功能性内窥镜联合布地奈德鼻喷雾剂治疗鼻窦炎的疗效及对sIgE、EOS水平的影响

潘秋兰 张宏伟 徐少君

鼻窦炎是常见的鼻腔与鼻窦黏膜的慢性炎症疾病，在我国总体发病率为8%[1]，其病情易反复、迁延不愈，对患者生活质量造成严重影响。内镜手术是鼻窦炎药物治疗无效者的首选方法，其通过切除鼻腔窦病变组织，快速解除鼻腔鼻窦通气引受限，促进黏膜腺体及纤毛清除功能恢复，疗效确切[2～4]。但由于内镜手术不能根除黏膜炎症，且术中可能造成一定鼻腔鼻窦黏膜损伤，患者术后恢复慢，复发风险增加[5]，而术后联合药物治疗可有效弥补其不足。布地奈德具有良好的抗炎作用，减轻出血和黏膜水肿，有助于控制术后鼻息肉复发[6]。为此，本次研究探讨功能性内窥镜联合布地奈德鼻喷雾剂治疗鼻窦炎的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月至2021 年5 月期间温州医科大学附属衢州医院耳鼻喉科收治的82 例鼻窦炎患者，其中男性51 例、女性31 例；年龄21～66 岁，平均（43.58±7.89）岁；病程3 个月～25年，平均病程（14.25±4.35）年；鼻窦炎分期：Ⅰ期22 例、Ⅱ期41 例、Ⅲ期19 例。纳入标准为：①符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》中诊断标准[7]；②符合鼻内镜手术适应证；③无布地奈德过敏史；④近3 个月未使用激素类药物；⑤患者自愿参与本次研究且签署书面同意。并剔除：①鼻腔结构异常或功能障碍者；②鼻腔手术史者；③真菌感染、异物及外伤等所致鼻窦炎患者；④合并严重感染、脏器功能不全者；⑤恶性肿瘤者；⑥妊娠期及哺乳期妇女。本次研究经本院医学伦理委员会审批通过。采用随机数字表法将患者分成研究组与对照组，各41 例，两组患者一般临床资料及病程、鼻窦炎分期见表1。两组资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组一般资料及病程、鼻窦炎分期比较

1.2 方法 两组均行功能性鼻内窥镜术，均使用德国MediconeG 鼻窦镜系统（66.70.40 型）及美力敦XPS Micro 切割动力系统（1894440 型），且均由同一医师行Messerklinger 术式，镰状刀打开钩突黏膜，根据病情切除钩突，直钳经筛泡抵达筛窦，清除息肉，切除前组筛窦和筛蝶板，并将额窦、上颌窦扩大，术中尽量不破坏正常结构。鼻内镜术后以大量0.9%氯化钠注射液冲洗鼻腔，并使用膨胀海绵填塞鼻腔进行止血，术后2 d内镜清理鼻腔后盥洗鼻腔。

研究组患者使用0.5 mg 布地奈德混悬液（由澳大利亚Astra Zeneca 公司生产）和150 ml 0.9%氯化钠注射液混合溶液进行盥洗，随后使用布地奈德鼻喷剂（由瑞典AstraZeneca AB 公司生产）喷入鼻腔局部，每天1 次，持续8 周。对照组患者使用150 ml 0.9%氯化钠注射液盥洗，随后使用糠酸莫米松鼻喷剂（由浙江仙琚制药股份有限公司生产）喷入鼻腔，每天1 次，连续8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评定 临床控制：患者的临床症状（鼻塞、流涕、头面部胀痛、嗅觉减退等）消失，鼻内镜检查无脓性分泌物、黏膜水肿、息肉，窦腔黏膜上皮化良好；好转：患者临床症状明显改善；鼻内镜检查存在少量脓性分泌物、窦腔黏膜部分水肿、有少量肉芽组织形成，术腔大部分上皮化；无效：患者临床症状无明显改善，内镜检查术腔粘连、息肉形成、窦口闭锁或狭窄[8]。

1.3.2 主要症状评分及Lund-Kenndey 评分 主要症状评分包括鼻塞、流涕、嗅觉障碍、头痛症状，严重程度采用视觉模拟评分法（visual analogue score，VAS）评定，分别于术前及术后8 周评估，评分0～10 分，分值越高表明症状越严重。采用Lund-Kenndey 评分法评估术腔恢复情况，包括息肉、鼻漏、水肿、结痂、疤痕5 项，采取3 级评分法，单侧每项0～2 分，总分0～20 分，评分越高则表明症状越严重。

1.3.3 血清指标测定 采集患者术前及术后8 周空腹静脉血3 ml，离心5000 r/min，15 min 分离血清，采用酶联免疫法测定特异性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）、嗜酸粒细胞（eosinophils，EOS）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.00 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用独立样本t检验或配对t检验；计数资料用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表2

表2 两组临床疗效结果比较/例（%）

由表2 可见，研究组患者的临床治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.10，P＜0.05）。

