培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

姜程玉

(中国科学技术大学附属第一医院西区/安徽省肿瘤医院药剂科，安徽 合肥 230031)

非小细胞肺癌在肺部恶性肿瘤疾病中的发生率约为80%，多数患者确诊时已处于中晚期，死亡率高且预后普遍较差[1]。顺铂联合第三代化疗药物是临床用于晚期非小细胞癌治疗的常用方案，可一定程度控制病情进展并延长患者生存期限[2]。培美曲塞为临床常用抗叶酸药，吉非替尼为口服类酪氨酸激酶抑制剂，本次对我院晚期非小细胞癌患者实施培美曲塞+吉非替尼治疗，分析其临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

72例晚期NSCLC患者来源于我院2018年2月-2019年1月期间确诊病例，按入院先后顺序分为参照组和研究组。参照组36例，男22例，女14例，年龄39～72岁，平均年龄(61.64±7.32)岁，TNM分期ⅢB期13例，Ⅳ期23例；研究组36例，男21例，女15例，年龄37～74岁，平均年龄(61.57±7.36)岁，TNM分期ⅢB期14例，Ⅳ期22例。两组一般资料无较大差异(P>0.05)，可对比。

纳入标准：所有患者经病理证实为晚期NSCLC，TNM分期Ⅲ-Ⅳ期，影像学检查可见实体病灶，患者及家属均知情同意。排除标准：合并心、肝、肾恶性肿瘤病变患者、合并心衰或其它脏器功能障碍患者。

1.2 方法

两组患者基础用药方案相同，于化疗开始前1周，给予维生素B12(生产厂家：河南科伦药业有限公司，批准文号：国药准字H41021499)肌内注射，1000μg/次，1次/d；同时给予叶酸(生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020215)口服治疗，400μg/次，1次/d用药至治疗结束后3周。后给予参照组培美曲塞(生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20060672)静脉滴注，500mg/m2，以3周为一个治疗周期。研究组于参照组基础上联合吉非替尼(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20140142)口服，0.25g/次，1次/d。两组均治疗4个周期。

1.3 观察指标

统计两组疗效，对比各组血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等指标水平，对比两组患者治疗期间白细胞减少、恶心呕吐、皮疹、腹泻、骨髓抑制等不良反应情况。

疗效判定：各症状消退，肿瘤病灶同治疗前相比缩小≥70%，判定为完全缓解(CR)；治疗后各症状明显改善，肿瘤体体积缩小≥50%，判定为部分缓解(PR)；治疗后症状未加重，肿瘤体积缩小≥25%，判定为稳定(SD)；病情加重或肿瘤体积增大，判定为进展(PD)，总有效率为CR率+PR率[3]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效

研究组患者治疗后有CR(16例)、PR(11例)、SD(7例)、PD(2例)，治疗有效率为75.00%；参照组患者治疗后有CR(8例)、PR(10例)、SD(12例)、PD(6例)，治疗有效率为50.00%；两组评分数据对比(χ2=4.800,P=0.028<0.05),具有统计学意义。

2.2 两组治疗前后VEGF、MMP9、Ang2血清指标水平

治疗前，两组患者血清VEGF、MMP9、Ang2指标水平无较大差异(P>0.05)；治疗后两组患者VEGF、MMP9、Ang2指标水平对比，差异明显(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后VEGF、MMP9、Ang2血清指标水平情况

2.3 两组药物不良反应情况

两组患者白细胞减少、恶心呕吐、皮疹、腹泻、骨髓抑制等不良反应情况对比，无较大差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组药物不良反应情况[n(%)]

3 讨论

流行病学数据显示，肺癌在恶性肿瘤疾病中的发病率均首位，而晚期NSCLC在肺癌患者中的占比达到80%以上[4]。考虑多数晚期NSCLC患者机体抵抗能力及年龄因素，非手术治疗为常用治疗手段，其中以分子靶向治疗、免疫疗法治疗为主，可一定程度上控制患者病情进展。

培美曲塞为叶酸拮抗剂，研究证实其可通过影响细胞叶酸代谢而抑制癌细胞复制及增生，同传统抗癌药物相比，临床应用及安全性有明显提升，且本次对两组患者均给予维生素B12以降低药物毒性作用[5]。吉非替尼为口服类酪氨酸激酶抑制剂，研究证实其可抑制癌细胞内多种信号通路激活的同时，降低增强因子活性并抑制转录基因启动[6]。另有研究表明，晚期非小细胞肺炎患者口服吉非替尼治疗可降低癌细胞侵袭能力及浸润能力，在加速肿瘤细胞凋亡并同步抑制增殖[7]。VEGF、Ang2在促进新生血管形成及提升肿瘤病灶血流灌注水平方面具有重要作用，而MMP9则可促进肿瘤细胞间质成分分解，并为肿瘤细胞扩散创造条件[8]。本次结果中两组患者治疗后VEGF、Ang2、MMP9等指标水平均低于参照组，提示联合吉非替尼治疗可抑制新生血管形成并减缓癌细胞扩散。在药物不良反应结果中，两组患者恶心呕吐、皮疹、腹泻、骨髓抑制、白细胞减少等不良反应发生率并无较大差异性(P>0.05)，提示该联合用药兼具安全性。

综上所述，培美曲塞+吉非替尼用于晚期NSCLC治疗的效果显著，可同步提升临床疗效且不良反应事件未明显增加。