB 及LDH 水平均得到改善，且研究组改善情况均优于对照组，说明针对梅毒合并HIV 感染患者采用洛匹那韦联合苄星青霉素治疗对患者免疫功能及心肌改善效果更佳，与既往张勇等［15］研究结果类似。分析其中缘由，考虑为两者联合用药对中枢神经系统受累的梅毒患者可达到一定的抑制病毒载量浓度，洛匹那韦作为一种HIV 蛋白酶抑制剂，可以阻断Gag-Pol 聚蛋白分裂，产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；而有体外实验证实［16］蛋白酶抑制剂可以快速抑制CD4+T 细胞的凋亡，多种蛋白酶抑制剂具有阻断HIV gp120诱导的CD4+T 细胞凋亡的作用，从而起到有效促进免疫重建的效果，进一步帮助心肌损伤的恢复。进一步研究得出，洛匹那韦联合苄星青霉素使用后并不会增加患者的不良反应，具有较高安全性。

综上所述，对梅毒合并HIV 感染患者采用洛匹那韦联合苄星青霉素治疗可有效提高临床疗效，能够使患者的免疫功能及CK-MB、LDH 水平得到显著改善，且无明显不良反应增加，说明联合用药具有一定安全性，值得临床推广使用。