血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C与海岛地区老年人认知功能障碍的相关性研究

杨青青 郭艳宏 王追琴 顾许儿 丁春红 崔凤娟

老年期痴呆临床常以记忆障碍为主要改变的认知功能损害。传统对认知功能损害筛查是通过神经心理学测验量表结合影像学检查、病史等进行[1，2]。虽然传统测试内容比较全面，但实际操作时消耗时间较长，并且相对缺乏客观性。因此，需要寻找一种客观、敏感、快速的实验室指标，能及早筛查出认知功能障碍，有效预防及延缓痴呆的发生。本次研究探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C（Cystatin C，Cys-C）与认知功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 由舟山市第二人民医院在2020 年1月至2020年6 月采用多阶段随机抽样抽取舟山市岱山、嵊泗、普陀、定海4 个县区10 个社区，分别为枫树、山外、城东、滨海、雄洋、顺母、东港、西园、盘峙、海滨共1 500名60 岁以上社区老年人，采用上门入户调查方式开展调查，共配合完成调查1 451 名。剔除以下人群：精神分裂症；合并严重的心肝肾血液系统疾病及甲状腺疾病；恶性肿瘤病史；存在交流障碍等影响认知功能评价；酒/药物依赖，存在服用改善认知及抗抑郁药物。

1.2 调查工具

1.2.1 一般问卷 填写研究对象的基本情况；内容包括研究对象性别、社区、年龄、教育年限、吸烟史、饮酒史、有无糖尿病、高血压、脑血管病等既往病史等。

1.2.2 简易智能精神状况检查量表（mini-mental state examination，MMSE）该量表包括时间定向、地点定向、即刻记忆、注意力和计算力、短时记忆、语言及视空间结构能力，总分30 分。文盲＞20 分、小学＞24 分，初中以上＞27 分为正常。文盲≤17 分、小学≤20 分、初中以上≤24 分为阳性，即痴呆可能。介于二者之间为轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）[3]。

1.2.3 蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitinv assessment，MoCA）包括视空间/执行功能、命名、注意力、语言、抽象功能、延迟回忆、定向力。总分30 分（记忆不计分，用于延迟回忆的评估）。＞25 分为正常，≤25 分为阳性，评分为15～24 分为MCI。对于MoCA＜30 分且受教育年限＜12 年者，总分加1 分[3]。

1.2.4 韦氏成人智力测验（wechsler adult intelligence scale，WAIS）包括言语测验6 项和操作测试5 项。言语测验包括知识、领悟测试、算术测验、相似性测验、数字广度测验、词汇测试，操作测试包括数字符合测试、图画填充测验、木块图测验、图片排列测验、图形拼凑。＞86 分以上的为正常组，70～86 分的为MCI，＜70 分为痴呆[4]。

1.2.5 实验室检查 检测所有患者血清Cys-C、肝功能、肌酐、尿酸、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇等实验室指标。

1.3 诊断标准

1.3.1 MCI 的诊断标准 参考Grundman 诊断标准[2]：①主诉有记忆障碍，且诉有知情者证实；②除记忆障碍外，其他认知功能相对完好或轻度受损；③日常生活能力基本正常；④经总体认知功能检测符合轻度认知功能障碍；⑤达不到痴呆标准。

1.3.2 老年期痴呆诊断标准 根据ICD-10 国际精神与行为障碍诊断标准。对所有研究对象进行神经心理测验测定认知功能（MMSE 评分、MoCA 评分），对MMSE/MoCA 任一阳性者进一步由心理测验师进行WAIS 测试，WAIS 测试异常者由专科医生结合病史作出MCI或者痴呆的初步诊断。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理及分析。计量资料采用均数±标准差（）进行描述，运用单因素方差分析；计数资料采用χ2检验；认知功能相关因素分析采用logistic逐步回归分析。设P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经电生理检测结果及认知功能障碍患病情况 所有对象均进行心理测验，经评定后结果：MCI患病率15.64%，男性108 例，占47.58%，女性119 例，占52.42%；老年期痴呆的患病率为6.27%，男性39 例，占42.86%，女性52 例占57.14%。

2.2 不同特征人群的血清Cys-C 水平比较 检测结果如下：不同性别：男性为（1.22±0.50）mg/L、女性为（1.18±0.52）mg/L；不同年龄段：60～69 岁（1.05±0.34）、70～79 岁（1.21±0.47）mg/L，≥80 岁（1.69±0.78）mg/L；不同文化程度：文盲（1.23±0.51）mg/L、小学（1.19±0.52）mg/L、初中（1.17±0.53）mg/L、高中及以上（1.30±0.55）mg/L；吸烟：有吸烟（1.23±0.55）mg/L，无吸烟（1.20±0.51）mg/L；饮酒：有饮酒（1.20±0.46）mg/L，无饮酒（1.20±0.53）mg/L；既往病史：有高血压（1.27±0.54）mg/L，有糖尿病（1.35±0.56）mg/L，有脑血管病史（1.67±0.83）mg/L，无既往病史（1.04±0.28）mg/L。

各年龄组血清Cys-C 水平比较，差异有统计学意义（F=242.47，P＜0.05），既往有高血压、糖尿病、脑血管病和无既往史患者的血清Cys-C 水平比较，差异有统计学意义（F=152.79，P＜0.05）。但不同性别、文化程度、烟、酒史患者的血清Cys-C 水平比较，差异均无统计学意义（F分别=3.00、0.88、0.73、0.05，P均＞0.05）。

