升阳健脾方治疗慢性肾小球肾炎急性发作期脾肾气虚证41例

杨丽辉 李素玮 卢宁

慢性肾小球肾炎具有发病隐匿、迁延难愈、进展缓慢等特点，以水肿、血尿、蛋白尿、高血压为主要临床表现，患者肾功能呈进行性减退，若不及时有效控制，可发展为终末期肾病[1]。慢性肾小球肾炎属于中医学“水肿”“尿浊”“慢肾风”等病症范畴，《素问·脉要精微论篇》“腰者肾之府，转摇不能，肾将惫”，其意在肾气虚弱则无法充养腰府[2]。慢性肾小球肾炎内因多为饮食劳倦、七情损伤等，外因多为风、寒、热、湿、毒等侵袭，与脾肾的关系密切。本研究对41例慢性肾小球肾炎急性发作患者在西医常规治疗的基础上，联合升阳健脾方治疗，疗效显著，结果如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2019年8月至2020年11月在葫芦岛市中心医院龙湾院区重症医学科就诊的84例慢性肾小球肾炎急性发作期患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为对照组与研究组，每组各42例。研究组脱落1例，剩余41例中男性24例，女性17例，年龄18～50岁，平均(31.90±8.32)岁；病程1～6年，平均(3.50±0.91)年；病情程度轻度18例，中度23例。对照组脱落1例，剩余41例中男性21例，女性20例，年龄19～51岁，平均(31.42±8.65)岁；病程1～6年，平均(3.15±0.98)年；病情程度轻度16例，中度25例。两组在男女比、年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此研究符合本院伦理委员会相关规定。

1.2 纳入标准

(1)符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》的诊断标准[3]；(2)符合《中药新药临床研究指导原则》中脾肾气虚证的诊断标准[4]，包括腰肌酸痛、浮肿、乏力、腹胀或纳差，夜尿多、大便溏，舌淡苔白，脉细弱；(3)依从性良好，可配合完成本研究；(4)自愿签订知情同意书；(5)病情稳定，神智清醒。

1.3 排除标准

(1)伴有其他部位的急慢性感染；(2)心肝肺脾等脏器严重功能不全者；(3)妊娠、备孕、哺乳期的妇女；(4)肾衰竭、肾肿瘤等其他肾脏病变；(5)伴有免疫系统、内分泌系统、血液系统病变；(6)近15日内接受激素、免疫抑制剂相关治疗；(7)对本研究所用药物过敏者。

1.4 脱落标准

(1)主动退出治疗者；(2)擅自改变治疗方案或停药者；(3)失访者。

1.5 治疗方法

对照组给予西医常规治疗，包括饮食控制、降压、降脂、抗感染等。研究组在对照组基础上，联合升阳健脾方治疗，药物组成：黄芪30 g、柴胡6 g、独活10 g、羌活10 g、白芍10 g、陈皮6 g、半夏15 g、茯苓10 g、白术15 g、泽泻6 g、生姜3 g、大枣6 g、淫羊藿15 g、菟丝子15 g、黄连3 g、防风10 g、炙甘草6 g，血瘀者，加赤芍15 g、丹皮15 g；湿热明显者加土茯苓10 g、白花蛇舌草15 g；血尿者加旱莲草15 g、三七10 g；水湿证明显者加薏苡仁20 g、茯苓15 g。每日1剂，统一煎煮为2袋，每袋100 mL，早晚分服，连续治疗4周。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 参考《中药新药临床研究指导原则》中原发性慢性肾小球肾炎的诊断标准拟定[4]：(1)治愈，血压恢复正常，水肿完全消失，尿常规正常，肾功能指标正常；(2)好转，血压正常、水肿基本消失，肾功能指标正常，尿蛋白降低，含量为0.1～1.0 g/L，镜下血尿消失；(3)无效，疗效未达到上述标准。总有效率=(治愈例数+好转例数)/41×100%。

1.6.2 主要症状消失时间 随访记录患者主要症状体征消失的时间，包括蛋白尿转阴时间、浮肿消退时间、血尿转阴时间。

1.6.3 病情程度 运用急性生理与慢性健康状况(acute physiology and chronic health evaluation-Ⅱ，APACHE-Ⅱ)评分表对患者病情程度进行评分[5]，包括体温、心率、呼吸频率、血细胞比容、血肌酐浓度、血液PH值、动脉血氧分压等，分值0～71分，分值越高则病情越严重。

1.6.4 肾功能和血清炎症因子指标 治疗前后采集患者空腹时外周静脉血6 mL，离心20分钟后取上层清液在全自动生化分析仪(海力孚HF-240)上运用免疫比浊法测定血清胱抑素C(Cystatin-C，Cys-C)的水平；在全自动酶标仪(霍尔德HED-SY96S)上运用酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)的水平。治疗前后对患者进行24小时尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantification，24h Up)检测。