2.2 两组术前、术后8 周主要症状评分及Lund-Kenndey 评分比较见表3

由表3 可见，术前两组患者鼻塞、流涕、嗅觉障碍、头痛等症状主观VAS 评分及Lund-Kenndey 评分比较，差异均无统计学意义（t分别=0.08、0.41、0.06、0.10、0.23，P均＞0.05）；术后8 周，两组上述各症状VAS 评分及Lund-Kenndey 评分均明显下降（t分别=5.21、4.57、3.95、5.02、8.97；4.33、4.07、2.68、4.30、6.30，P均＜0.05），且研究组患者的主要症状VAS 评分及Lurd-Kenndey 评分均低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=4.82、3.16、4.05、4.60、5.81，P均＜0.05）。

表3 两组各主要症状VAS 评分及Lund-Kenndey评分比较/分

2.3 两组术前、术后8 周血清sIgE、EOS 水平比较见表4

表4 两组血清sIgE、EOS水平比较

由表4 可见，术前两组患者的血清sIgE、EOS 水平比较，差异均无统计学意义（t分别=0.17、1.43，P均＞0.05），术后8 周，两组患者的血清sIgE、EOS 水平均较术前明显降低（t分别=5.84、4.88；5.28、3.94，P均＜0.05），且研究组患者的血清sIgE、EOS 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=4.59、4.21，P均＜0.05）。

3 讨论

鼻窦炎以鼻窦黏膜慢性炎症为病理基础，黏膜炎症所致的水肿导致鼻腔通气受限，并影响患者嗅觉功能，严重影响生活质量。鼻窦炎的临床治疗以缓解和长期鼻塞、鼻涕等症状为主要目的，功能性鼻内镜术凭借其微创、病灶清除彻底、复发率低等优势成为越来越多鼻窦炎患者的首选[9]。但患者术后常出现较严重的鼻黏膜炎症反应，引起黏膜水肿、纤维化，导致阻塞窦口。而术后鼻腔内局部治疗可显著改善术后症状，文献报道，鼻内镜术后配合腔内冲洗、糖皮质激素鼻喷等治疗可减轻鼻腔黏膜炎症反应，促进鼻腔黏膜恢复，有助于提升手术效果[10]。

布地奈德为呼吸道疾病常用的长效糖皮质激素，具有良好的局部抗炎效果，其可通过诱导脂皮素合成增加而抑制磷脂酶A2，抑制白三烯类、前列腺素类等脂类炎症介质的生成和释放[11]；同时，其还能诱导血管紧张素Ⅰ转化酶、氧化亚化亚氮合成酶的活性，收缩血管，改善血管通透性，减轻水肿。国内较多临床报道显示，鼻内镜术后布地奈德局部喷洒可显著减轻鼻窦炎临床症状，提升鼻内镜手术临床疗效[12]。但鼻腔解剖结构较深，药物喷洒难以完全覆盖深处水肿黏膜，为此，本次研究在布地奈德局部用药的方式进行了改良，在布地奈德盥洗鼻腔后再给予布地奈德鼻喷雾剂，结果显示其临床治疗有效率95.12%，明显高于对照组（80.49%），同时治疗后患者鼻塞、流涕、嗅觉障碍、头痛等症状主观VAS 评分及Lund-Kenndey 评分均低于对照组（P均＜0.05），提示功能性内窥镜联合布地奈德局部用药可有效改善内镜术后临床症状，提升手术效果。鼻内镜术后鼻窦黏膜的恢复分为炎性反应期、肉芽期及上皮化重塑期3 个阶段，其中术后的炎症控制尤为关键。术后布地奈德盥洗，可全面覆盖鼻腔组织，抑制炎症细胞浸润和炎症介质的释放；同时其还能减轻鼻腔局部微血管扩张，减轻黏膜水肿，促进术后鼻通气功能恢复，同时为布地奈德局部喷洒奠定良好基础。

以EOS 为代表的炎症细胞浸润在鼻窦炎的发病和术后恢复中起着重要作用，EOS 在鼻黏膜表面聚集活化、脱颗粒，激活和释放氧自由基、碱性蛋白等造成鼻窦黏膜上皮损伤，窦腔水肿，进而引起鼻窦内分泌物积聚，引流不畅。sIgE 可促进该变态反应过程[13]，研究显示，sIgE 可通过与相应受体结合增加白三烯、组胺及多种炎症因子，改变毛细血管通透性，加重炎症浸润反应[14]。并有报道显示，通过监测外周血EOS、sIgE 有助鼻窦炎患者病情及术腔评估[15]。本次研究结果显示，术后8 周，两组血清sIgE、EOS 水平均较术前明显降低，并且在布地奈德盥洗鼻腔后再给予布地奈德鼻喷雾剂的患者血清sIgE、EOS 水平明显低于对照组（P均＜0.05），进一步证实了布地奈德鼻喷有助于鼻窦炎功能性内窥镜术后局部炎症抑制，提升治疗效果。

综上所述，功能性内窥镜术联合布地奈德鼻喷可减轻鼻窦炎患者术后黏膜水肿，抑制局部炎症反应，提升治疗效果。但其长期用药安全性，仍需要扩大研究样本，并进行剂量、治疗频次等多方面进行评估。