大剂量地塞米松治疗成人原发性免疫性血小板减少症合并糖尿病的有效性及安全性

周文峰

(深圳市宝安区福永人民医院内三科，广东 深圳 518103)

原发性免疫性血小板减少症(ITP)是一种出血性疾病。随着人们对ITP研究的日益深入，发现60岁以上老年人是该病的高发人群。由于老年人群合并诸多基础疾病，所以加大治疗难度。有学者认为，ITP致病机制主要为：体液免疫异常[1]。还有学者认为，细胞免疫异常(尤其是调节性T淋巴细胞数量以及功能异常)也是导致ITP发生的主要原因[2]。现阶段来看，治疗ITP患者首选药物方式。强的松是治疗ITP患者的首选药物，但是长期使用会给ITP患者带来相关不良反应，与此同时不利于提高预后效果。因此，有学者建议使用地塞米松。本文将综合分析大剂量地塞米松治疗成人ITP合并糖尿病的有效性及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本次研究的疾病为：ITP合并糖尿病；患者共48例，病例的选取时间为2017年9月-2020年9月。纳入标准：(1)年龄均大于18岁者；(2)均在患者以及患者家属知情下参与；(3)经过医学伦理委员会批准。排除标准：(1)合并颅内出血者；(2)合并严重感染者；(3)对门冬胰岛素、甘精胰岛素、地塞米松、强的松等药物过敏者；(4)妊娠者。实验组男/女患者分别有15例、9例，年龄(56.68±0.44)岁，糖尿病病程(7.25±0.68)年；对照组男/女患者别有16例、8例，年龄(57.17±0.23)岁，糖尿病病程(6.94±1.15)年；ITP合并糖尿病患者均有不同程度的皮下、黏膜、深部器官出血，两组在性别、年龄、临床症状差异不明显(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1对照组

对照组应用门冬胰岛素〔批准文号：国药准字S20153001;生产企业：丹麦诺和诺德公司；规格:3mL∶300μ(笔芯)；用药方法：餐前注射，每日每公斤体重0.5U～1.0U；据血糖水平调整剂量〕+甘精胰岛素〔批准文号：国药准字J20140052；生产企业：赛诺菲(北京)制药有限公司；规格:3mL∶300μ/笔芯/预填充；用药方法：睡前注射10U；据血糖水平调整剂量〕+强的松(规格：5mg×100片；生产厂商山东新华制药股份有限公司；批准文号：国药准字H37020647；用药方法：每天1mg/每公斤体重；病情稳定后快速减量至最小剂量维持3～6个月)联合治疗方法。

1.2.2实验组

实验组门冬胰岛素(同对照组)+甘精胰岛素(同对照组)+地塞米松(企业名称：国药集团容生制药有限公司；批准文号：国药准字H41020036；规格：1mL∶5mg；用药方法：静脉给药大剂量40mg每天，连用4天为一个疗程，可在2周后重复1个疗程，疗程结束不需每日维持)治疗方法。两组均予以抑酸护胃、补钙、补钾治疗，每天监测血糖，隔日复查血常规、电解质。

1.3 观察指标

随访6个月，分析两组不良反应(血糖上升、腹胀不适)发生率、临床治疗效果[3](①出血症状完全消失且PLT大于100×109/L为显效；②出血症状有一定程度消失且PLT增加大于30×109/L为有效；③出血症状未消失且PLT增加小于30×109/L为无效)以及治疗前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ITP合并糖尿病患者的不良反应发生率、临床治疗效果比较

实验组患者治疗后有1例血糖上升、0例腹胀不适，不良反应发生率为4.17%；对照组患者治疗后有5例血糖上升、4例腹胀不适，不良反应发生率为37.50%；两组评分数据对比(χ2=4.0421,P=0.0443<0.05),具有统计学意义。

两组ITP合并糖尿病患者临床治疗效果差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组ITP合并糖尿病患者的临床治疗效果比较

2.2 两组ITP合并糖尿病患者治疗前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比较

两组ITP合并糖尿病患者治疗前CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比较无差异(P>0.05)，治疗后两组ITP合并糖尿病患者CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比较差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组ITP合并糖尿病患者治疗前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比较

3 讨论

据调查，我国糖尿病患者数量高达4亿，占全世界总糖尿病人数的30%左右[4]。糖尿病患者机体长期处于高血糖状态，继而导致各种合并症发生。诸多研究显示，ITP发生后会导致细胞免疫和体液免疫介导的血小板的过度破坏和血小板生成受阻，继而产生血小板数量减少，ITP还可以出现血栓形成倾向，这些改变可导致皮肤、黏膜出血或者内脏出血[5]。ITP与糖尿病一旦合并将互为影响，加重病情，致使糖尿病患者有血糖异常升高和脏器出血的风险。治疗ITP时要通过调节细胞免疫和体液免疫达到抑制其自身免疫功能异常的目的，地塞米松是一种临床常见的糖皮质激素药物，在短时间内大剂量使用能够有效抑制树突状细胞成熟，调节T细胞，抑制B细胞和自身免疫应答，最终达到提高血小板计数、CD4+CD25+和临床治疗总有效率目的[6]。虽然大剂量使用地塞米松会给患者带来血糖上升不良反应，但是停药后该不良反应立即消失。强的松长期使用会导致血糖上升以及腹胀，停药后无法迅速消失。本文研究结果显示两组ITP合并糖尿病患者的不良反应(血糖上升、腹胀不适)发生率、临床治疗效果差异显著(P<0.05)，治疗后两组ITP合并糖尿病患者治疗前CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比较差异显著(P<0.05)，上述研究结果充分表明大剂量地塞米松治疗成人ITP合并糖尿病的有效性及安全性高。