1.6.5 药物安全性 记录患者治疗期间药物相关不良反应的发生情况，包括头晕、头痛、呕吐、皮疹等。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

研究组的总有效率为95.12%，对照组为80.49%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组慢性肾小球肾炎患者的总有效率比较

2.2 主要症状消失时间比较

治疗后，研究组的蛋白尿转阴时间、浮肿消退时间、血尿转阴时间比对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组慢性肾小球肾炎患者蛋白尿转阴时间、浮肿消退时间、血尿转阴时间比较(天，

2.3 病情程度比较

两组治疗后的APACHE-Ⅱ评分均明显降低，以研究组降低更多(P<0.05)。见表3。

表3 两组慢性肾小球肾炎患者APACHE-Ⅱ评分比较

2.4 肾功能和炎症因子比较

治疗前，两组的24小时UP、Cys-C、TNF-α、IL-6无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组的24小时UP、Cys-C、TNF-α、IL-6显著降低，研究组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组慢性肾小球肾炎患者24小时UP、Cys-C、TNF-α、IL-6比较

2.5 不良反应比较

两组不良反应的发生率无明显差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组慢性肾小球肾炎患者不良反应比较

3 讨论

慢性肾小球肾炎急性发作主要是由感染诱发的免疫反应性病变，常见于链球菌、细菌、病毒、寄生虫等感染1～3周后，病程轻重程度不一，轻者可表现为尿常规异常，常伴有急性肾炎综合征表现，若未得到及时有效的救治，可发展为急性肾功能衰竭[6]。大部分患者在数天或数月后可自愈，部分需要进行药物相关治疗[7]。

中医学认为慢性肾小球肾炎属“水肿”“虚劳”范畴，病位在肾，与脾肾功能失常相关。慢性肾小球肾炎的根本病机为脾肾气虚，外感邪毒日久，脾肾受损，脾失运化，水湿内停，郁化成热，湿毒内生，形成湿浊、瘀血等病理产物，导致精微下泄，发为此症[8]。本研究选用升阳健脾方治疗，该方由李东垣的升阳益胃汤加淫羊藿、菟丝子化裁而来。方中黄芪、淫羊藿用作君药，黄芪能健脾益气、升阳举陷，淫羊藿能祛风除湿、壮阳补肾；选用半夏、白术、茯苓、陈皮、泽泻、防风、菟丝子、独活、羌活、柴胡用作臣药，半夏能燥湿祛痰、止呕降逆、散结消痞，白术、茯苓能健脾益气、利水燥湿，陈皮能理气和胃、健脾养胃，茯苓、泽泻能渗湿利水，引湿热下行，湿去则阳气升发；柴胡能疏肝解郁，独活、羌活能祛风胜湿，助风药升清阳，菟丝子能补肾养肝；选用白芍、黄连、生姜、大枣、甘草用作佐使药，白芍能调经养血、止汗敛阴、平抑肝阳，黄连能清热解毒、泻火燥湿，生姜能散寒解表、和中止呕，大枣能健脾养胃，甘草能调和诸药、补中益气。全方合用，共同发挥健脾补肾、补中益气、燥湿利水、祛风除湿等作用。本研究结果显示，研究组临床疗效较对照组高，蛋白尿转阴时间、浮肿消退时间、血尿转阴时间比对照组短，APACHE-Ⅱ评分比对照组低。结果表明，升阳健脾方可提高慢性肾小球肾炎的疗效，进一步改善患者临床症状，控制病情发展。

炎症反应在慢性肾小球肾炎的发生、发展中具有重要意义，活化的肾小球组织细胞和单核、巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞可分泌TNF-α、IL-6等多种炎症介质，加重肾小球细胞的炎性损伤[9]。TNF-α可促进炎症因子的释放，加重局部的炎性损伤[10]。IL-6是具有多种生物活性的细胞因子，不仅能加重肾脏损伤，还能促进肾小球系膜细胞增殖[11]。24小时UP、Cys-C是评估慢性肾小球肾炎患者早期肾功能损伤的重要指标，其水平可反映肾小球的滤过功能[12]。本研究结果发现，研究组的24小时UP、Cys-C、TNF-α、IL-6低于对照组，表明升阳健脾方有助于进一步降低慢性肾小球肾炎急性发作患者的炎症反应，改善肾功能。本研究结果还发现，两组的不良反应无明显差异，提示升阳健脾方治疗慢性肾小球肾炎的安全性良好。

综上所述，升阳健脾方可提高慢性肾小球肾炎急性发作期的临床疗效，减轻临床症状，控制病情发展，降低炎症反应并改善肾功能，具有良好的安全性。