支气管动脉灌注吉西他滨+顺铂化疗联合动脉栓塞治疗肺癌的效果及安全性分析

庞华春，傅 健，李双佐

(新兴县人民医院肿瘤科，广东 新兴 527400)

介入支气管动脉灌注化疗(Bronchial Arterial Infusion，BAI)是一种近年来临床较为青睐的治疗肺癌新途径，可通过将化疗药物直接注入局部病灶对肿瘤细胞进行杀灭，具有局部药物浓度高、肿块缩小快的优点，联合动脉栓塞化疗可以有效延长药物持续时间，阻断肿瘤血供，达到更佳效果。紫杉醇+卡铂、吉西他滨+顺铂均为临床常用含铂两药化疗方案，但关于两种化疗方案效果及安全性尚有部分争议。鉴于此，本研究探讨肺癌患者应用支气管动脉吉西他滨+顺铂灌注化疗联合动脉栓塞治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，前瞻选取2016年10月-2019年6月于新兴县人民医院接受治疗的80例肺癌患者，根据随机数字表法将其分成对照组和观察组，各40例。观察组中男24例，女16例；年龄46～72岁，平均年龄(53.18±4.62)岁。对照组中男25例，女15例；年龄45～70岁，平均年龄(52.91±4.58)岁。纳入标准：符合肺癌诊断标准[1]；近期内未进行放化疗；预计生存期>1年。排除标准：严重心肺功能不全、凝血功能异常；入组前2个月内用过影响免疫功能药物；存在化疗禁忌症。两组一般资料比较(P>0.05)，有可对比性。所有患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1对照组

采用支气管动脉灌注紫杉醇+卡铂化疗联合动脉栓塞治疗：在数字减影血管造影机(DSA)引导下造影成功后行BAI化疗，药物选用紫杉醇(规格：5mL∶30mg，哈药集团，国药准字H20059962)，总量为135mg/m2，先将300mg紫杉醇溶解于100mL生理盐水中，然后与300mg卡铂(规格：10mL∶100mg，齐鲁制药，国药准字H20020180)逐一经导管灌注如支气管动脉内，剩余紫杉醇加入500mL生理盐水中为患者静脉滴注3h。化疗完成后，注入明胶海绵实施栓塞。使用紫杉醇前1.5h予以患者20mg地塞米松(规格：1mL∶5mg×10支，贵州天地药业，国药准字H52020477)静脉推注，前30min予以10mg地塞米松+0.2g西咪替丁(规格：2mL∶0.2g×10支，福建古田药业，国药准字H35021164)静脉推注，并予以40mg苯海拉明(规格：1mL∶20mg×10支，天津金耀药业，国药准字H12020617)肌注。完成1次化疗后，间隔3周进行下一次化疗，3次为1个疗程。

1.2.2观察组

采用盐酸吉西他滨(规格：0.2g，连云港杰瑞药业，国药准字H20123362)+顺铂(规格：6mL∶30mg，云南生物谷药业，国药准字H20043888)BAI化疗联合动脉灌注治疗。操作方法：第1天完成DSA造影后，在肿瘤供血支气管动脉处将预先添加100mL生理盐水稀释好的吉西他滨1000mg/m2(通常为1.6g)+预先添加500mL生理盐水稀释好的顺铂50mg/m2(通常为90mg)缓慢注入，灌注结束后，退导管至患者腹部主动脉处，分别注入8mg盐酸格拉司琼注射液(规格：3mL∶3mg，国瑞药业，国药准字H20043610)+10mg地塞米松，化疗完成后，注入明胶海绵实施栓塞。第8天，予以吉西他滨1000mg/m2静脉滴注。完成1次化疗后，间隔4周进行下一次化疗，3次为1个疗程。

1.3 观察指标

①1个疗程后，比较两组近期疗效[2]：完全缓解(Complete Remission，CR)：病灶组织基本消失；部分缓解(Partial Remission，PR)：病灶组织缩小≥50%；无变化(No change，NC)：病灶组织缩小<50%；进展(Progressive Disease，PD)：病灶组织增大≥30%。完全缓解例数与部分缓解例数之和占总例数的百分比即为总有效率。②比较两组毒副作用发生情况，包括：白细胞减少、恶心呕吐、脱发等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

观察组近期疗效(62.50%)较对照组(35.00%)高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 近期疗效n(%)

2.2 毒副作用

两组白细胞减少、恶心呕吐毒副作用发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；但观察组脱发毒副作用发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 毒副作用n(%)

3 讨论

化疗为目前临床治疗肺癌重要手段，虽对癌细胞有较好杀灭效果，但随着化疗时间延长，可能产生恶心呕吐、脱发等毒副作用，加重患者生理负担。因此，探寻更加理想的给药方式或毒副作用更小的化疗药物对肺癌治疗尤为重要。

本研究结果显示，观察组近期疗效较对照组高，脱发毒副作用发生率较对照组低，两组白细胞减少、恶心呕吐发生率对比无差异，提示与支气管动脉灌注紫杉醇+卡铂化疗联合动脉栓塞治疗相比，支气管动脉灌注吉西他滨+顺铂化疗联合动脉栓塞治疗肺癌近期疗效更好，可降低患者脱发风险，且不会增加其他毒副作用发生率。分析原因：紫杉醇对微管蛋白装配成微管具有较好促进作用，但对微管解聚可发挥一定抑制作用，能够有效阻断细胞有丝分裂，进而诱导肿瘤细胞凋亡[3]。但由于紫杉醇难溶于水，必须溶于聚氧乙基代蓖麻油(Cremophor EL)与无水乙醇混合溶媒，而Cremophor EL在血液中可形成颗粒，对紫杉醇分子进行包绕，影响紫杉醇分子吸收，减弱其抗肿瘤活性。吉西他滨属于浓度依赖性药物，可作用于DNA合成期，通过抑制DNA链继续延长阻碍DNA合成，且该药具有自增强作用，能够增强细胞内该药活性成分即吉西他滨三磷酸盐的形成，诱导细胞周期中G0/G1期与S期停滞，发挥有丝分裂毒性作用[4]。顺铂可通过与DNA结合，引起交叉连结，达到破坏DNA、抑制细胞有丝分裂的作用。在BAI治疗同时，应用动脉栓塞治疗，可有效阻断肿瘤细胞血供，致使其凋亡，同时还可显著延长化疗药物持续时间。临床应用中常向紫杉醇中加入Cremophor EL等辅料以促进其溶解性增加，而Cremophor EL在体内代谢降解过程中可产生组胺，引起神经细胞内颗粒释放及神经脱髓鞘改变，这些改变均可在一定程素增加紫杉醇的末梢神经毒性和过敏反应，提高患者脱发风险。而吉西他滨+顺铂用药方案中，在第8d予以患者静脉化疗，有助于增加肿瘤局部化疗药物浓度及吉西他滨在患者血液的分布，随着吉西他滨分布体积越广、越深入，其半衰期越长，可减少用药频率、毒副反应。

综上所述，与支气管动脉灌注紫杉醇+卡铂化疗联合动脉栓塞治疗相比，吉西他滨+顺铂灌注化疗联合动脉栓塞治疗肺癌近期疗效更好，可降低患者脱发风险，且不会增加其他毒副作用发生率。