2.3 认知功能与血清Cys-C 等因素的认知logistic回归分析

2.3.1 以MMSE 值为因变量（正常=0，异常=1），血清Cys-C（X1）、谷丙转氨酶（X2）、谷草转氨酶（X3）、肌酐（X4）、尿酸（X5）、空腹血糖（X6）、胆固醇（X7）为自变量，进行logistic逐步回归分析。见表1。

表1 MMSE相关因素的logistic回归分析

由表1 可见，进入回归方程的自变量包括血清Cys-C（X1）、尿酸（X5）、空腹血糖（X6）、胆固醇（X7），logistic回归方程为：LogitP=-6.01+3.08X1+0.00 X5+0.11 X6+2.11X7；血清Cys-C 每增加一个单位，MMSE异常概率增加21.84 倍；胆固醇每增加一个单位，MMSE异常概率增加8.26倍。

2.3.2 以MoCA 值为因变量（正常=0，异常=1），血清Cys-C（X1）、谷丙转氨酶（X2）、谷草转氨酶（X3）、肌酐（X4）、尿酸（X5）、空腹血糖（X6）、胆固醇（X7）为自变量，进行logistic逐步回归分析。见表2。

表2 MoCA相关因素的logistic回归分析

由表2 可见，进入回归方程的自变量是：血清Cys-C（X1）、谷草转氨酶（X3）、尿酸（X5）、空腹血糖（X6）（χ2=260.55，P＜0.05）。logistic回归方程为：LogitP=-5.99+2.09X1+0.01 X3+0.00X5+0.13 X6；血清Cys-C 每增加一个单位，MoCA 异常概率增加8.09倍。

2.3.3 以智力得分为因变量，血清Cys-C（X1）、谷丙转氨酶（X2）、谷草转氨酶（X3）、肌酐（X4）、尿酸（X5）、空腹血糖（X6）、胆固醇（X7）自变量，进行logistic逐步回归分析。见表3。

由表3 可见，进入回归方程的自变量有血清Cys-C（X1）、尿酸（X5）、空腹血糖（X6）、胆固醇（X7），logistic回归方程为：LogitP=-5.60+1.34X1+0.00X5+0.17 X6-0.22X7；血清Cys-C 每增加一个单位，智力得分异常概率增加8.09 倍。血胆固醇每增加一个单位，智力得分异常概率增加6.05倍。

表3 智力得分相关因素的logistic回归分析

3 讨论

随着我国人口老龄化社加剧，老年痴呆患者将会越来越多，给患者本人、家庭和社会带来沉重的负担。目前关于认知的筛查和诊断较为耗时、耗力。在当今的医疗环境下，医务人员可能并无充分的时间对每个老年人进行完整的、系统的认知筛查，错过了痴呆的早期预防。积极寻找认知障碍的相关生物学指标是近来研究者关注的热点。近几年血清Cys-C 检测与认知功能的相关性研究[5～7]，越来越受到重视。但对海岛地区的相关研究报道较少。

本次研究通过对舟山海岛地区的居民进行血清Cys-C 检测与认知功能的相关性研究发现，不同年龄段和不同既往病史的血清Cys-C 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明随着年龄的增大、有高血压、糖尿病、脑血管病等基础疾病的认知功能损害患者，血清Cys-C 水平也逐渐升高，但与性别、文化程度、烟酒等无明显相关。同时，本次研究分别以MMSE、MoCA、IQ为因变量，以不同浓度的血清Cys-C 水平、尿酸、肝功能、肌酐、血糖、血脂水平等指标为自变量进行多因素的logistic回归分析。结果显示，MMSE、MoCA、智力得分异常概率与血清Cys-C、胆固醇有相关性，表明随着血清Cys-C 水平与胆固醇值的升高，MMSE、MoCA、IQ 阳性率升高，认知功能障碍逐渐加重，即血清Cys-C 可能是老年认知功能障碍的独立危险因素。这与Zhang 等[8]研究Cys-C 可能是整体认知障碍的独立危险因素结果相一致。血清Cys-C 影响认知功能的机制可能与β 样淀粉蛋白的产生、细胞凋亡及氧化应激、神经元的再生与神经变性、大脑淀粉样血管病变等有关[9]。

同时，本次研究调查结果显示舟山海岛新区MCI患病率15.64%，60 岁以上老年期痴呆的患病率的6.27%，居于全国的中高位水平[10,11]。可能与海岛偏远地区对认知功能障碍的早期认识不足与干预较晚等因素有关。

本次研究过程中还有不足之处：生化指标的检查和认知功能量表的评估等仅进行了一次筛查，存在偶然性；缺乏对不同血清Cys-C 水平认知功能评价的随访结果，有一定的局限性。缺少对认知功能异常的患者提供生活、饮食、疾病等多方面的指导。

综上所述，在临床工作中，不仅要关注高血脂、高血压、糖尿病等对认知带来的影响，还要进行常规的血清Cys-C 的测定。对于血清Cys-C 水平升高的老年人，医务工作者需及时检查认知功能。该项目检测方便，价格便宜，操作简单，对患者的配合性要求较低，在门诊和住院均可进行，在各级医院均可开展，能够在一定程度上节约时间成本及人力物力成本，建议在老年人的体检项目中加入血清Cys-C 的测定，有助于早期识别痴呆患者，延缓痴呆的进展，降低痴呆致残率，提高老年人的生活质量，对减轻家庭、社会的医疗负担有重要意义。